液化强精煎治疗精液液化异常128例

王德胜，粟龙，陆海旺，林思伟，王杰，代波，宾彬*

(1.广西中医药大学第一附属医院，广西　南宁　530023；2.来宾市中西医结合医院，广西　来宾　546100)

精液射出体外后迅速形成典型的半透明凝块，一般室温下在数分钟内，精液开始液化(变稀)，液化完全后，精液将变成均匀的水样物，室温下这一过程一般在15 min内，很少超过60 min，若超过60 min仍未液化或液化不完全，则视为精液液化异常[1]。精液液化异常是男性不育症精液质量异常的常见表现之一[2]，包括完全不液化的持续凝固状态，不完全液化(部分持续呈凝固状态)，精液液化异常的发病机理尚未阐明，目前多数研究倾向归因于前列腺炎症[3]。现代医学缺乏针对性的治疗方案，仅实验室在获得标本后使用机械吹打，或加入菠萝蛋白酶、糜蛋白酶等促液化酶对标本进行促液化处理，以利于进行精液分析，但这种体外处理可能会干扰到精浆的生化性质和检测数据，精子活动参数以及精子外观。因此，研究实现精液自然的、及时的液化目标的药物还需进一步探索。

《素问·阴阳应象大论》载：“阳化气，阴成形”，精液液化离不开阳气的气化。当代中医男科学者多认为精液液化异常的发生与阳衰、痰湿、湿热、瘀阻、阴虚致虚火内扰精室关系密切。中医药治疗本病有独特优势，多数学者倾向于从湿热论治，从瘀论治，或从痰论治，运用健脾益气，滋肾养阴，清利湿热，活血化瘀、化痰软坚，温阳化气诸法，均能促使精液液化时间缩短，精子及时得到释放扩散，从而有利于获得自然妊娠。笔者采用宾彬教授自拟方——液化强精煎治疗精液液化异常患者128例，疗效较为满意，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

128例研究对象均为广西中医药大学第一附属医院男科门诊2017年3月—2018年2月就诊的患者。年龄23～48(31.4±3.52)岁，病程1～4(1.9±1.1)年，精液液化时间>60 min。

1.2　诊断标准

1.2.1精液液化异常诊断标准

参照《WHO 人类精液检查与处理实验室手册(第5版)》[1]制订诊断标准。所有研究对象禁欲48 h～7 d后采集精液标本于干燥消毒精液采集杯中，置37 ℃金属恒温器内，超过60 min仍不完全液化或完全不液化即诊断为精液液化异常。

1.2.2中医诊断标准

主证(脾肾两虚)：精液黏稠难化，腰膝酸软，性欲减退，勃起不佳，食欲下降，体倦乏力，记忆力减退，头晕耳鸣。兼证(湿热瘀阻)：精液色黄，常规检查可见白/脓细胞增多，小便短赤，口干，阴囊湿痒，少腹隐痛，睾丸坠胀疼痛，射精后阴部不适等。舌脉：舌淡苔微黄腻，脉细或无力。

1.3　纳入标准

1)年龄22～48岁；2)配偶无明显生育障碍；3)符合精液液化异常的西医诊断标准；4)符合中医脾肾两虚兼湿热瘀阻证的诊断标准。

1.4　排除标准

1)生殖系统感染未控制者；2)近3个月服用影响精子生成或精子活力的药物；3)合并有冠心病、肝肾功能异常等严重器质性疾病，难以保证用药安全者；4)有严重器质性疾病，不能积极配合治疗者；5)依从性差者。

1.5　治疗方法

采用中药液化强精煎治疗，组方：菟丝子、枸杞子各15 g，党参10 g，黄芪20 g，当归、续断各10 g，牡蛎、益母草各30 g，夏枯草、天花粉、生麦芽各15 g(免煎中药，江苏省江阴市天江药业有限公司，批号1412004)。性功能减退明显者加淫羊藿、蛇床子；白/脓细胞增多者加蒲公英、败酱草；湿热重者加车前子、黄柏；疼痛明显者加青皮、元胡。服用方法：每日1剂，400 ml开水冲泡混匀，早、晚餐后温服。

1.6　观察项目与方法

治疗前及治疗4、8和12周后均观察并记录：液化时间(T)、精液量、pH值、精子浓度、前向运动精子百分率(PR)、精子活动率(PR+NP)。

精液液化观察方法：将盛有精液样本的精液采集杯置于37 ℃恒温器上，等待其液化。每5 min观察一次液化情况并记录。

精子浓度与活力动态参数使用江苏瑞琪有限公司生产的CFT-9201X型CASA系统按《WHO人类精液检查与处理实验室手册(第5版)》[1]进行标准化操作。

1.7　疗效判断标准

治愈：精液液化时间,T<30 min；有效：精液液化时间,T≥30 min,T≤60 min；无效：精液液化时间无改善，T>60 min。

总有效率(%)=(治愈例数+有效例数)/总例数×100%

1.8　统计学处理

2　结果

2.1　治疗后临床疗效比较

治疗4周后，痊愈44例，有效36例，无效48例，总有效率为62.5%；治疗8周后，痊愈56例，有效36例，无效36例，总有效率为71.9%；治疗12周后，痊愈78例，有效29例，无效21例，总有效率为83.6%。治疗后患者的精液液化时间明显缩短，多数可在60 min内完成液化，且随着治疗时间的延长，总有效率明显提高(P<0.05)，见表1。

表1　治疗后不同阶段的临床疗效

注：与治疗4周后相比，χ2=13.828 6,*P<0.05;与治疗8周后相比，χ2=44.610 6，▲P<0.05

2.2　治疗前后对精子浓度、前向运动精子百分率的影响

治疗 4、8、12 周后精子浓度、前向运动率(PR)、精子活动率(PR+NP)较治疗前明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)，且随着治疗时间的延长，精子浓度、前向运动精子百分率提高越明显，见表2。

表2　治疗前后精液参数比较

注：与治疗前相比，*P<0.05；与治疗4周后相比，▲P<0.05；与治疗8周后相比，△P<0.05

2.3　安全性分析

治疗期间，有6例患者在用药后出现轻微胃部不适，分析其原因可能因患者空腹服用药物所致，均未予特殊治疗，改为半空腹服药后患者症状消失。其余患者未出现不良反应。

3　讨论

精液排出体外后，在前列腺分泌的蛋白酶的作用下开始液化，通常在15 min内完成液化，精液的液化有利于精子从制动状态变成可活动的状态并往外扩散，顺利通过女性生殖道(宫颈-宫腔-输卵管)，最终与卵子相遇，完成受精。现代医学的研究表明，精液的液化受精囊分泌的凝固因子以及前列腺分泌的液化因子(主要是前列腺特异性抗原、蛋白分解酶、纤溶蛋白酶、锌等)的共同影响，其中凝固与液化的平衡机制被破坏，凝固因子占主导或液化因子不足，从而影响精液的液化进程，不利于精子的扩散运动，妨碍精卵结合。精液异化异常包括完全不液化，不完全液化两种情况，后者需要与单纯的精液黏稠(精液呈均质状，无凝块，但拉丝长度超过2 cm)相鉴别，相当多的实验室把精液黏稠和不完全液化通通报告为不液化是不合理的，容易误导临床。本病可能的原因有生活环境因素(高温、湿热环境，嗜食肥甘厚味，湿热蕰结下焦精室)、激素改变、附属性腺功能及基因异常等[4]。目前针对精液液化异常，现代医学治疗方法局限，疗效亦不令人十分满意[5]，多数患者和医生更倾向于自然的精液液化，而不是体外进行促液化处理。

在中医学中，没有关于精液液化异常的记载，若因此造成不育症，则属于“无子”“艰嗣”范畴。现代中医男科学者依据其临床特点和精液性状的观察，提出“精凝”“精稠”“精瘀”等概念，属于“辨精论治”的重要内涵之一。脾肾两虚精血乏源，温煦不足，寒凝下焦；肾阴亏损，虚热内扰精室；外感湿热之邪或嗜食肥甘厚味湿热内生；久病生瘀等均可导致精液液化异常。笔者导师宾彬教授认为，精子质量异常多因脾肾两虚兼湿热瘀阻所致[6]，其中以脾肾两虚为本，湿热瘀阻为标，既往采用强精煎治疗少、弱精子症取得满意效果[7]。液化强精煎即针对精液液化异常的患者，在强精煎基础上加夏枯草、天花粉、生麦芽，去神曲化裁而成。枸杞补肝益肾，填精益血，黄芪益气健脾，兼以利水，共为君药；菟丝子补阳益阴、生精固精，川续断补肝肾、行血脉，二者助枸杞生精固精，党参补中益气、生津养血，助黄芪健脾益气，共为臣药；益母草清热利湿，活血祛瘀，解毒利水，牡蛎消痰散结、通精助化，共为佐药；再加夏枯草、天花粉、生麦芽软坚散结，滋阴降火生津、促进液化；诸药汇集，补泻兼施，补而不腻、泻不伤正。现代研究发现黄芪可改善男性不育患者的精液质量，可显著提高精子活动率(MOT)，运动速度、快速直线前向运动精子百分率及精子ALH、WOB等运动参数[8]；枸杞能抗氧化、抵御辐射，保护并提高生殖功能[9]。且黄芪与党参常配伍使用，以增强疗效,现代研究亦发现，二者有诸多相似的药理作用，其药理作用大小不同，两者配合使用，可发挥最大功效[10]。菟丝子可作用于“下丘脑-垂体-性腺轴”，增加睾丸湿量并促进生殖发育，保护精子[11-12]。牡蛎、天花粉中铁、锌等微量元素含量较高[13-14]，这些微量元素与精液/精子质量关系密切；续断、当归、夏枯草能抗氧化、抗自由基，提高机体免疫力，并延缓细胞衰老[15-17]。

本次观察发现，精液液化异常患者经液化强精煎干预后，30 min内完成液化的精液样本明显增多，同时，精子浓度，精子活力等动态参数也逐步改善，随着治疗时间的增加，以上指标的改变更为明显。由此可见，液化强精煎治疗男性精液液化异常，针对性强，在促进精液液化的同时能提高精子浓度，增强精子活力，无明显不良反应，也说明了中医药对于精液液化异常的不育症有值得肯定的疗效，值得临床推广应用。但由于本研究受多方面限制，比如缺乏确切疗效的阳性对照药物，并未设置对照组。今后我们将改进研究方法，如增设对照组，扩大研究样本量，延长随访时间等，以进一步深入探讨液化强精煎促进精液液化的疗效及安全性。