急性胰腺炎患者血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平变化及意义

吉春风，李萍，陆伟荣

(复旦大学附属中山医院青浦分院，上海201700)

多数情况下急性胰腺炎是一种自限性疾病，但部分患者病情恶化成为重症胰腺炎，预后差[1,2]。目前，临床常用Ranson评分、急性生理与慢性病评分系统Ⅱ(APACHE-Ⅱ)评分、CT严重度指数(CTSI)评分等评估急性胰腺炎患者病情及预后，但上述评分均存在特异性及灵敏性低等问题[3]。IL-8与单核细胞趋化因子蛋白1(MCP-1)是趋化因子CC和CXC两大家族的典型代表，是介导急性胰腺炎发生发展过程中炎症反应的重要细胞因子[3]。可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)在介导中性粒细胞稳定黏附和穿越内皮细胞到达炎症部位发生作用的过程中发挥关键性作用[4]。本研究探讨急性胰腺炎患者血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平变化及临床意义，以期筛选早期预测急性胰腺炎患者病情及预后的血清学标志物。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年10月～2017年12月我院收治的急性胰腺炎患者99例(胰腺炎组)，男57例、女42例，年龄(45.74±16.25)岁，其中发病原因为酒精性38例、胆源性48例、特发性3例。纳入标准：符合急性胰腺炎诊断标准[5]；初发病例，症状出现后24 h内入院；无肿瘤、内分泌系统及自身免疫性疾病病史。根据Ranson评分及APACHE-Ⅱ评分将患者分为轻症[Ranson评分≥3分和(或)24 h APACHE-Ⅱ评分≥8分]59例，重症[Ranson评分<3分和(或)24 h APACHE-Ⅱ评分<8分]40例。患者入院后均给予常规治疗及护理；住院期间死亡8例，均为重症患者。另选同期体检健康者15例为对照组，男9例、女6例，年龄(44.27±13.46)岁。三组性别、年龄具有可比性。

1.3 血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平检测 胰腺炎组入院第1、5、10天，对照组于体检时分别采集外周静脉血5 mL，离心后取血清。采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测sICAM-1、MCP-1、IL-8，步骤均参照试剂盒说明书(试剂盒均购自上海森雄科技实业有限公司)。检测各组在492 nm波长处吸光度(A)值，绘制标准曲线，计算各因子水平。

1.4 Ranson评分及APACHE-Ⅱ评分 胰腺炎组患者分别于入院第1、5、10天进行Ranson评分及APACHE-Ⅱ评分，具体方法参照文献[6,7]。

2 结果

2.1 三组血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平比较 见表1～3。

表1 两组血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平比较

注：与对照组比较，△P<0.05；与同组入院第1天比较，*P<0.05；与同组入院第5天比较，#P<0.05。

表2 轻症、重症胰腺炎患者血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平比较

注：与同组入院第1天比较，*P<0.05；与同组入院第5天比较，#P<0.05；与轻症者同时间点比较，▲P<0.05。

表3 胰腺炎组死亡与存活患者入院时血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平比较

注：与存活者比较，*P<0.05。

2.2 胰腺炎组重症与轻症患者Ranson评分和APACHE-Ⅱ评分比较 见表4。

表4 胰腺炎组重症与轻症患者Ranson评分和APACHE-Ⅱ评分比较(分，

注：与相同病情者入院第1天比较，*P<0.05；与相同病情者入院第5天比较，#P<0.05；与轻症者同时间点比较，▲P<0.05。

2.3 胰腺炎组血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平与Ranson评分、APACHE-Ⅱ评分的相关性 见表5。

表5 急性胰腺炎患者血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平与Ranson评分、 APACHE-Ⅱ评分的相关性

2.4 血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平对急性胰腺炎患者预后的评估价值 血清sICAM-1、MCP-1、IL-8联合检测对急性胰腺炎患者预后评估的ROC曲线下面积(AUC)为0.875、敏感性为0.835、特异性为0.838，均高于三项单独检测。见表6。

表6 血清sICAM-1、MCP-1、IL-8单独及联合检测对急性胰腺炎患者预后的判断价值

3 讨论

sICAM-1是一种免疫球蛋白，正常生理情况下其在血清中的水平非常低，甚至不表达，但机体内皮细胞受到刺激后，血清中sICAM-1水平会明显升高[8]。临床研究显示，炎症因子sICAM-1可升高胰腺炎患者机体内的中性粒细胞数量，激活中性粒细胞使其释放大量的炎症递质损害胰腺腺泡细胞[9]。胰腺炎患者血清sICAM-1水平升高可以释放血小板活化因子、缓激肽等血管活性物质，导致毛细血管微静脉内血液淤积及机体微循环障碍[10]，加重急性胰腺炎的病情。重症胰腺炎患者早期就可发生严重的全身炎症反应综合征(SIRS)和多脏器功能不全(MODS)，继发白细胞激活产生各种细胞因子，可能是上述并发症发生的原因[11,12]。IL-8由上皮细胞、巨噬细胞等分泌，是具有多种生物学功能的促炎症细胞因子。研究证实，IL-8可趋化和促进炎症因子释放，在炎症急性期反应中过多分泌可损伤正常细胞和组织，引起肺损伤及MODS[13]。Osman等[14]在急性胰腺炎动物模型中应用IL-8抗体，间接证实IL-8可引起急性胰腺炎动物胰腺外脏器损伤。在细菌、内毒素及病毒等因素的刺激下，IL-8可启动中性粒细胞，刺激细胞因子级联反应的初级因子分泌和触发成分增加，参与炎症过程中淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞等的黏附和浸润。研究发现，MCP-1激活可能早期诱导急性胰腺炎动物及患者白细胞浸润，引起局部胰腺损伤并释放炎症介质，导致远隔脏器发生炎症反应[15]。MCP-1由于可分泌促炎及抗炎因子，调节免疫平衡，因此在机体免疫级联反应及炎症反应中起重要作用。重症患者在合并继发性感染状态下，MCP-1分泌增加可进一步加重机体免疫失衡，导致患者预后不良[16]。

本研究结果显示，急性胰腺炎重症及轻症患者入院第1、5、10天血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平均升高，且重症患者上述因子水平均高于轻症患者；提示急性胰腺炎患者体内均存在炎症反应，重症患者炎症程度更重；sICAM-1、MCP-1、IL-8水平变化可反映病情严重程度。两组急性胰腺炎患者入院第10天血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平均较入院第5天下降。急性胰腺炎患者入院后均给予内科常规治疗与护理，随着治疗的进展，体内炎症反应逐渐被控制，炎症程度降低，血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平下降。提示急性胰腺炎患者血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平变化可提示疾病的转归。

APACHE-Ⅱ评分是评定各类危重病患者尤其是ICU患者病情严重程度及预测预后的客观体系，在APACHE评分系统中APACHEⅡ相对来说更为简单，所以应用更为广泛[17]。APACHE-Ⅱ评分涉及血气分析、血生化、昏迷评分等，其分值与病情密切相关，分值越高提示病情越重，患者死亡风险越大。Ranson评分系统包含了入院48 h以内的11项临床表现和实验室检查指标。WOO等[18]研究发现，APACHE-Ⅱ评分>8分时，判断重症急性胰腺炎的灵敏度和特异度分别为76.0%、61.5%。以Ranson评分≥3分判断重症急性胰腺炎的灵敏度和特异度分别为75%、77%[3]。本研究结果显示，血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平与APACHE-Ⅱ评分、Ranson评分均呈正相关，血清sICAM-1、MCP-1、IL-8联合检测对急性胰腺炎患者预后评估的AUC、敏感性、特异性均高于三项单独检测；表明血清sICAM-1、MCP-1、IL-8可用于评估急性胰腺炎患者的预后，且三者联合检测的评估效果更好。

综上所述，急性胰腺炎患者血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平均升高，三者的水平变化可反映疾病严重程度及患者预后。