小剂量激素联合来氟米特治疗局灶节段性肾炎的临床研究

2018-07-24周翔

西南国防医药 2018年7期

周翔

局灶节段性肾炎（FSGS）又称为局灶性肾小球硬化症，是指肾小球毛细血管伴有局灶性节段性硬化或透明变性，以持续性非选择性蛋白尿为主要临床表现，诊治不及时易进展为慢性肾脏病，严重者甚至发展为终末期肾病[1-2]。早期主要采用糖皮质激素类药物治疗，虽有一定疗效，但存在诸多不良反应[3]。且既往研究表明，单一应用激素类疗效较差，约70%患者经足量激素治疗后无效或频繁复发，严重者甚至出现肾功能减退[4]。近年来免疫抑制剂在本病治疗中的应用日益普及，来氟米特属于一种新型免疫抑制剂，其在抗感染以及抗增殖中具有重要作用[5]。但有关小剂量激素联合来氟米特治疗FSGS的研究尚未见报道，为此，本研究进行了相应的临床对照研究，拟为该病的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料选取2015年8月～2017年1月医院收治的78例FSGS患者，纳入标准：经病理活检符合国际肾脏病理学会FSGS的诊断标准；近6个月内未接受免疫抑制剂或细胞毒性药物治疗。排除标准：合并过敏性紫癜等自身免疫性疾病者；合并严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍；妊娠期及哺乳期女性；敏感体质；糖代谢异常，且空腹血糖＞6.2 mmol/L。按照患者入选顺序编号，采用奇偶数法分为 A 组（n=39）和 C 组（n=39），A 组中，男、女各21、18 例，年龄 18～62（39.15±3.64）岁；C 组中，男、女各 22、17 例，年龄 20～60（39.58±3.48）岁。两组基线资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。患者均自愿签署同意书，并得到医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法（1）A组：给予醋酸泼尼松片治疗，起始剂量 1 mg/(kg·d)，最高剂量 60 mg/d，顿服。连续给药2个月后减量，每月减量0.2 mg/(kg·d)，维持剂量为 0.2 mg/(kg·d)，顿服，持续给药 6 个月。（2）C组：采用小剂量激素联合来氟米特治疗，来氟米特治疗起始剂量50 mg/d，服药3 d后减量至20 mg/d，顿服，持续给药6个月；泼尼松起始剂量0.6 mg/(kg·d)，最大剂量45 mg/d，服药6～8 w后开始，每月减量0.1 mg/(kg·d)，维持剂量为 0.1 mg/(kg·d)，顿服，持续给药6个月。

1.3 观察指标（1）肾功能：分别于治疗前和治疗结束后，采用全自动生化分析仪测定患者的血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN），采用双缩脲法检测患者 24 h尿蛋白变化。（2）临床疗效：治疗后血常规、生化和尿检查正常，24 h尿蛋白＜0.2 g，肾功能正常=完全缓解；治疗后尿蛋白阳性，24 h尿蛋白＜50 mg/kg为部分缓解；治疗后未达到完全缓解、部分缓解，甚至病情加重或死亡为未缓解。总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。（3）不良反应：统计治疗期间患者药物不良反应发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS19.0软件分析，计数资料以频数和百分率表示，组间对比进行χ2检验或Fisher确切概率检验；计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组肾功能指标变化治疗后，两组SCr、BUN、24 h尿蛋白较治疗前明显降低，且C组明显低于A组（P＜0.05，表1）。

表1 治疗前后两组肾功能指标变化(n=39）

2.2 两组临床疗效比较治疗后C组总有效率明显高于 A组（P＜0.05，表2）。

2.3 两组不良反应比较治疗后C组不良反应总发生率与A组比较无明显差异（P＞0.05，表3）。

3 讨论

FSGS为激素耐药型肾病综合征最常见病理类型之一，以肾小球硬化病变（局灶节段性分布）为主要病理特点，发病机制尚未完全明确，免疫系统异常在本病发生和发展中起到重要作用[6]。完全缓解患者蛋白尿症状，并保护肾功能为本病治疗的主要目标。FSGS临床通常表现为激素耐药，多需采用免疫抑制剂来抑制疾病的进展[7]，因而考虑采用糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗本病有一定临床价值。来氟米特作为一种新型免疫抑制剂，属于异恶唑衍生物，研究表明其在自身免疫性疾病治疗中有明确效果。王自良等[8]研究表明，来氟米特联合泼尼松治疗儿童局灶节段性肾小球硬化有一定疗效。患者口服来氟米特后，绝大多数来氟米特通过肠壁、肝脏吸收后，转化为活性代谢物[9]，其可抑制嘧啶核苷酸合成途径中的限速酶——二氢乳清酸脱氢酶活性，阻断嘧啶常见合成途径，对蛋白酪氨酸激酶活性进行抑制，从而抑制机体免疫反应[10]。本研究发现，治疗后C组SCr、BUN、24 h尿蛋白降低较A组明显，且治疗总有效率明显高于A组，初步证实了小剂量激素联合来氟米特治疗FSGS的临床疗效明确，与文献报告的观点大体上相符[11]。