前列地尔与单硝酸异山梨酯联用治疗冠心病患者PCI术后心绞痛效果分析

鲁利斌，周 芃2，完颜振杰，梁桂红

(1.郑州市紧急医疗救援中心，河南 郑州 450000；2.郑州第七人民医院，河南 郑州 450000)

目前，经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)已成为治疗冠心病的主要手段之一。冠心病患者PCI术后通常需要采取药物干预措施，以降低支架内亚急性血栓形成或支架内再狭窄发生，而伴发胸闷、胸痛等症状仍是PCI术后再次就诊的最主要原因，应在常规药物干预基础上执行相关抗心绞痛治疗措施。目前临床抗心绞痛常用语包括硝酸酯类、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂类及调脂药物。其中硝酸酯类药物的应用已较为成熟[1]，但硝酸酯类药物产生耐药性几率较大，需结合其他药物减少给药次数与剂量。前列地尔为天然前列腺素类药物，已被临床证实具有扩张血管、降低血液黏度及抗脂质过氧化等生理活性[2]，理论上亦对心绞痛有一定疗效。本研究采用前列地尔联合单硝酸异山梨酯药物方案治疗PCI术后心绞痛，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015～2017年期间某院收治的166例PCI术后心绞痛患者为受试对象，按照随机数表分为联合组与对照组各83例。纳入标准：a)符合心绞痛相关诊断标准者[3]；b)年龄50～75岁者；c)纽约心脏病协会(NYHA)[4]心功能分级为Ⅰ～Ⅲ级者；d)有PCI手术史者；e)术后规范采取抗血小板、稳定斑块治疗者。排除标准：a)诊断为心包疾病、心脏瓣膜病、食道疾病等引起的胸痛症状者；b)伴有气道梗阻、呼吸抑制等严重通气障碍者；c)合并有慢性心力衰竭、脑卒中、难治性心律失常、贫血、先天性心脏病、低血压、自身免疫性疾病或恶性肿瘤者；d)有酒精或药物滥用史者；e)对研究内药物有过敏反应或肝肾功能异常者；f)确诊为由心理情感因素、食道疾病、药物支架过敏、支架牵张所引起的非缺血性胸痛者。联合组男47例，女36例；年龄58～74岁，平均(64.4±5.3)岁；病程3～22个月，平均(12.6±7.3)个月；NYHA心功能分级Ⅰ级31例，Ⅱ级38例，Ⅲ级14例；合并高血压25例，合并糖尿病19例。对照组男45例，女38例；年龄56～73岁，平均(62.8±5.5)岁；病程3～24个月，平均(13.1±8.4)个月；NYHA心功能分级Ⅰ级32例，Ⅱ级34例，Ⅲ级17例；合并高血压27例，合并糖尿病21例。两组患者一般临床资料比较均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均维持PCI术后抗血小板治疗，并给予常规抗凝、降压、调脂等基础药物治疗，并口服单硝酸异山梨酯(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10940039)20 mg/次，bid；联合组患者在其基础上予以前列地尔注射液(北京泰德制药股份有限公司，国药准字H10980024)10μg/次，以10 mL生理盐水稀释后静脉推注，qd。两组患者均持续治疗2周后观察疗效。

1.2.2 指标检测方法 于治疗前及治疗2周后，常规采集患者肘静脉血样，分别留取全血、提取血浆及血清3类样品，全血与部分血浆送全自动血液流变仪测定[全血低切黏度(WBHV)、血浆黏度(SV)]，另一部分血浆采用D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)对应试剂盒经由酶联免疫吸附法(ELISA)测定其在血浆中的浓度；血清则采用肌红蛋白(Mb)、心肌钙蛋白I(cTnI)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-20(IL-20)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)、褪黑素(MLT)对应试剂盒经ELISA测定上述指标在血清中的水平。

1.3 观察指标

比较治疗前及治疗2周后，两组患者血液动力学指标(WBHV、SV)、血清心功能指标(Mb、cTnI)、炎症因子(IL-10、IL-20)、抗氧化指标(GSH-px、MLT)、凝血功能指标(D-D、FIB)变化，分析2周内两组患者心绞痛发作次数、平均发作持续时间及药物不良反应发生情况差异。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血液动力学指标比较

治疗2周后，两组患者WBHV、SV、Mb、cTnI水平均较治疗前有下降，且联合组低于同期对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 炎症因子及抗氧化指标比较比较

治疗2周后，两组患者IL-10、IL-20水平均较治疗前有下降，且联合组低于同期对照组；两组患者GSH-px、MLT水平均较治疗前有提升，且联合组高于同期对照组。差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者WBHV、SV、Mb、cTnI水平比较

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与对照组比较，P<0.05

表2 两组患者血清IL-10、IL-20、GSH-px、MLT水平比较

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与对照组比较，P<0.05

2.3 凝血功能指标比较

治疗2周后，两组患者血浆D-D、FIB水平均较治疗前有下降，且联合组低于同期对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者血浆D-D、FIB水平比较

注：1)与治疗前比较，P<0.05；2)与对照组比较，P<0.05

2.4 心绞痛发作次数及平均发作持续时间比较

治疗2周内，联合组患者心绞痛发作次数为(3.2±1.1)次，少于对照组的(3.6±1.2)次，差异有统计学意义(t=2.24，P<0.05)；联合组患者心绞痛发作持续平均时间为(6.6±2.7)min，少于对照组的(7.8±3.4)min，差异有统计学意义(t=2.52，P<0.05)。

2.5 药物不良反应发生情况比较

治疗2周内，两组患者各项药物不良反应发生率比较均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者药物不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

PCI术后心绞痛多由支架内血栓形成、发生再狭窄、分支血管闭塞、血运重建不完全、炎症反应或心外膜冠脉痉挛等单项或多项因素所致[5]，但均与心肌缺血关系密切，因此及时采取对症治疗措施尤为关键。

单硝酸异山梨酯为典型的长效硝酸酯类抗心绞痛药物，亦是硝酸异山梨酯在体内经过代谢的活性中间产物。Mb与cTnI均是心肌细胞受损后释放入血的典型标志物，可从侧面表征心功能状态，本研究结果中，两组患者经过治疗血清心功能指标均得到改善，且联合组改善效果更佳，这表明前列地尔联合单硝酸异山梨酯可通过有效减低心脏前后负荷，避免心肌持续受损，继而令心功能得以加强。有学者指出，前列地尔与硝酸类药物均具有松弛血管的作用，联合用药可从不同途径增强二者协同效能。

研究表明，前列地尔是前列腺素E1(PGE1)经脂微球胶束包载而成的药物，可有效增强其在体内的生物稳定性，延长代谢时间，并减少直接用药导致的血管局部刺激[6]，加之脂微球胶束对血管病变部位有较高亲和力，有利于提升其在病变处的血药浓度，是PGE1的理想剂型。本研究结果显示，联合组患者心绞痛发作次数及发作持续时间均少于对照组，且其加用前列地尔并未显著增加药物不良反应发生率，提示联合用药方案治疗PCI术后心绞痛行之有效，且其安全性良好，有助于改善患者预后。本研究也发现，联合组治疗后血液流变学及凝血功能均有改善，且改善效果优于对照组，这说明前列地尔能减缓冠状动脉粥样硬化斑块形成效率，避免血栓形成并改善心肌局部微循环，从而增加心绞痛各项基础药物治疗效果。

从血管内膜平滑肌细胞上各类巨噬细胞及T淋巴细胞迁移、堆积到脂质沉积形成粥样硬化病变[7]，该过程自始至终均伴有炎症反应及脂质过氧化反应发生。IL-20是氧化低密度脂蛋白大量存在下诱导单核细胞分泌的促动脉粥样硬化因子，能够上调白细胞介素-6(IL-6)与肿瘤坏死因子(TNF-α)表达，维持并促进炎症反应环境[8]。本研究中，联合组患者治疗后炎症因子水平及抗氧化指标均得到明显改善，这提示前列地尔可通过降低PCI术后心绞痛患者体内炎症与脂质过氧化，保护血管内皮细胞功能，并阻碍其疾病进展。张靖等[9]认为，前列腺素I2(PGI2)与前列地尔为同系物，舒张血管能力更强，存在MLT条件下可由后者向前者转化，进而增强抑制血小板聚集与舒张血管作用，因此前列地尔序贯用药更为合理。

本研究仅就前列地尔配合单硝酸异山梨酯等常规抗心绞痛药物治疗PCI术后心绞痛的临床作用作简要探讨，由于治疗周期较短，远期疗效仍有待进一步确认，应在往后研究中扩大样本量进行多中心试验。

综上，前列地尔联合单硝酸异山梨酯可有效改善冠心病患者PCI术后心绞痛血液动力学指标、血清心功能指标、炎症因子水平、抗氧化指标及凝血功能指标，此方案治疗效果确切且药物不良反应风险较低，对其预后恢复有利。