先天性心脏病儿童血清NT-proBNP及CTGF的表达

张延蕊 林新梅 段培锋 王晶晶

（滨州医学院附属医院，山东滨州 256603）

先天性心脏病（CHD）是小儿常见的心血管疾病，肺动脉高压（PAH）是CHD的常见和严重的并发症[1]。有研究显示结缔组织生长因子（CTGF）参与PAH肺血管重构并在多种纤维化疾病中起重要作用[2-3]。心室肌细胞分泌的脑钠肽前体（proBNP）降解也产生无活性的代谢产物 B 型钠尿肽前体（NT-proBNP）是近年来研究较多的反映心脏功能的指标。本研究研究旨在通过检测血浆 NT-proBNP及CTGF浓度并分析其变化规律，探讨CTGF及NT-ProBNP血清学标志物水平与左向右分流型先天性心脏病肺动脉压之间的关系，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2017年2月本院收治的70例左向右分流型CHD患儿，其中男性38例，女性32 例；年龄 6～122个月，平均年龄（18.35±4.03）个月。据心脏彩色超声多普勒估算肺动脉收缩压（PASP），分为无 PAH 组25例（PASP＜30 mmHg）、轻度 PAH 组（30 mmHg≤PASP＜40 mmHg）25例和中重度PAH组（（PASP≥40 mmHg）20例。随机抽取同期门诊体检的42例健康儿童作对照组，其中，男性22 例，女性 20 例；年龄6～115个月，平均年龄（17.65±5.35）个月。各组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

（1）NT-ProBNP和CTGF含量的测定：所有患儿晨起空腹抽取外周静脉血5 mL，入含EDTA-K2采血管内，同时收集健康儿童静脉血液5 mL入采血管内。静止0.5 h后在高速台式离心内以4 ℃，3 000 r/min速度离心15 min，分离出血清，分装入1.5 mL的灭菌EP管内，于-80 ℃冰箱内保存。选用 NT-ProBNP和CTGF试剂盒，应用 ELISA法按照说明书测定NT-ProBNP和CTGF的含量，操作步骤严格按相关说明书进行。对所有样本均测定3次以减小误差。

（2）彩色超声Doppler：全部患儿使用 Pillip EPIQ 7C型彩色 Doppler 超声诊断仪（美国惠普公司），由一名超声心动图医师操作，测定肺动脉收缩压。

表2 3组血清NT-ProBNP和CTGF含量的比较（±s）

表2 3组血清NT-ProBNP和CTGF含量的比较（±s）

注：a表示与无PAH组比较，P＜0.05；b表示与轻度PAH组比较，P＜0.05

2.73±0.85 4.52±1.85a 9.42±2.56 ab F 4.12 4.09 P＜0.05 ＜0.05组别 n NT-ProBNP（ng/L） CTGF（μg/L）无肺动脉高压组轻度肺动脉高压组中重度肺动脉高压组25 25 20 238.64±65.25 1545.46±580.37a 3890.64±1546.785 ab

1.3 统计学分析

采用 SPSS19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，行t检验；计数资料用（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 左向右分流型CHD和正常儿童血浆NT-ProBNP和CTGF水平的变化

与正常儿童比较，左向右分流型CHD组患儿血浆NT-ProBNP和CTGF水平均明显升高，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 1。

表1 对照组与CHD组血清NT-ProBNP和CTGF含量比较（x±s）

2.2 不同肺动脉高压组和肺动脉压正常的CHD病儿血浆NT-ProBNP和CTGF水平的变化

随着肺动脉压力的升高，血浆NT-ProBNP和CTGF水平也明显升高（P＜0.05），见表2。

3 讨论与结论

本研究发现先天性心脏病合并肺动脉高压组较单纯先天性心脏病组及对照组NT-ProBNP明显增加，提示在肺动脉高压早期既出现NT-ProBNP的增加，提示NTProBNP是先天性心脏病合并肺动脉高压的预测因子及病情评价指标，这与谭志敏等人研究结果相一致[2]。

CTGF是导致肺血管重构的重要原因之一：（1）血管内皮细胞可通过自分泌的方式分泌CTGF，CTGF对内皮细胞的作用主要有：作用于细胞核，促进有丝分裂的发生，调节内皮细胞的生长，并稳定其生长的内环境；（2）CTGF在血管平滑肌细胞的增值、迁移和沉积中均发挥着重要的作用；（3）体外实验证明，血管的平滑肌细胞能够分泌CTGF，分泌的CTGF可增加血管平滑肌细胞释放细胞外基质；（4）过量分泌的CTGF可通过提高基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的活性，促进平滑肌细胞大量产生胶原蛋白Ⅰ、纤维结合素等细胞外基质；（5）CTGF促进成纤维细胞生长的作用机制，相关研究已较为成熟。可见，CTGF通过作用于血管壁的三层结构，使其均发生变化，近而引起肺血管的重构，对pH的形成有着不可忽视的重要意义。本研究显示CHD组患儿血清CTGF显著高于对照组，合并不同程度pH患儿血清CTGF水平显著高于未合并pH患儿，血清CTGF水平随着患儿肺动脉收缩压的升高而升高，且与肺动脉收缩压成正相关。说明在CHD未并发肺动脉高压时，CTGF已开始升高；合并肺动脉高压时，CTGF在血清中的浓度随着肺动脉收缩压的升高而升高，可能是因为合并肺动脉高压后，同时存在着心肌纤维化和肺血管的重构，而该因子在这两种病理变化中均发挥着重要的作用。故可考虑将CTGF作为判断CHD合并pH值严重程度的指标[3]。

综上，对左向右分流性先天性心脏病及时检测NTProBNP和CTGF水平有助于发现轻度肺高压患儿，以便进行早期干预；及时行NT-ProBNP和CTGF检查，动态监测，以观察肺动脉压力水平变化，防止发生严重肺动脉高压，以致失去手术机会。在对先天性心脏病患儿肺动脉高压评价时，可以选择两者之一，如条件允许可同时检测，提高诊断的敏感性及特异性，有助于提高先天性心脏病合并肺动脉高压的早期诊断及对病情变化的评估。