阿托伐他汀对轻度认知功能障碍的疗效

王旭刚 高 政

(大连医科大学附属第二医院神经内科，辽宁 大连 116000)

轻度认知功能障碍(MCI)是特别容易进展为痴呆的情况，尤其遗忘型MCI经常是阿尔茨海默病(AD)的早期阶段〔1〕。因此，早期诊断MCI并进行早期干预，可以让患者及家属的生活质量提高，减轻家人及社会负担。近年研究发现，他汀类药物可对认知功能产生影响，但研究结果并不一致〔2，3〕。本研究通过阿尔茨海默病认知研究(ADCS)-MCI-日常生活能力(ADL)量表观察阿托伐他汀是否可延缓减轻老年MCI患者的认知功能障碍。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2012年7月至2015年7月在大连医科大学附属第二医院神经内科就诊的MCI患者127例，平均年龄(70.03±5.30)岁，男73例，女54例。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)>3.37 mmol/L。所有患者符合2011年美国国家研究院衰老阿尔茨海默病协会(NIH&AA)阿尔茨海默病(AD)病源性MCI的诊断标准和排除标准〔4〕。MCI筛选前1年内MRI/CT平扫无梗死、出血、感染、脑白质脱髓鞘、颅内占位等脑部疾病；Hachinski缺血量表(HIS)≤4分。除外高血压、糖尿病、冠心病、血栓性血管疾病；除外既往有抑郁障碍、甲状腺功能减退等病史及其他严重精神疾病者，酒精、药物滥用及依赖者；除外任何引起认知功能障碍的神经系统疾病及脑结构异常；严重心、肺、肝、肾衰竭；除外已服用降脂药、他汀类药物。随机分为对照组62例，阿托伐他汀组65例。两组年龄、性别、婚姻状况、文化程度方面比较均无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般情况比较(n)

1.2方法 对照组服用盐酸多奈哌齐片〔安丽申5 mg/片，江苏苏州(中国)卫材药业有限公司〕5 mg/d，每晚睡前口服。阿托伐他汀组在对照组基础上，加用阿托伐他汀(立普妥 20 mg/片，辉瑞公司)20 mg/d，每晚睡前口服，两组均治疗12个月。服药期间定期监测肝生化、肾功、肌酶变化。采用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表(北京版)、ADCS-MCI-ADL(18项)〔5〕观察患者的认知功能、复杂的日常生活活动能力变化。由经过严格专业培训的1名医师调差完成，患者及家属签署知情同意书，本研究经我院伦理委员会同意。

1.3统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行配对t检验、方差分析及χ2检验。

2 结 果

阿托伐他汀组与对照组MoCA量表总评分比较具有统计学差异(P<0.01)，其中比较P<0.01；在命名、注意力、语言、抽象视空间和执行、延迟回忆、定向力方面差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。阿托伐他汀组与对照组ADCS-MCI-ADL量表总评分比较有统计学差异(P<0.01)，其中在找个人物品、选择衣服、打扫房间、财务自理、写信或记东西、洗衣服、按时赴约、使用电话、准备饭菜、旅行、谈论最近发生的事情、阅读并谈论报纸、杂志、书籍内容、看以及谈论电视节目、买东西、独自待在家里、使用家用电器、玩爱好或游戏方面两组差异显著(P<0.05，P<0.01)；而在穿衣服方面两组比较无统计学差异(P>0.05)。见表2，表3。

表2 两组认知功能MoCA评分比较分)

表3 两组ADCS-MCI-ADL量表评分比较分)

3 讨 论

1982年Reisberg等首次提出MCI概念，目前MCI患者被认为是AD发病的高危人群。早期识别MCI显得尤为重要。本研究选用MoCA量表(北京版)及ADCS-MCI-ADL(18项)量表评估患者的认知功能及日常生活能力。MoCA 量表因为可以提高认知功能障碍诊断和疗效的敏感度，已经在临床上应用。ADL包括两个方面：基本日常能力(BADL)，如吃饭、照顾自己的卫生，使用浴室或穿衣服等；和要求更高方面的认知功能的工具性日常生活能力(IADL)，如购物、处理金钱、烹饪，使用电话等。MCI患者的日常生活能力基本正常，工具性日常生活能力可轻度受损。最近，复杂的日常生活活动(CADL)被开发研究〔6〕，该内容包括高级认知功能、如像维持工作，旅行和计划旅行的能力，参与团体或社区活动，玩游戏等。这些功能评价观察认知的细微变化，即记忆、注意和可能通过常规神经心理测试不容易被识别的执行功能，对早期识别轻微的认知功能变化有重要作用。Galasko等〔7〕提出ADCS/ADL量表，用于评价AD患者的ADL，在此基础上改进形成的ADCS-MCI-ADL量表已经在一些临床试验中应用〔5，8，9〕，而我国目前对于这方面的研究却未见报道。识别MCI阶段成为治疗AD的最佳时间窗和最新靶点，然而目前对其早期识别和治疗却仍处于探索阶段。

他汀类药物对认知功能障碍的影响目前存在争议，一些临床和流行病学研究表明他汀类药物对AD具有保护作用，LDL-C升高是AD的危险因素，他汀类药物可以通过血脑屏障，改变大脑的胆固醇代谢，并可能最终减少β淀粉样蛋白(Aβ)〔10〕。而另一些研究出现阴性或相反的结果〔2〕。本研究提示阿托伐他汀可以改善MCI，然而本研究样本量小，观察随访时间短，需要今后增加患者样本量及随访时间。

4 参考文献

1花 芸，程 洁，刘振国.轻度认知功能障碍筛查量表分析〔J〕.中国神经免疫学和神经病学杂志，2015；22(5)：357-61.

2Sano M，Bell KL，Galasko D，etal.A randomized，double-blind，placebo-controlled trial of simvastatin to treat Alzheimer disease〔J〕.Neurology，2011；77(6)：556-63.

3Sparks DL，Kryscio RJ，Connor DJ，etal.Cholesterol and cognitive performance in normal controls and the influence of elective statin use after conversion to mild cognitive impairment：results in a clinical trial cohort〔J〕.Neurodegenerative Dis，2010；7：183-6.

4Albert MS，DeKosky ST，Dickson D，etal.The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer′s disease：recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer′s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer′s disease〔J〕.Alzheimers Dement，2011；7：270-9.

5Perneczky R，Pohl C，Sorg C，etal.Impairment of activities of daily living requiring memory or complex reasoning as part of the MCI syndrome〔J〕.Int J Geriatr Psych，2006；21(2)：158-62.

6Pedrosa H，Sa AD，Guerreiro M，etal.Functional evaluation distinguishes MCI patients from healthy elderly people--the ADCS/MCI/ADL scale〔J〕.J Nutr Health Aging，2010；14(8)：703-9.

7Galasko D，Bennett D，Sano M，etal.An inventory to assess activities of daily living for clinical trials in Alzheimer′s disease.The Alzheimer′s Disease Cooperative Study〔J〕.Alzheimer Dis Assoc Disord，1997；11(Suppl 2)：33-9.

8Perneczky R，Pohl C，Sorg C，etal.Complex activities of daily living in mild cognitive impairment：conceptual and diagnostic issues〔J〕.Age Ageing，2006；35(3)：240-5.

9Grundman M，Petersen RC，Ferris SH，etal.Alzheimer′s Disease Cooperative Study.Mild cognitive impairment can be distinguished from Alzheimer disease and normal aging for clinical trials〔J〕.JAMA Neurol，2004；61(1)：59-66.

10Dias IH，Brown CL，Polidorinelles MC，etal.LDL-lipids from patients with hypercholesterolaemia and Alzheimer′s disease are inflammatory to microvascular endothelial cells：mitigation by statin intervention〔J〕.Clin Sci(Lond)，2015；129(12)：1195-206.