泮托拉唑单用与联合用药治疗EMR和ESD术后胃溃疡的效果对比

刘小丽 李 平 夏 冬 马 龙 何敬芝 毕艳华

根据临床研究表明，内镜黏膜下切除术和内镜黏膜下剥离术用于消化道肿瘤的治疗有着独特的技术优势，具有创伤性小、术后恢复快、并发症少、患者生存率高等特点，已经在临床上广泛应用[1]。但是不足之处是EMR和ESD术后患者易出现胃溃疡等并发症，对患者的术后造成一定的不良影响。而临床上对于此类溃疡病的治疗多采用质子泵抑制剂，但单一的质子泵抑制剂对胃溃疡的治疗效果一般，对溃疡创面的愈合效果较差[2]。据相关临床研究表明，质子泵抑制剂与胃黏膜保护剂的联合应用在临床上已有尝试，且取得了不错的治疗效果[3]。为此本研究以我院收治的EMR和ESD术后并发胃溃疡患者为研究对象，采用质子泵抑制剂泮托拉唑单用或者与胃黏膜保护剂铝碳酸镁联合应用治疗EMR和ESD术后并发胃溃疡患者，现报道如下。

资料与方法

一、临床资料

选择以本院在2013年4月至2016年12期间EMR和ESD术后胃溃疡患者为研究对象，共348例，其中男性患者189例，女性患者159例，患者年龄范围为26～71岁，平均年龄为（46.45±14.98）岁。纳入标准[4]：①所有患者经诊断为胃癌早期或者为癌前病变，患者的肿瘤组织仅限于胃黏膜的下层；②所有患者确诊后行EMR或ESD手术治疗；③患者术后经检查有胃溃疡并发症的出现；④患者在术前4周及术后未服用质子泵抑制剂和胃黏膜保护剂；⑤患者或其家属签署知情同意书，研究方案报请医院伦理学委员会批准同意。排除标准[5]：①有心脏、肝肾功能不全者、精神障碍及凝血障碍等手术禁忌症患者；②妊娠和哺乳期妇女；③对本研究的药物过敏的患者；④EMR或ESD手术治疗后未治愈的患者。将符合标准的患者随机分为观察组和对照组。对照组患者153例，采用半托拉唑进行治疗，观察组患者195例，采用半托拉唑联合铝碳酸镁治疗。两组患者在基线资料比较差异无统计意义（P ＞ 0.05），见表 1。

表1 两组一般资料比较

二、治疗方法

所有患者于EMR或ESD术后进行药物治疗，对照组患者在术后7 d内采用注射用泮托拉唑钠 （哈药集团三精加滨药业有限公司，国药准字H20083908，规格为40 mg）注射给药，给药剂量为40 mg/次，每天1次，持续注射给药7 d。7 d后改用泮托拉唑肠溶胶囊 （杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20010032，规格为40 mg）口服给药，给药剂量为40 mg/次，每天1次。观察组患者在对照组药物治疗的基础上，于手术后开始进餐时在餐前服用铝碳酸镁（重庆华森制药股份有限公司，国药准字H50021189，规格 0.5 g），服用方法为每日4次，每次1.0 g，3次为餐前服用，1次为睡前，均嚼碎服用，两组患者药物治疗时间均持续进行4周。

三、观察指标

观察两组患者治疗结束后的治疗效果，患者的疗效分为痊愈、显效、有效和无效四个层次。其中，痊愈为患者溃疡症状全部消失，溃疡创面减少90%以上；显效为患者溃疡症状大部分消失，溃疡创面减少50%以上；有效为患者溃疡症状部分消失，溃疡创面减少50%以下；无效为患者溃疡症状无缓解甚至有加重的迹象，临床治疗的总有效率=痊愈率＋显效率＋有效率。采用内镜检查法对两组患者药物治疗前后的溃疡面积进行比较，并且对两组患者用药过程中或用药后出现的不良反应进行统计比较[6]。

四、数据处理方法

应用SPSS19.0软件包进行数据分析处理。计数资料采用%表示，采用χ2检验分析；计量资料以x±s表示，采用t检验。以P＜0.05表示为差异有统计学意义。

结 果

一、临床疗效对比

观察组药物治疗后的总有效率为94.87%，对照组则为81.70%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较 [n（%）]

二、溃疡面积比较

两组用药治疗后溃疡创面均显著减少，其中观察用药后溃疡面积减少至（59.32±10.28）mm2，对照组溃疡面积减少至（86.56± 12.76）mm2，组间差异具有统计学意义（P ＜ 0.05），见表3。

表3 两组治疗前后溃疡面积比较 （x±s，mm2）

三、不良反应发生率比较

两组患者在药物治疗过程中出现的主要不良反应有食欲减退、头晕、呕吐、皮疹、黑便等，观察组不良反应发生率为14.36%，对照组则为16.34%，组间不良反应发生率差异无统计学意义（P ＞ 0.05），见表 4。

讨 论

胃部溃疡是胃癌发病早期进行EMR、ESD进行手术治疗的常见的术后并发症，与普通的胃溃疡相比，EMR、ESD术后引发的胃部溃疡其出现的原因是与手术的医源性、机械性的损伤有关，根据大量的临床病例资料统计结果显示，其具有溃疡形成时间短、创伤面积大、溃疡程度深、愈合慢等临床特点[7]。因此对于此类胃溃疡治疗的难度更高，而对于消化道癌症患者多数表现为身体虚弱，限制了溃疡治疗手段的选择，目前临床上多采用药物治疗手段进行干预。目前临床上用于治疗消化性溃疡的药物主要分为组胺受体阻断剂、质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂等，在药物的使用方面可以是单独给药，也可是多种药物的联合应用[8]。而在临床上对于治疗药物的选择和组合上，已有大量的研究报道出来，Shah等人[9]对胃癌患者ESD术后溃疡的治疗，比较了组胺受体阻断剂西咪替丁和质子泵抑制剂奥美拉唑的应用效果，结果显示质子泵抑制剂的疗效更为显著，这是因为质子泵抑制剂为H+-K+-ATP酶抑制剂，抑酸作用强、持续时间久，特异性高，所以疗效更为确切。Ciccaglione，贺金凯等[10-11]对ESD、EMR术后溃疡的治疗方式进行研究，通过对治疗药物的选择和不同药物组合的应用研究表明，当采用质子泵抑制剂联合胃黏膜保护剂进行治疗时患者的溃疡症状改善的最为明显，这是因为两类抗溃疡的药物作用机制不同，能够形成有效的互补，在保证胃黏膜功能结构的完整性，不受外界环境和条件的破坏，与质子泵抑制剂一起形成了胃黏膜保护的屏障。

表4 两组用药后不良反应发生率比较 [n（%）]

在本研究中采用了质子泵抑制剂泮托拉唑单独给药和联合胃黏膜保护剂铝碳酸镁进行EMR、ESD术后溃疡的治疗。从研究结果来看，两种药物的联合应用，与质子泵单独治疗相比患者的治疗有效率更高，溃疡症状改善更为明显，同时内镜下检查患者的溃疡面积，联合用药溃疡减少的创面面积更多，提示泮托拉唑联合铝碳酸镁的治疗方法效果更为明显，其原因是两种药物的作用机制不同，泮托拉唑为质子泵抑制剂能够抑制胃酸分泌，铝碳酸镁为胃黏膜保护剂，能够保护胃黏膜免遭外界条件的破坏，两者的联合用药能够全方位的改善患者的溃疡症状，保护患者的胃黏膜。其次在不良反应发生率比较方面，联合用药后患者的不良反应并未显著增加，提示联合用药的后药物的种类增加，却并不增加不良反应发生率，说明两种治疗药物的安全性较好。

综上所述，泮托拉唑联合铝碳酸镁治疗EMR和ESD术后胃溃疡疗效显著，促进术后胃溃疡创面的愈合，效果优于泮托拉唑单独用药，且不增加不良反应发生率，是一种安全有效的EMR和ESD术后胃溃疡的治疗方法。

[1]何祎,陆薇,童珠红.早期结直肠癌及癌前病变患者经内镜下黏膜切除术与黏膜剥离术治疗的疗效比较 [J].中国内镜杂志,2016,22(10):66-69.

[2]Nagata N,Niikura R,Sekine K,et al.Risk of peptic ulcer bleeding associated with Helicobacter pylori infection,nonsteroidal anti-inflammatory drugs,low-dose aspirin,and antihypertensive drugs:a case-control study[J].J Gastroenterol Hepatol,2015,30(2):292-298.

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[4]李元生.泮托拉唑联合枸橼酸铋钾治疗胃溃疡的临床疗效探讨[J].中国社区医师,2015,19(23):48,50.

[5]樊秀琴.康复新液联合PPI治疗胃溃疡的疗效观察[J].中药材,2015,38(4):869-871.

[6]姜素伟,程子安.生长抑素联合泮托拉唑钠治疗重症急性胰腺炎的临床观察[J].中国药房,2015,26(18):2492-2495.

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[9]Shah PM,Gerdes H.Endoscopic optionsfor early stageesophageal cancer[J].JGastrointest Oncol,2015,6(1):20-30.

[10]Ciccaglione AF,Tavani R,Grossi L,et al.Rifabutin Containing Triple Therapy and Rifabutin with Bismuth Containing Quadruple Therapy for Third-Line Treatment of Helicobacter pylori,Infection:Two Pilot Studies[J].Helicobacter,2016,21(5):375-384.

[11]贺金凯,贺翠婷,刘鹰,等.质子泵抑制剂泮托拉唑的研究进展[J].中国药房,2016,27(26):3732-3735.