贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床疗效及安全性

朱亮杰，　赵凯歌

常见结直肠癌治疗方式包括开腹手术及腹腔镜根治术。药物治疗与化疗是晚期结直肠癌患者的主要治疗方式[1]。现将漯河市第二人民医院2014年1月至2017年1月收治的160例晚期结直肠癌患者经贝伐珠单抗联合化疗治疗的临床疗效报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料2014年1月至2017年1月，漯河市第二人民医院收治晚期结直肠癌患者160例，按照入院顺序，前80例为对照组，后80例为观察组。观察组男47例，女33例，年龄50～79(68.85±2.40)岁，病程1～3(2.01±0.15)年，BMI指数21～28(25.31±0.45)kg/m2；对照组男46例，女34例，年龄51～80(69.15±2.42)岁，病程1～4(2.31±0.20)年，BMI指数21～27(25.17±0.42)kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。临床分期：T3期115例，T4期45例；分化程度：低分化129例，高分化31例；转移情况：局部转移142例，远处转移18例；肿瘤大小：≤5 cm 64例,>5 cm 96例；肿瘤部位：直肠67例，结肠93例。

纳入标准：①均经病理学与临床症状明确诊断，分期和分化诊断准确；②可以收集到患者完整检查和治疗资料；③对本次研究药物无任何过敏或者不适现象；④研究方案通过本院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。排除标准：①患有严重并发症或肝肾心等重要器官衰竭性疾病；②患者病情加重无法继续治疗；③依从性较差或拒绝参加研究者。

1.2研究方法化疗前均予以止吐等对症治疗，两组均采用卡培他滨(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20133365)、奥沙利铂(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093811)进行化疗。具体方法：卡培他滨850 mg/m2，奥沙利铂130 mg/m2，口服2次/d，持续服用14 d，21 d重复。观察组在此基础上联合贝伐珠单抗(瑞士Roche Pharma公司，注册证号S20100024)进行治疗，静脉滴注贝伐珠单抗7.5 mg·kg-1·d-1，每3周1次。

1.3观察指标比较两组患者近期疗效、血清肿瘤标志物浓度及不良反应发生率。治疗2个周期后，患者行影像学检查，参照实体瘤客观疗效评价标准：①完全缓解指病灶消失；②部分缓解指病灶缩小>30%；③稳定指病灶未恶化，基本保持原状；④进展指病灶出现恶化现象。整体有效率=[(完全缓解+部分缓解)/总例数]×100%。血清肿瘤标志物包括癌胚抗原、肿瘤相关黏液抗原和糖链抗原19-9。

2　结果

2.1近期疗效比较观察组近期整体治疗有效率为85.0%，高于对照组(62.5%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　观察组与对照组近期治疗效果比较[例(%)]

2.2血清肿瘤标志物比较观察组血清肿瘤标志物黏液抗原、癌胚抗原、糖链抗原19-9值均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　观察组与对照组血清肿瘤标志物浓度比较

2.3不良反应发生率比较观察组：恶心呕吐2例、肝功能损害2例，不良反应发生率5.0%(4/80)；对照组：恶心呕吐3例、功能损害1例、手足综合征1例，无出血发生，不良反应发生率6.3%(5/80)，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.118，P>0.05)。

3　讨论

结直肠癌在老年人群中发病率及死亡率较高，多与高脂肪饮食、大肠腺瘤及相关遗传因素有关。早期宜采用腹腔镜根治术，具有治疗效果好、切口小、对患者腹腔不利影响小等优势[2]。但对于结直肠癌晚期患者药物联合化疗的保守治疗更为有效。

本研究结果显示，观察组近期整体治疗有效率为85.0%，高于对照组的62.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。说明在卡培他滨+奥沙利铂治疗基础上加贝伐珠单抗联合化疗取得的近期治疗有效率较高。本研究两组的治疗有效率较其他研究报道高[3-4]，可能与本组患者肿瘤分化程度普遍较低有关。黏液抗原、癌胚抗原、糖链抗原19-9是结直肠癌患者血清标志物，在诊断结直肠癌中具有重要意义。观察组以上3种肿瘤标志物数值均低于对照组，进一步说明化疗联合贝伐珠单抗治疗更为有效。

贝伐珠单抗作为分子靶向抗癌药物能够与血管内皮细胞表面受体结合，抑制内皮细胞的有丝分裂从而阻止肿瘤细胞生长[5-6]，促进肿瘤血管恢复至正常形态，降低了组织间隙的压力和血管通透性，最终使化疗药物进入肿瘤细胞内部而升高化疗药物浓度[7]，使药物作用更明显。因此，采用贝伐珠单抗联合化疗能更好地降低血清肿瘤标志物浓度，王昕雯等[8]研究结果也表明贝伐珠单抗联合化疗能改善结直肠癌患者血清肿瘤标志物的浓度。

在晚期结直肠癌治疗过程中不良反应发生率也是提高综合治疗效果需考虑的因素之一。不良反应的发生会对患者心身及医患关系造成不良影响。本研究观察组不良反应发生率为5.0%，低于对照组。曹冉华等[3]报道，在晚期结直肠癌的临床治疗中采用贝伐珠单抗联合化疗不会增加不良反应发生率，治疗安全性较高。

综上所述，在晚期结直肠癌的治疗中采用贝伐珠单抗联合化疗较安全，能够提高近期临床疗效，降低患者血清肿瘤标志物浓度。