早发型重度子痫前期的低分子肝素联合丹参治疗疗效研究

(尉氏县人民医院，河南 开封 475500)

早发型重度子痫前期(Early-onset severe preeclampsia，EOSP)是指孕周<34周(部分学者认为孕周<32周)的重度子痫前期，70%左右的患者发病时孕周<28周[1，2]。早发型重度子痫前期具有发病孕周早、伴有各器官损害且不平衡、胎盘早剥、低蛋白血症和围产儿预后差等临床特点，患者具有比较严重的母婴并发症，是临床上导致孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。对该病的治疗的研究是目前临床研究的热点问题。本文特选择108例早发型重度子痫前期患者为研究对象，探讨低分子肝素联合丹参治疗早发型重度子痫前期的临床疗效。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2012年4月～2017年1月期间在尉氏县人民医院住院分娩，确诊为早发型重度子痫前期的108例患者为研究对象，年龄21～37岁，平均(26.8±7.6)岁；发病时孕周均<34周，平均(24.8±6.5)周；孕次1～4次，平均(1.68±0.94)次；产次1～3次，平均(1.35±0.64)次；随机将其分为观察组、对照Ⅰ组、对照Ⅱ组和对照Ⅲ组，每组27例，4组患者的平均年龄、体重指数、平均孕产次、平均孕周等一般治疗组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照Ⅰ组：采用以硫酸镁为主的常规疗法进行治疗，具体治疗方案为：中小剂量硫酸镁(天津金辉氨基酸有限公司，规格2.5 g/10mL，生产批号：1306131)静脉给药，负荷剂量为25%的硫酸镁20 mL+5%的葡萄糖注射液100 mL，1 h滴完，维持剂量为25%的硫酸镁60 mL，用5%的葡萄糖注射液1 000 mL稀释，静脉点滴给药，速率1～2 g/h。

对照Ⅱ组：采用硫酸镁+低分子肝素治疗，具体给药方案为：低分子肝素钙(葛兰素史克有限公司，规格4100IU/0.4 mL)，腹壁皮下注射给药，4100IU/次，2次/d，以5 d为1个疗程，分娩前1 d停药。

对照Ⅲ组：硫酸镁+丹参治疗，丹参具体给药方案：丹参注射液(江苏天禾迪赛制药有限公司，规格2 mL/支)16 mL，用5%的葡萄糖注射液250 mL稀释后静脉滴注给药，1次/d，7 d为1个疗程。

观察组：观察组患者采用低分子肝素联合丹参治疗，低分子肝素给药方案同对照II组，丹参给药方案同对照III组。

1.3 早发型重度子痫前期诊断标准

妊娠期高血压疾病并伴有以下的一项或多项的诊断为早发型重度子痫前期：a)患者血压≥160/110 mmHg；b)24 h尿蛋白>5 g或随机尿蛋白检查>+ ++；c)24 h尿量<400 mL；d)肝酶升高≥正常值的1倍；e)血清肌酐增高>1.2 mg/dl；f)血小板减少<100×109/L；g)微血管溶血>600U/L等。本研究纳入标准：a)满足早发型重度子痫前期诊断标准；b)无其它妊娠期合并症；c)无需立即终止妊娠。本研究排除标准：a)有肝素变态反应者；b)有出血性疾病者；c)肝功能、肾功能明显异常者；d)眼底出血者；e)资料不全或不配合治疗者。

1.4 观察指标与方法

观察不同治疗方案下患者的自觉症状改善率(一种或多种自觉症状治疗后与入院时比较有所缓解为自觉症状改善，自觉症状改善率=改善人数/总人数×100%)、水肿消退率[水肿程度<(+ +)为水肿消退，水肿消退率=消退人数/总人数×100%]、孕妇治疗后凝血指标[包括凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)]、纤溶指标[(包括纤维蛋白原(Fg)、D-二聚体(DD)]、产后7 d出院率(出院指征：血压正常，口服降压药物血压稳定，临床症状与体征消失，除24h尿蛋白定量外，其余实验室检查指标恢复正常)、并发症等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗后各组患者自觉症状改善、水肿消退、并发症比较

观察组患者自觉症状改善率、水肿消退率均高于其余各组，而并发症发生率低于其余各组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗后各组患者自觉症状改善、水肿消退、并发症比较 例

注：1)与对照Ⅰ组比较，P<0.05；2)与对照Ⅱ组比较，P<0.05；3)与对照Ⅲ组比较，P<0.05

2.2 各组患者治疗后凝血指标、纤溶指标比较

观察组治疗后凝血指标、纤溶指标较其余各组均有明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 各组患者治疗后凝血指标、纤溶指标比较

注：1)与对照Ⅰ组比较，P<0.05；2)与对照Ⅱ组比较，P<0.05；3)与对照Ⅲ组比较，P<0.05

2.3 两组孕产妇预后情况比较

观察组孕产妇MAP、尿蛋白水平、产后出血量均低于其余3组，且观察组孕产妇平均住院时间短于其余三组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组孕产妇预后情况比较

注：1)与对照Ⅰ组比较，P<0.05；2)与对照Ⅱ组比较，P<0.05；3)与对照Ⅲ组比较，P<0.05

3 讨论

子痫前期病理生理过程的中心环节是内皮细胞损伤，最终导致全身中、小动脉痉挛而引起的疾病。研究指出[3]，重度子痫前期患者往往伴有凝血功能障碍，而目前多项研究表明抗凝治疗能有效改善重度子痫前期母婴妊娠结局。低分子肝素是一类分子较低的肝素的总称，具有抗凝、抗血栓的作用，分子量越低，其抗凝血因子Ⅹa的活性越强，皮下注射生物利用度几乎达100%，EOSP患者应用低分子肝素可以改善血液循环，改善胎盘功能。此外，低分子肝素可激活血管紧张素及血管活性物质，抑制血管收缩，改善多器官血流灌注。中医学认为子痫前期疾病属于血瘀范畴，中医临床上可采用活血化瘀的中药紧张治疗。丹参具有活血祛瘀、凉血消肿、养血安神之功效。近年研究发现，丹参对妊娠高血压有良好的降压及抗凝作用[4]。丹参能通过多种凝血因子起到降低血小板黏附性及聚集性的功能，且丹参能有效清除自由基，降低内管内皮素作用，能有效减轻及阻断微循环障碍的发生，从而有助于改善子痫前期患者肾功能[5]。此外，丹参具有明显扩张血管、抗血小板聚集、调节微循环的作用，对改善妊娠高血压有良好的作用。

本研究采用低分子肝素联合丹参治疗，结果显示，与单纯硫酸镁治疗，硫酸镁+低分子肝素治疗及硫酸镁+丹参治疗方案相比，分子肝素+丹参治疗子痫前期能更好地子痫前期患者凝血功能及纤溶功能，从而能有效改善患者临床症状，促进子痫前期患者预后。考虑可能由于分子肝素+丹参能有效降低血小板黏附性及聚集性，促进血液循环，改善机体微循环，同时能保护血管内皮损伤，避免血压进一步升高，有助于稳定患者血压水平。而硫酸镁在改善血管内皮功能、促进血液循环及降低血小板黏附性及聚集性方面不如低分子肝素，因此其治疗效果并不理想。此外，本研究发现，观察组并发症发生率低于其余各组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示分子肝素+丹参治疗子痫前期是安全有效的，并不会引起患者出现相关并发症，因此值得临床推广应用。

综上所述，低分子肝素联合丹参治疗早发型重度子痫前期能有效改善孕产妇凝血及纤溶功能，有利于孕产妇预后，且两者结合用药并不会增加患者不良反应，安全有效。但由于本研究样本量较小，导致试验结果存在一定的偏颇，在日常研究中还需要大样本多中心研究加以证明。