硝苯地平联合缬沙坦、辛伐他汀治疗肺动脉高压的临床分析

顾正南

[摘要] 目的 对两组肺动脉高压患者进行不同的治疗方法，比较两组临床效果，探究两种治疗方法的特点。方法 从来该院诊治的2012年1月—2017年1月的肺动脉高压患者中随机抽取50例，随机分为治疗组25例实施硝苯地平（30 mg/d）+缬沙坦（开始40 mg，后加量至80 mg/d）+辛伐他汀（20 mg/d）口服，对照组25例选择缬沙坦开始40 mg，后加量至80 mg/d）+辛伐他汀（20 mg/d）口服，比较两组临床效果。 结果 治疗后治疗组6 min步行距离水平为（370.24±32.02）m，（373.26±32.11）m，（380.20±31.12）m，（388.24±31.32）m，（390.27±30.02）m，高于对照组（t=3.673，P<0.05）;治疗后疗组PAPs、PAPd、PAPm水平分别为（33.13±0.32）mmHg，（32.66±0.25）mmHg，（32.79±0.4）mmHg，高于治疗组（t=5.824，P<0.05），两组各指标水平治疗后低于治疗前（t=4.872，P<0.05）。结论 硝苯地平、缬沙坦和辛伐他汀联合用药治疗肺动脉高压效果良好，物美价廉，是一项值得推广的治疗肺动脉高压的方案。

[关键词] 硝苯地平;缬沙坦;辛伐他汀;肺动脉高压

[中图分类号] R563          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2018）12（c）-0126-03

[Abstract] Objective To compare the clinical effect of nifedipine combined with valsartan and simvastatin in treatment of pulmonary artery hypertension and study the features of the two treatment methods. Methods 50 cases of patients with pulmonary artery hypertension admitted and treated in our hospital from January 2012 to January 2017 were selected and randomly divided into two groups with 25 cases in each， the treatment group were treated with nifedipine 30 mg/d and valsartan （40 mg at the beginning， increasing to 80 mg/d）， and oral administration of simvastatin 20 mg/d， while the control group selected valsartan （40mg at the beginning， increasing to 80 mg/d）， and oral administration of simvastatin 20 mg/d， and the clinical effect was compared between the two groups. Results After treatment， the 6-min walking distance levels in the treatment group after treatment were respectively （370.24±32.02）m，（373.26±32.11）m，（380.20±31.12）m，（388.24±31.32）m， （390.27±30.02）m， which were higher than those in the control group（t=3.673，P<0.05） ; after treatment， the PAPs， PAPd， PAPm levels in the treatment group were respectively（33.13±0.32）mmHg，（32.66±0.25）mmHg，（32.79±0.4）mmHg， which were higher than those in the control group （t=5.824，P<0.05） ， after treatment， the levels of various indexes were lower than those before treatment（t=4.872，P<0.05） . Conclusion The effect of nifedipine combined with Valsartan and simvastatin in treatment of pulmonary artery hypertension is good， it is cheap and fine， and it is a plan worth promotion.

[Key words] Nifedipine; Valsartan; Simvastatin; Pulmonary artery hypertension

肺動脉高压为临床常见疾病，其病因多种多样，起病较隐匿而且预后极差，大多由心肺、肺血管发生病理改变而导致，肺血管的阻力升高和肺动脉压力增加，右心的负荷也在持续加大，右心的功能随之降低，导致右心衰竭[1-2]。目前，肺动脉高压的治疗还不明确，现阶段主要针对其病因进行治疗，同时对其伴随症状如胸闷气短、咳嗽、咳痰等采用对症治疗，但效果并不理想。因此，笔者从来该院诊治的2012年1月—2017年1月的肺动脉高压患者中随机抽取50例分为两组，采用不同方法进行治疗，观察其临床效果，探究不同治疗方案特点，为临床应用提供科学依据，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

从来该院诊治的肺动脉高压患者中随机抽取50例，均通过伦理委员会批准，签署知情同意书。其中男性22例，女性28例，年龄范围30～75岁，平均年龄为（54.1±4.39）岁，病程2～20年，平均病程（12.1±5.39）年。随机分为对照组25例：11例男性，14例女性，平均年龄为（53.2±4.57）岁，平均病程（11.2±4.28）年;治疗组25例：11例男性，14例女性，平均年龄为（55.2±2.27）岁，平均病程（12.4±3.23）年。两组基本资料经统计学比较分析后差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  方法

两组进行常规行肝肾功能、血常规、心肌酶、电解质和心电图检查，然后行6 min步行距离试验（6 minutes walk test）：（6 min步行距离试验是评价肺动脉高压患者活动耐量最重要的检查方法）：用多普勒超声估測肺动脉压力（包括PAPS、PAPm和PAPd）。再行急性血管扩张试验，以急性血管扩张试验阳性、阴性将患者分成两组治疗组：急性血管扩张试验阳性，实施硝苯地平（30 mg/d）+缬沙坦（开始40 mg，后加量至80 mg/d）+辛伐他汀（20 mg/d）口服。对照组选择缬沙坦开始40 mg，后加量至80 mg/d）+辛伐他汀（20 mg/d）口服。为便于观察对比效果，血管紧张素受体剂（ARB）选择缬沙坦，（CCB）选择硝苯地平。

1.3  药品

硝苯地平（国药准字H43020559），缬沙坦（国药准字H20030638），辛伐他汀（国药准字：H20093910）。

1.4  观察指标

1月、3月、6月、12月、18月的6 min步行距离水平，肺动脉压（PAPs、PAPd、PAPm）。

1.5  统计方法

使用SPSS 20.0统计学软件整理和分析实验数据，计量资料用（x±s）表示，组间比较用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组1月、3月、6月、12月、18月的6 min步行距离水平的比较

治疗后两组6 min步行距离水平比较差异有统计学意义（P<005），且治疗组的6 min步行距离水平高于对照组;两组的治疗前与治疗后比较差异有统计学意义（P<0.05）且两组治疗后的6 min步行距离水平高于治疗前，见表1。

2.2  两组肺动脉压水平的比较

治疗后对照组PAPs、PAPd、PAPm水平高于治疗组（P<0.05），两组治疗前和治疗后各指标水平差异有统计学意义（P<0.05），且治疗后低于治疗前，见表2。

3  讨论

鉴于目前肺动脉高压没有特效治愈方法，现治疗目标主要以延迟或者阻止病程进展为主，又因目前临床应用的前列环素和其结构类似物、内皮素受体拮抗剂及5型磷酸二酯酶抑制剂血管扩张剂的价格非常昂贵。此外，随着肺动脉高压的治疗重点已经从血管扩张剂转向肺血管重构的抗增殖治疗。探寻价格低廉并可靠的肺动脉高压病因治疗方案，逆转肺动脉高压，有效改善患者的長期预后，成为现临床一项重要的课题。ACEI/ ARB、辛伐他汀和CCB具有价格便宜且不良反应小的特点，由于单独使用的临床长期疗效不理想，因此笔者将它们联合协同治疗有效改善患者的症状和提高长期预后，为肺动脉高压的治疗提供新的思路。

该研究结果显示治疗后两组的1月、3月、6月、12月、18月的6 min步行距离水平比较差异有统计学意义（P<005），且治疗组的6 min步行距离水平高于对照组;该研究中治疗后6个月治疗组6 min步行距离水平为（380.20±31.12）m，对照组（320.31±30.21）m，而在唐晨[3]的研究中治疗后观察组6 min步行距离水平（312.28 ±21.49）m，对照组为（277.35±26.86）m，较该结果低，这可能是由于该研究采用3种药物联合，而唐晨的研究中只使用了辛伐他汀，效果较该研究弱，还可能是因为唐晨研究的病例的基本疾病较该研究病例严重，延缓了药效，但是综合来看，该研究效果显著。治疗后对照组PAPs、PAPd、PAPm水平高于治疗组（P<0.05），两组治疗前和治疗后各指标水平差异有统计学意义（P<0.05），且治疗后低于治疗前。该研究中治疗后对照组肺动脉平均血压为（34.97±0.21）mmHg，治疗组为（32.79±0.41）mmHg，在曾明旋[4]的结果中显示治疗后对照组肺动脉平均血压为（33.29±3.78）mmHg，治疗组为（30.77±3.68）mmHg，与该结果大致相符。由此可见，治疗组的和对照组均能改善肺动脉高压患者的活动耐量和肺动脉压，保持血压的稳定性更好，从结果中可以得出治疗组的疗效较对照组更好。缬沙坦在临床中常用于高血压治疗，属于非肽类，是血管紧张素Ⅱ（AT）的受体拮抗剂，具有高度选择I型受体并在竞争受体时对机体不产生刺激作用，同时，还抑制醛固醇，有效降低血压[5-6]。在高血压疾病的发生和发展过程中，肾素-血管紧张素-醛固酮系统发挥着重要的作用。硝苯地平的药效时间长，利用度高约64%～90%，在患者服用后，血管有效扩张，抑制血管痉挛[7-8]，其为钙通道阻断剂，可以通过拮抗Ca2+通道，细胞内Ca2+浓度降低，外周血管舒张和外周阻力降低，血压受控制[9]。辛伐他汀也可以使肺动脉高压患者的心输出量增加，降低肺动脉压力，通过抑制ET-1通路促进血管收缩，还可以改善血管内皮细胞的功能，同时没有肝功能损害或肌溶解等不良的反应发生[10]。

综上所述，硝苯地平、缬沙坦和辛伐他汀联合用药治疗肺动脉高压效果良好，有效改善患者肺通气量和肺功能，价格相对便宜，疗效尚可，是一项值得推广的治疗肺动脉高压的临床治疗方案。

[参考文献]

[1]  高海叶，王小娟，邓爱云.肺动脉高压患者右心功能超声评估的研究进展[J].医学综述，2018，24（7）：1409-1413.

[2]  壮可，林玲，林俊，等. 波生坦联合辛伐他汀治疗中重度肺动脉高压的临床研究[J].重庆医学，2013，42（11）：1240-1242.

[3]  唐晨.辛伐他汀治疗对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者心肺功能及炎性细胞因子的影响[J].现代中西医结合杂志，2017，26（8）：851-853.

[4]  曾明旋，程知音，胡斌. 阿奇霉素联合他汀类药物在慢阻肺并发肺动脉高压中的应用效果[J]. 临床肺科杂志，2016， 21（3）：471-473.

[5]  郑莉.缬沙坦联合氨氯地平治疗原发性高血压的临床疗效及安全性[J].中国循证心血管医学杂志，2016，8（6）：706-708.

[6]  韩建勤，李继东，罗萍，等.氯沙坦和缬沙坦治疗高血压合并高尿酸血症的临床效果对比[J].重庆医学，2016，45（26）：3707-3708.

[7]  沈敏娜.缬沙坦治疗轻、中度高血压的疗效体会[J].中国医药指南，2015，13（3）：87-88.

[8]  韩嘉宁，钱家琦.硝苯地平联合缬沙坦胶囊治疗冠心病伴高血压患者的的临床研究[J].全国慢病诊疗论坛，2016，110（2）：194-195.

[9]  吴伟文，谢锋，贺雪峰.硝苯地平联合缬沙坦治疗糖尿病肾病合并高血压的临床疗效与安全性[J].中国医学创新，2017， 14（7）：45-47.

[10]  林树发，林嘉，黄声浴.产硝苯地平控释片治疗原发性高血压病的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2017， 17（6）：753-754，757.

（收稿日期：2018-09-25）