对ANCA 相关性AASV合并肾损害患者进行血浆及尿液中VEGF检测的意义

兰秀君，吴道全

（西南医科大学附属医院肾病内科，四川 泸州 646000）

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性系统性小血管炎（AASV）是一类起病较为隐匿的自身免疫性疾病[1]。该病的发病率较低，但临床表现复杂多变、病情进展迅速，可在短时间内危及患者的生命，故对该病患者的病情进行及时准确的诊断十分重要。在本次研究中，笔者以近年来在西南医科大学附属医院就诊的25例ANCA 相关性AASV合并肾损害患者及同期在该医院接受健康体检的25例健康人为研究对象，分析对ANCA 相关性AASV合并肾损害患者进行血浆及尿液中血管内皮细胞生长因子（VEGF）检测的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2015年8月至2017年9月期间在西南医科大学附属医院就诊的25例ANCA 相关性AASV合并肾损害患者（为研究组）及同期在该医院接受健康体检的25例健康人（为对照组）为研究对象。研究组患者的入选标准为：1）签署了自愿参与本次研究的知情同意书。2）进行血清ANCA检查的结果为阳性。3）具有红细胞管型、血尿、无菌性白细胞尿及蛋白尿等临床表现。4）不存在由类风湿性关节炎、ANCA或SLE相关性小血管炎所致的肾损害。5）未患有肿瘤疾病。在研究组患者中，有男12例、女13例；其年龄为22～76岁，平均年龄为（52.1±10.3）岁。在对照组受检人员中，有男13例、女12例；其年龄为22～75岁，平均年龄为（52.3±10.4）岁。两组受检人员的基本资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

在两组受检人员入院后，分别对其进行血浆及尿液中VEGF的检测（研究组患者在接受治疗后均进行1次检测）。具体的检测方法为：1）分别采集两组受检人员5 ml的空腹静脉血，对血液标本进行不抗凝处理后，按3000 r/min的转速进行5～10 min的离心处理，分离出血清，然后将血清标本保存在-20℃的环境中待测。分别采集两组受检人员10 ml的晨起首次中段尿液，按3000 r/min的转速对尿液标本进行8 min的离心处理后，分离出上清液，然后将上清液标本保存在-20℃的环境中待测。2）采用超敏免疫组化二步法和酶联免疫吸附试验（ELISA）对两组受检人员的血清标本和尿液的上清液标本进行VEGF检测。另外，对研究组患者使用标准环磷酰胺（CTX）方案及强的松进行治疗。在治疗一段时间后，患者若出现血管坏死的现象，则使用大剂量的甲基强的松龙对其进行冲击性治疗。

1.3 观察指标

观察对比两组受检人员血浆及尿液中VEGF的水平，同时比较接受治疗前后研究组患者血浆及尿液中VEGF水平的变化情况。在研究组患者接受治疗前后，观察其血尿的程度、ANCA定量、24 h蛋白尿定量、C-反应蛋白（CRP）的水平及肌酐（SCr）的水平等临床指标，分析其病情与上述指标及其血浆、尿液中VEGF水平的相关性。

1.4 统计学方法

应用SPSS13.0统计软件对本次研究中的数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。用Pearson直线分析正态分布数据，用Spearman秩分析非正太分布数据。

2 结果

2.1 两组受检人员血浆及尿液中VEGF水平的对比

与对照组受检人员相比，研究组患者血浆及尿液中VEGF的水平均较高，P＜0.05。接受治疗后研究组患者血浆及尿液中VEGF的水平均明显低于接受治疗前，P＜0.05。详见表1。

表1 两组受检人员血浆及尿液中VEGF水平的对比（±s ）

表1 两组受检人员血浆及尿液中VEGF水平的对比（±s ）

注：#与对照组相比，P＜0.05；*与接受治疗前相比，P＜0.05。

组别 例数 时间 尿液VEGF（pg/ml） 血浆VEGF（pg/ml）研究组 25 接受治疗前 843.77±171.23 619.00接受治疗后 708.35±173.21#* 134.00#*对照组 25 519.90±153.02 50.00

2.2 可影响ANCA相关性AASV患者病情的相关因素

ANCA 相关性AASV患者的病情与其血浆、尿液中VEGF的水平呈正相关（R=0.366，P＜0.05），与其ANCA定量、血尿程度、24 h尿蛋白定量、CRP及SCr的水平等均无相关性。详见表2。

表2 可影响ANCA 相关性AASV患者病情的相关因素

3 讨论

ANCA相关性AASV是近年来广受临床上关注的一类系统性自身免疫性疾病[2]。该病易累及患者的肾脏。该病患者在合并肾损害以后，可出现血尿、蛋白尿及肾功能异常等现象，其血肌酐的水平也会迅速升高，甚至可使其在短时间内发生肾衰竭。因此，对ANCA相关性AASV合并肾损害患者进行及时有效的诊断及治疗十分重要。大量的临床研究结果证实，ANCA 相关性AASV合并肾损害的患者其血浆及尿液中VEGF的水平显著高于健康人[3]。这是因为：1）ANCA可引起血管的炎症反应，导致血管的内皮细胞受损，从而刺激VEGF的释放，导致血浆中VEGF水平的升高[4]。2）VEGF的分子量约为45 KD。在健康人的机体中，VEGF几乎不可能从肾小球的基底膜滤过。AASV患者可因血浆中VEGF的水平升高，使得肾小球滤过膜的通透性增加。当患者肾小球的毛细血管袢坏死、肾小球的基底膜断裂后，VEGF即可通过其肾小球滤过膜，导致其尿液中VEGF的水平升高[5]。

综上所述，ANCA 相关性AASV合并肾损害患者血浆及尿液中VEGF的水平可显著升高。对ANCA 相关性AASV患者进行血浆及尿液中VEGF的检测可判断其病情的严重程度。对ANCA 相关性AASV合并肾损害患者使用环磷酰胺及甲基强的松龙进行治疗可显著降低其血浆及尿液中VEGF的水平。

[1] 韩从华,刘杰,彭为,等.环磷酰胺联合糖皮质激素治疗原发性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎伴肾损害的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析,2017,17(1):65-66,69.

[2] 陈洪,戴岚涛,许永成,等.血浆置换对抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎患者外周血高迁移率族蛋白-1水平和相关小血管炎肾损害的影响[J].中国临床保健杂志,2016,19(4):421-424.

[3] 刘维佳,黄俊波.ANCA 相关性系统性小血管炎患者血清指标、内皮损伤标记物与肾损害的关系[J].海南医学院学报,2016,22(10):976-979.

[4] 王芝芩,李亚妤.AASV肾损害的中医证型分布特点及与实验室指标的相关性分析[J].浙江临床医学,2017,19(2):311-313.

[5] 廖志波,廖学渊.激素加环磷酰胺双治疗方案对原发抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎肾损害的效果分析[J].吉林医学,2017,38(2):343-344.