血管内皮细胞生长因子联合肿瘤标志物检测提高非霍奇金淋巴瘤的诊断敏感性

朱丽林，　梅澎，　王慧珍

非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’s lymphoma，NHL)是源于淋巴系统具有强异质性的恶性肿瘤[1-2]。近年来，随着人们预防疾病意识的增强，NHL检出率呈上升趋势，据流行病学数据显示，NHL约占人类肿瘤3%，在我国见于各年龄段，青少年发病率较高。美国癌症统计数据显示，老年人发病率较高，男性略高于女性[3-5]。目前，诊断NHL主要通过细胞活检病理确诊，无法重复获取，且影像学检查具有局限性。肿瘤标志物是肿瘤发生、发展、转移过程中特异表达或过表达的肿瘤活性物质，可检测患者血液提供诊断依据[6]。本研究探讨血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)联合肿瘤标志物在NHL诊治中的应用价值。

表1　健康对照组和非霍奇金淋巴瘤组血清肿瘤标志物及血管内皮细胞生长因子水平比较

表2　健康对照组和非霍奇金淋巴瘤组血清肿瘤标志物及血管内皮细胞生长因子阳性率比较[例(%)]

1　对象与方法

1.1研究对象2015年10月至2017年12月，甘肃省民乐县人民医院收治65例NHL患者(NHL组)，男39例，女26例，年龄27～75(51.46±8.24)岁；临床分期(Ann Arbor分期)：Ⅰ～Ⅱ期37例，Ⅲ～Ⅳ 28例；低度恶性29例，中度恶性25例，高度恶性11例。均初次发病，经临床病理细胞学检查确诊。无合并其他系统原发性恶性肿瘤；无心、脑、肾、肺等脏器严重功能不全。另纳入同期40名健康体检志愿者作为健康对照组，男22例，女18例，年龄25～75(49.69±10.56)岁。

1.2肿瘤标志物及VEGF检测方法所有研究对象均采集空腹静脉血5 ml，常规离心，分离血清。采用全自动生化分析仪(AUN2700)(2700贝克曼库尔特商贸有限公司)、全自动化学发光仪(罗氏e601罗氏诊断产品上海有限公司)及配套试剂检测血清LDH、CA125、CEA及VEGF含量。LDH≥240 U/L，CA125≥35 U/ml，CEA≥5 μg/L为阳性，VEGF≥300 ng/L判定为阳性。

1.3观察指标统计分析NHL组、健康对照组肿瘤标志物LDH、CA125、CEA及VEGF水平及阳性率，同时分析肿瘤不同恶化程度(低危组、中危组及高危组)VEGF水平及阳性率。比较肿瘤标志物与VEGF对NHL诊断的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。

2　结果

2.1肿瘤标志物及VEGF表达分析NHL组血清LDH、CA125、CEA及VEGF水平均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。NHL组LDH、CA125、CEA及VEGF阳性率均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.2NHL组中低、中、高危患者VEGF表达水平及阳性率比较NHL组从低危至高危VEGF表达水平显著上升，其中高危患者VEGF水平及阳性率高于中危和低危患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　非霍奇金淋巴瘤组3种不同恶化程度患者血管内皮细胞生长因子表达水平及阳性率比较

表4　血管内皮细胞生长因子联合肿瘤标志物对非霍奇金淋巴瘤的诊断效果

2.3VEGF联合肿瘤标志物对NHL的诊断效果VEGF联合肿瘤标志物检测对NHL的敏感性和阴性预测值均高于单纯肿瘤标志物检测，差异有统计学意义(P<0.05)；但VEGF联合肿瘤标志物与单纯肿瘤标志物检测的特异性及阳性预测值相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3　讨论

VEGF是血管内皮细胞特异性肝素结合生长因子，诱导血管再生，与肿瘤组织生长、发展、侵袭等密切相关[7-8]。研究表明，VEGF是NHL患者预后主要不良因素，与性别、年龄、原发部位、是否手术治疗等无明显相关性，但与患者临床分期、无进展生存相关，肿瘤组织VEGF水平越高，暗示肿瘤生长活跃，病情进展越快，预后越差；因此VEGF水平是NHL患者诊治过程的重要生化指标[9-11]。任羽等[12]研究发现，淋巴瘤患者血清SF、CA15-3、CA125及CEA水平与患者临床症状密切相关，对淋巴瘤诊断、治疗及预后判断具有重要价值。卢凌鹏等[13]发现，血清AFP、GPC3、DCP联合VEGF可提高早期肝癌诊断效果。

本研究联合检测患者血清VEGF与CA125、CEA、LDH结果表明，NHL组患者血清LDH、CA125、CEA及VEGF水平及阳性率均高于健康对照组(P<0.05)。刘友清等[14]发现，淋巴瘤患者血清肿瘤标志物表达水平及阳性率均明显升高，本研究结果与之相似。通过分析NHL组不同恶性程度患者血清VEGF水平，发现从低危至高危患者VEGF表达水平及阳性率显著上升，表明VEGF表达水平与NHL的恶性程度密切相关，影响患者预后。朱明等[15]研究发现，VEGF与NHL患者临床分期及病理类型有关，且与恶性程度呈正相关，与本研究结果相似。

本研究应用检测血清LDH、CA125、CEA 3种肿瘤标志物诊断NHL，敏感性及特异性分别为61.53%和97.50%，表明VEGF联合肿瘤标志物检测可提高NHL诊断敏感性，有利于NHL临床诊治。

综上所述，VEGF联合肿瘤标志物检测可提高NHL诊断敏感性；VEGF与NHL患者恶性程度密切相关，对评估NHL预后具有参考意义。