奥沙利铂联合氟尿密啶、亚叶酸钙治疗转移性大肠癌的临床疗效研究

刘 禹 黄 蔚 杨智岗 黄 海

大肠癌近年的发病率及死亡率呈上升趋势，与人们生活饮食水平的提高成正相关[1]。其初期起病常较为隐匿，发现时多为中晚期，甚至伴有周围器官的转移[2]。目前对于大肠癌的治疗仍以化疗为主，主要的治疗药物包括铂类药物等[3]。其中奥沙利铂即为常见的化疗药物，临床上常有氟尿嘧啶与亚叶酸钙联合应用的治疗方案。为探究该用药方案给药的不同方式对于患者疗效的影响情况，笔者在本院收治的大肠癌患者中抽取了88例，对其应用不同的用药方案进行治疗，现将治疗心得总结分析如下。

一、一般资料

选取本院2013年5月至2015年5月收治的88例转移性大肠癌患者。随机分为观察组（44例）和对照组（44例）。两组的性别、年龄、病变部位、转移情况等基本资料无显著差异（P ＞ 0.05），具有可比性，见表 1。

二、入组标准

1.诊断标准

根据相关文献[4]所有患者的临床症状和影像学检查均符合原发性或转移性大肠癌的诊断。

2.纳入标准[5]

前次化疗间隔超过4周或未接受过化疗；预计生存期大于2个月；血WBC≥4.0×109/L，中性粒细胞数≥1.5×109/L，PLT≥80×109/L；肿瘤病灶可测量，且其直径大于1 cm。

3.排除标准

上次化疗间隔小于1个月；有心、肺、肝、肾功能障碍不适宜化疗的；妊娠及哺乳期妇女；无自主行为能力的。

三、方法

两组患者均于化疗前应用恩丹西酮8 mg以预防恶心呕吐等不适症状。观察组采用改良的FOLFOX7方案：首先对患者应用奥沙利铂130 mg/m2与500 mL葡萄糖配伍，4 h内滴注完成，再滴注200 mg亚叶酸钙与250 mL生理盐水配伍，2 h内输注完毕，再按260 mg/m2的剂量滴注氟尿嘧啶6 h，重复次数不多于12次。对照组应用如下的治疗方案：首先应用奥沙利铂200 mg与2 500 mL 5%葡萄糖溶液配伍，2 h内静注完成，然后应用200 mg亚叶酸钙与250 mL生理盐水配伍，2 h内静注完成；上述同时结束后，对患者静注300 mg/m2的氟尿嘧啶与生理盐水500 mL，6 h内滴注完成。两组患者的治疗均以3周为一个疗程，每天均早晚给药1次。两个疗程后对疗效进行评估。观察并记录患者用药期间不良反应的发生情况及治疗效果。

表1 两组一般资料比较

四、判定标准

根据相关文献[6]制定疗效判定标准，完全缓解：在4周及以上的时间内肿瘤消失并维持该效果；部分缓解：肿瘤两径乘积减少一半且可维持4周及以上；稳定：肿瘤两径之积增加小于25%，或者减少小于50%；进展：肿瘤两径之积增加超过25%或有新病灶产生。总有效率=（完全缓解＋部分缓解）/n×100%。

五、统计方法

应用统计软件SPSS19.0对数据进行处理。计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组临床疗效比较

观察组的总有效率为63.64%，显著高于对照组的40.91%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗效果比较 [n（%）]

二、两组的不良反应发生情况比较

两组常见的不良反应包括脱发、恶心、呕吐、腹泻等，观察组和对照组的不良反应发生率均无明显差异，不具有统计学意义（P ＞ 0.05），见表 3。

讨 论

晚期大肠癌作为目前高发的一种恶性肿瘤，其病情隐匿，发展迅速，病情严重者甚至丧失正常的排便功能，给患者的生活质量造成了巨大的影响[7]。目前对其的治疗手段主要为以化疗为主的综合性治疗，其中基本药物之一就是氟尿嘧啶，对于大肠癌的治疗，单一用药可达约20%的有效率[8]。如联合其他化疗药物如亚叶酸钙等更是收效明显。由此可见，对大肠癌患者应用氟尿嘧啶与亚叶酸钙的联合用药方案，可以显著地提高大肠癌病灶对于化疗药物的敏感性。这也给多药物联合化疗治疗大肠癌带来了更多的可能。临床上曾经常应用顺铂与氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合应用对大肠癌患者进行治疗[9]。

氟尿嘧啶作为一种核苷酸类似物，能够在体内转化为5-F-2′-脱氧尿苷酸盐，该物质可在胸苷酸合成酶的疏基与甲基四氢叶酸的甲基间形成“桥梁”，三者共同形成稳定的三元复合物［10］。该复合物的生成直接影响了体内肿瘤病灶的三磷酸腺苷以及DNA的合成，从而进一步抑制了肿瘤的生长。由此可见，该复合物生成的数量与治疗的效果成正相关。然而正常情况下，机体内的还原性叶酸浓度不高，使得该反应的产物较少，常常表现在化疗效果不佳，肿瘤缩小不显著等。因此提高机体内的还原性叶酸可以有效地改善治疗效果。亚叶酸钙在体内可转化为甲基四氢叶酸，使得上述过程朝正向移动，大量消耗肿瘤生长的原材料，达到治疗的效果。

奥沙利铂是典型的第3代铂类药物，具有作用于DNA并抑制其复制的特点，可以作为抗肿瘤的药物广泛使用。单独应用铂类药物常常有较为严重的化疗反应，且化疗效果难以保证。与上文所述氟尿嘧啶与亚叶酸钙相联合应用后，可以实现“1＋1＞2”的效果，治疗肿瘤。需要注意的是，亚叶酸钙虽不能直接作用于肿瘤细胞，但其在此治疗中的作用不容小视。然而目前对于亚叶酸钙的应用剂量尚无统一标准，因有研究显示亚叶酸钙剂量的高低对于治疗的效果影响甚微，但过低剂量时常使得疗效难以得到保障，而高剂量时相应的副作用的风险亦会增加[11]。因此推荐大肠癌患者应用中剂量（200 mg）进行治疗，本研究亦如此。

表3 两组的不良反应发生情况比较 ［n（%）］

在本次研究中，无显著临床资料差别的两组患者接受不同治疗方式的治疗后，观察组临床效果显著优于对照组，表现在肿瘤的生长抑制更为明显。而两组的不良反应无显著差异，证明该种治疗方案是安全可行的。

综上所述，奥沙利铂联合氟尿嘧啶与亚叶酸钙对大肠癌患者进行治疗，选择改良后的FOLFOX7方案，可显著改善患者一个疗程后的预后效果，且无显著的副作用增加，安全可行，临床应用前景光明。

[1]胡水清,张玫.大肠癌筛查研究进展[J].中国肿瘤,2012,21(5):363-367.

[2]江陈,常家聪.大肠癌的治疗方法研究进展[J].安徽医药,2012,16(2):247-249.

[3]刘威,钟小溱,王科明,等.艾迪注射液联合FOLFOX4方案治疗复发转移性大肠癌的疗效观察[J].中国医药导报,2012,9(34):80-82.

[4]雷麸尔.中药灌肠治疗原发或转移性大肠癌肠梗阻临床研究[J].亚太传统医药,2015,11(9):85-86.

[5]姚彪,徐润,魏万高,等.奥沙利铂联合氟尿密啶、亚叶酸钙治疗转移性大肠癌的临床疗效[J].世界华人消化杂志,2014,22(1):149-152.

[6]Fable M,Wulff A,Heckel F,et al.Clinical lymph node staging influence of slice thickness and reconstruction kernel on volumetry and RECIST measurements[J].Eur J Radiol,2012,81(11):3124-3130.

[7]张洁.奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗转移性大肠癌120例疗效评价[J].中国药业,2014,23(23):19-21.

[8]翟红珍,台卫平.奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗老年晚期结直肠癌的疗效观察[J].北京医学,2012,34(1):4,14.

[9]洪辉斌,徐洁平,姚伟.奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期结直肠癌的疗效观察[J].中国医药指南,2011,9(22):7-8.

[10]龚海健.奥沙利铂联合氟尿嘧啶,亚叶酸钙治疗转移性大肠癌的临床疗效[J].中国医药指南,2015,13(29):184-185.

[11]宫艳美.奥沙利铂、氟尿密啶与亚叶酸钙联合治疗转移性大肠癌的疗效分析[J].临床医药文献杂志,2015,2(9):1628-1629.