纤维支气管镜检查联合血清肿瘤标志物检测对肺癌的诊断价值研究

刘益民，赖永才，贾坤林，徐翠容，陈忠军

641400 四川 简阳，简阳市人民医院 呼吸内科

肺癌是全球范围内最为常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均占恶性肿瘤的首位[1-2]。早期明确诊断，是肺癌治疗的关键。因此，肺癌的早期鉴别诊断对提高患者的生存率、降低死亡率具有重要意义。纤维支气管镜(fibrooptic bronchoscope,FB)检查是目前肺癌诊断的重要方法之一[3]，其方法为在直视病变区获取组织学标本，可为肺癌的诊断提供病理学依据，但诊断结果易受到操作者个人水平及是否能获得合格的病理组织的影响[4]。肿瘤标志物(tumor marker,TM)的检测具有标本易获取、患者无痛苦等特点，目前已被广泛应用到肺癌患者的早期筛查诊断中[5]，但肿瘤标志物的单项检测对肺癌的早期诊断具有一定的局限性[6]。本研究通过纤维支气管镜检查结合四种肿瘤标志物CEA、CA125、CA19-9和CYFRA 21-1检测，以病理结果作为金标准，探究纤维支气管镜联合肿瘤标志物检测对肺癌的诊断价值，旨在为肺癌的早期诊断提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性收集简阳市人民医院2014年1月至2016年12月期间进行纤维支气管镜检查的258例肺病患者，患者的基线资料、TM指标、FB检查及病理学资料齐全。其中肺癌患者132例，年龄25～85岁，平均年龄(57.14±7.04)岁，男性90例、女性42例，病理类型分布：腺癌56例、鳞癌52例、小细胞癌18例、大细胞癌6例；肺部良性疾病患者126例，年龄24～84岁，平均年龄(55.77±6.68)岁，男性78例、女性48例，疾病类型：肺炎78例、肺结核42例、其他6例，均经影像学诊断及手术病理学排除恶性肿瘤。我院均与相关患者或其家属签署同意书。两组患者的性别、年龄、吸烟者构成比等主要混杂因素之间差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 FB检查方法

本组研究中的所有患者均行FB检查，在行FB检查前需行心电图、胸部CT或胸部X线、血常规、出血及凝血时间检测。FB检查当天患者禁食、禁饮，以2%的利多卡因对咽喉部进行雾化吸入麻醉。操作时依次行气管、声带、主支气管、各叶、段支气管检查，并观察开口黏膜、各嵴、管腔等，采取刷检、活检、灌洗等方式进行检查。采用95%乙醇将FB检查的涂片固定30min，行巴氏染色、吹干，中性树胶封片，采用光学显微镜进行定性及分型诊断。

1.3 TM检测方法

所有受试者均于清晨空腹抽取静脉血3ml，使用化学发光免疫分析法对患者进行TM检测。包括：癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、糖类抗原125(cancer antigen, CAl25)、糖类抗原199(cancer antigen, CA19-9)、细胞角蛋白19片段21-1(cytokeratin-19-fragment antigen 21-1, CYFRA 21-1)。正常参考值：CEA<5ng/mL、CA125<35U/ml、CA19-9<37U/mL、CYFRA21<3.5ng/ml。联合检测时只要有一项超出正常值范围即判定为阳性。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者FB检查与TM检测阳性率比较

肺癌组患者FB检查阳性率及TM检测各指标阳性率均高于肺部良性疾病组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者FB检查与TM检测阳性率比较[n(%)]

2.2 不同临床分期肺癌患者FB检查与TM检测阳性率

将肺癌患者按照TNM分期进行分组，结果发现，III期+IV期患者FB检查及各TM检测的阳性率均高于I期+II期患者，但只有FB检查和CA125检测在两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同临床分期肺癌患者FB检查与TM检测阳性率[n(%)]

2.3 两组患者TM水平比较

肺癌患者的肿瘤标志物CEA、CA125、CA19-9、CYFRA21-1水平均显著高于肺部良性疾病组(均P<0.05)，见表3。

表3 两组患者TM水平比较

2.4 FB、TM及联合检测对肺癌的诊断效能

各个单项检测指标中，FB检查的灵敏度最高(68.9%)；TM检测的单个指标的灵敏度较低，而特异度较高。联合检测中，四种TM联合检测的灵敏度、特异度、阴性预测价值均较高，均高于单项TM指标；FB+TM联合检测的灵敏度、特异度、阴性预测价值均显著高于FB单独检测和4种TM联合检测结果。见表4。

表4 FB、TM及联合检测对肺癌的诊断效能

3 讨 论

据2012中国肿瘤登记年报显示[7]：中国肺癌的发病率和死亡率分别为51.25/10万和45.50/10万，分别位居全部恶性肿瘤发病和死亡的首位，严重威胁我国居民的生命和健康。肺癌治疗的关键在于早期发现、早期诊断和早期治疗，由于肺癌患者早期并无特征性临床指证和症状，肺癌早期诊断率较低，多数肺癌患者确诊时已属晚期[8-9]，若肺癌患者早期及时发现，术后5年生存率可高达70%以上[10-11]。因此，肺癌的早期诊断及治疗是改善患者预后的关键[12]。目前，病理诊断仍然是肺癌诊断的金标准，早期获取合格的病理组织对肺癌的早期诊断工作至关重要，而目前临床上获取肺癌组织学标本最常用的方法主要是纤维支气管镜(FB)检查。FB检查是在直视病变区基础上获取组织标本，对肺癌的诊断阳性率可达60%～95%[13]。本研究中，FB检查阳性率为60.6%，与文献报道结果接近[14]，但阳性率略低，这可能与研究对象的选择、操作者的水平等有关[15]。研究还发现，FB检查诊断肺癌的准确率为84.1%，灵敏度为68.9%，特异度为100%，FB检查对肺癌具有较高的诊断价值；同时，对不同分期肺癌患者FB检查阳性率分析发现，III期+IV期患者FB检查的阳性率均高于I期+II期患者，提示，FB检查对中晚期肺癌的诊断阳性率高于早期患者[16-17]，因此，在对早期肺癌患者进行鉴别诊断是还应当加入其它检测方法。

肿瘤标志物是细胞在癌变的发生、发展、浸润及转移过程中所分泌并释放到血液或组织中的特异性或相关性物质，其水平的高低反映了宿主肿瘤的存在及生长情况。肿瘤标记物的单项检测对肺癌的早期诊断具有一定的局限性，合理筛选相关肿瘤标志物进行联合检测可以提高诊断的灵敏度和特异度[18]。本研究发现在肺癌患者血清中CEA、CA125、CA19-9、CYFRA21-1水平明显高于肺部良性病变患者，阳性诊断率分别为45.5%、45.5%、36.4%和54.6%。研究显示，各个单项检测指标中，FB检查的灵敏度最高和特异度均最高，TM检测的单个指标的灵敏度较低，而特异度较高。联合检测中，四种TM联合检测的灵敏度、特异度、阴性预测价值均较高，均高于单项TM指标；FB+TM联合检测的灵敏度、特异度、阴性预测价值均显著高于FB单独检测和4种TM联合检测结果。结果说明联合检测可以明显提高阳性检出率，降低漏诊率，提高诊断效能。

综上所述，单使用FB检查或TM单一指标检测对于肺癌和肺部良性病变的诊断有局限性，将FB检查或TM检测相结合，肺癌的早期诊断效能将得到提升。

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