左旋甲状腺素治疗妊娠期亚临床甲减对孕妇甲状腺功能及母婴结局的影响研究

(长垣县人民医院，河南 长垣 453400)

亚临床甲状腺功能减退(Subcilinical hypothyroidism，SCH)属于代谢类综合征，由于患者甲状腺功能出现轻度衰竭，可导致其甲状腺激素分泌量过少，从而引发患者全身性代谢迟缓[1]。据文献报道，由于孕妇体内的人绒毛膜促性腺激素(HCG)水平升高，需大量甲状腺素维持体内基本生理需求，从而致使SCH发病率较高，可达4%～10%，若早期未得到有效治疗，可增加患者妊娠不良事件发生风险，从而严重影响母婴生命健康[2]。本文针对妊娠合并SCH患者进行左旋甲状腺素早期干预治疗，探讨其功效及对母婴结局的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2012年7月～2017年7月在长垣县人民医院行产前检查的接受左旋甲状腺素治疗的妊娠合并SCH患者30例(治疗组)与同期不接受左旋甲状腺素治疗的同病患者30例(对照组)。纳入标准：均根据《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[3]中SCH诊断标准，符合游离甲状腺素(FT4)水平正常，甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阴性，血清促甲状腺激素(TSH)浓度水平≥2.5mIU/L者；均为第一胎、单胎妊娠者；无甲状腺疾病家族史者；均在孕周为2～12w接受产检者；无本研究药物禁忌证者。排除标准：甲状腺自身抗体阳性者；孕周≥20w时确诊为SCH者；既往手术史者；癌症患者；免疫系统功能障碍者；重要器脏功能不全者；结核病者；胃肠道功能障碍者。治疗组和对照组的年龄分别为20～3岁和21～36岁，孕周分别为(7.48±1.15)周和(7.82±1.21)周，体重指数分别为(22.81±2.15) kg/m2和(23.04±2.21) kg/m2。两组患者的基线资料差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

治疗组根据患者TSH水平给予相应剂量，针对血清TSH水平在2.5～5.0mIU/L范围内者给予左旋甲状腺素钠片(德国Merck Serono GmbH，H20100523，规格：50μg)50μg/d，于晨空腹口服；针对血清TSH水平在5.0～8.0 mIU/L范围内者给予75μg/d，方法同上；针对血清TSH水平>8.0 mIU/L者给予100μg/d，分别于早晚各服用50μg，复查时间1月/次，根据受检者甲状腺相关激素水平调整药量，治疗时间直至患者终止妊娠。

1.3 观察指标

a)甲状腺功能检测：于两组患者治疗前及治疗12w后，取其静脉血3 mL，采用免疫荧光法测定患者游离三碘甲状腺原氨酸(TF3)、TF4及TSH水平变化。b)妊娠结局：观察并记录两组患者妊娠期出现的糖代谢异常、剖宫产、早产、流产及产后出血等妊娠结局。c)围产儿并发症：观察并记录两组患者围产儿并发症，如巨大儿、低体重儿、畸形儿、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息及死胎等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前及治疗12周后的甲状腺功能水平对比(见表1)

表1 两组治疗前及治疗12w后患者甲状腺功能水平对比

注：1)与治疗前相比，P<0.05；2)与对照组相比，P<0.05

2.2 两组患者妊娠结局对比(见表2)

表2 两组患者妊娠结局对比 %

2.3 两组患者的围产儿并发症发生情况对比(见表3)

表3 两组患者的围产儿并发症发生率对比 %

3 讨论

据文献报道，甲状腺激素可提高机体正常代谢、生殖及组织分化能力，尤其针对孕期女性，对其胎儿脑部神经及智力发育有着重要影响[4]。由于孕妇孕期受胎盘过量激素影响，导致其下丘脑-垂体-甲状腺轴发生一系列应激反应，导致孕妇出现SCH，从而引发妊娠期并发症，造成妊娠不良结局[5]。刘文静等[6]研究证明，孕妇孕期在12周内是胎儿神经系统发育的重要阶段，低甲状腺激素水平，可影响胎儿神经及智力的正常发育；而妊娠合并SCH患者在妊娠20周后还可增加胎盘早剥发生几率，增高患者自然流产风险，且随着TSH水平增加而增高；同时，妊娠合并SCH患者，无法满足胎儿对甲状腺激素供给需求，促使胎儿造血功能下降，进而降低其血红蛋白生成量，导致胎儿携氧供氧不足，引发其慢性缺氧，造成胎儿宫内窘迫，导致围产儿出现早产及死亡现象。而温磊等[7]报道称，妊娠合并SCH早期接受左旋甲状腺激素替代治疗，不仅可提高甲状腺功能，还可显著改善母婴不良结局。现本研究应用左旋甲状腺素治疗60例妊娠合并SCH患者，取得较佳疗效。

本文研究结果显示，经左甲状腺素治疗后的治疗组，其TSH水平显著高于对照组，患者不良妊娠结局发生率及其围产儿并发症发生率均显著低于对照组，说明左旋甲状腺素可促进患者的甲状腺激素水平恢复正常，从而改善其甲状腺功能，故母婴结局良好，与蒋小芒等[8]报道具有一致性。左旋甲状腺素属于可替代机体内源性甲状腺素的人工结晶品，结晶品为四碘甲状腺原氨酸，可有效降低TSH水平，同时，纠正甲状腺激素水平及内分泌失衡，改善糖类代谢异常，并且可通过母体胎盘为胎儿提供所需的甲状腺激素，从而促进胎儿神经及智力健康发育，其次，还可改善HCG水平异常现象，降低对TSH水平影响，进而减少流产、早产及胎盘早剥现象发生，从而改善妊娠结局。

综上所述，妊娠合并SCH患者早期接受左旋甲状腺素治疗，可提高患者甲状腺基本功能，并改善妊娠不良结局及降低围产儿并发症发生风险，从而提高围产儿生命质量。