阿利沙坦酯与雷米普利对高血压伴左室肥厚的疗效比较

刘积伦，曹 蕊，刘二伟

高血压是常见的心血管疾病，长期高血压可导致眼底出血、氮质血症、左室肥厚(LVH)等靶器官损伤。LVH是一种心室壁增厚、心肌重量增加、心肌重塑的心肌变化现象。研究表明，20%～40%高血压患者存在LVH，且LVH发生率与高血压严重程度呈正相关[1]。高血压和LVH均是心脑血管病的独立危险因素[2]，高血压伴LVH的加权危险将会加剧并促进心脑血管病的发生和进展。因此，对高血压合并LVH患者不仅要控制血压，同时也要采取措施逆转LVH，从而减少心脑血管事件发生。各类降压药物通过有效降压均可不同程度改善LVH，但不同药物影响LVH的机制和效果不同。研究表明，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）阻断剂(ACEI或 ARB类药物)逆转LVH作用好于其他降压药物[3]。阿利沙坦酯是我国自主研发的ARB类新药，其降压和逆转左心室肥厚作用尚不明确。本研究比较了阿利沙坦酯与雷米普利对高血压伴LVH患者疗效及安全性，为临床用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 病例资料 以医院2011年12月～2016年12月收治的150例高血压伴LVH患者为研究对象，均符合中国高血压防治指南2010中的相关诊断标准[4]，经超声心电图确诊伴有LVH。其中男63例，女87例，平均年龄（54.8±8.6）岁。排除伴有控制不良的高血压、糖尿病及肥胖症，既往有心衰或梗死病史者，排除血钾浓度≥5.5 mmol/L或≤3.5 mmol/L患者。根据患者就诊先后顺序编号，采用奇偶数法分为观察组(n=75)和对照组(n=75)，两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）。经医院伦理委员会批准实施本方案，所有病患均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 观察组给予阿利沙坦酯(深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20138001)治疗，80 mg/次，1次/d；对照组给予雷米普利[赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字H20060766]治疗，5 mg/次，1次/d。治疗期间停用对血压有影响的其他药物，疗程均为8 w。

1.3 观察指标 （1）在治疗前后，采用动态血压监测仪监测患者坐位血压，测定时间为清晨服药前，即临近一次服药24 h后，连续测定3次，每次间隔至少1 min，取平均值。（2）在治疗前后，采用超声心动图(美国HP-5500型诊断仪)检测患者左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室后壁厚度(PWT)。 （3）在治疗前后，采患者外周静脉血5 ml，离心分离血清，置-80℃保存,酶联免疫吸附(ELISA)检测白介素IL-18（IL-18）、肝细胞生长因子(HGF)及趋化因子CXCL9水平。（4）患者入组后，检查身高、体重、心电图及血生化指标，治疗结束时复查上述项目，并记录治疗期间的不良反应。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0软件分析数据，计量资料以±s表示，组间比较采用配对t检验；计数资料以例和百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压比较 治疗8 w后，两组收缩压和舒张压均下降(P＜0.05)，且观察组显著低于对照组(P＜0.05，表 1)。

2.2 两组LVEDd，PWT比较 治疗8 w后，两组LVEDd、PWT均显著降低(P＜0.05)，且观察组显著低于对照组(P＜0.05，表2)。

2.3 两组血清IL-18、HGF及CXCL9水平比较治疗后，两组HGF、血清IL-18及CXCL9水平均显著降低 (P＜0.05)，且观察组显著低于对照组 (P＜0.05，表 3)。

2.4 不良反应 观察组不良反应发生率显著低于对照组(P＜0.05，表 4)。

表1 两组治疗前后血压的变化(n=75）

表2 两组LVEDd和PWT比较(n=75）

表3 两组血清IL -18、HGF及CXCL9水平比较(n=75）

表4 两组不良反应比较［n(%）］

3 讨论

RAAS的激活可使血压增高，导致心肌细胞肥厚和纤维化，对高血压伴LVH的发生、发展起关键作用。因此，抑制RAAS活性是治疗高血压，逆转LVH的重要途径。目前临床常用的RAAS阻断剂有血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEIs)两类。雷米普利是ACEI类降压药，对左心室的重量的影响早有报道[5]，且在减少高血压左室重量方面优于奈必洛尔等一线降压药物[6]。然而服用ACEI类降压药后可引起咳嗽、血管神经性水肿等不良反应，导致患者治疗的依从性下降。与ACEIs类降压药相比，ARBs类降压药较少引起咳嗽、血管神经性水肿，且疗效好于ACEIs。阿利沙坦酯是新型的ARBs药物，由氯沙坦改造而来，在体内经酶水解迅速生成活性代谢产物EXP3174。本研究旨在探究阿利沙坦酯与雷米普利对高血压伴LVH患者的疗效和安全性。

血压的持续升高和外周阻力的增加，使左心室所受的压力性负荷加大，最终发生代偿性肥大。左心室肥厚会引发心律失常等症状，造成心脏内冠状动脉储备能力、左心室的收缩能力下降，极易引发心脑血管疾病。临床研究表明，ACEIs、ARBs及钙通道拮抗剂均可不同程度逆转LVH[7]。本研究发现，阿利沙坦酯降压效果显著好于雷米普利，同时干咳等不良反应发生率也显著低于雷米普利。此外，研究结果表明，阿利沙坦酯不仅能显著降低患者血压，还能更好地改善患者左心室肥厚的情况。

炎性细胞因子参与了高血压的发病机制[8-9]。IL-18作为IFN-γ诱导因子，与心血管疾病关系密切[10]。缺血性心衰患者可见IL-18水平升高，动物实验表明，每日给予IL-18导致小鼠心脏肥大，胶原沉积增加，左心室舒张末期压升高[11]，表明IL-18与心肌肥厚、心室重构密切相关。趋化因子CXCL9是趋化因子CXC亚族的一员，在冠心病等血管炎症疾病起着重要作用，并可引起心脏功能障碍。Yun等[12]证实，MIG与炎症性心脏损伤有关。细胞因子HGF属于内皮细胞特异性生长因子，可因内皮细胞损伤而升高[13]。Morishita等[14]研究表明，系统性高血压合并心室重构患者其血清HGF浓度显著高于无合并症的高血压患者或健康人群。本研究结果显示，治疗后，两组HGF、血清IL-18及CXCL9水平均显著降低(P＜0.05)，且观察组显著低于对照组，表明阿利沙坦酯改善患者左心室肥厚的机制，可能与下调IL-18、HGF及CXCL9的表达有关。

综上所述，与雷米普利比较，阿利沙坦酯降压疗效确切，副作用少，改善左心室肥厚效果显著，其机制可能与下调IL-18、HGF及CXCL9的表达有关。