婴儿支气管哮喘的危险因素分析

孙立平，王助衡，底建辉，张 铮，高翠敏

(首都医科大学大兴教学医院，北京 102600)

支气管哮喘(简称哮喘)是婴儿时期较为常见的疾病。近年来因哮喘急性发作所致的就诊率呈现明显上升趋势，已逐渐成为严重影响儿童健康的疾病之一[1-2]。目前，由于对该疾病的病因和发病机制尚不清楚，加之临床医师的规范化诊疗水平参差不齐、家长对疾病的认知不足，导致对该疾病总体控制管理水平尚不满意[3]。本研究调查了婴儿哮喘的患病率，并探讨相关危险因素，提出相应的防治措施。

1研究对象与方法

1.1研究对象

采用前瞻性横断面的研究方法，连续纳入2015年4月1日至2016年12月31日在首都医科大学大兴教学医院儿科因喘息或咳嗽或气促或胸闷就诊的年龄小于1岁的患儿。排除标准：病历资料中显示患儿的诊断中包括：遗传、神经、代谢疾病、先天性心脏病或躯体畸形。

本研究所采用的支气管哮喘的诊断标准：①反复喘息、咳嗽、气促、胸闷，多与接触变应原、冷空气、物理性刺激、化学性刺激、呼吸道感染、运动及过度通气(如大笑和哭闹)等有关，常在夜间和(或)凌晨发作或加剧；②发作时双肺可闻及散在或弥漫性以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长；③上述症状和体征经抗哮喘治疗有效，或自行缓解；④除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、气促和胸闷；⑤临床表现不典型者(如无明显喘息或哮鸣音)，应至少具备以下1项：证实存在可逆性气流受限，支气管激发试验阳性，最大呼气峰流量日间变异率(连续监测2周)≥13%。符合第①～④条或第④、⑤条者，诊断为哮喘[4]。

根据病历记录的诊断资料将患儿分为哮喘组(婴儿支气管哮喘)和非哮喘组。

1.2样本量计算

本研究在计算样本量时采用满足检验效能不低于0.80，且置信区间精度不低于双侧0.20，一类错误不超过0.05的标准。有研究结果显示，儿童支气管哮喘的发生率大约为40%[4]。参照现有的统计学模型[5]，本研究确定需要纳入的样本量为328例患者。

1.3调查问卷

本研究结合经验，自行设计了包括患儿的人口资料特征、生活环境、可能的危险因素、哮喘发作的情况4个方面共计42个问题的调查问卷。

1.4问卷的收集

按照患儿就诊时所登记的联系方式与患儿的监护人取得联系。研究人员向其介绍调查的目的、意义和简要内容，在取得其同意后获取电子邮件地址，将本研究的电子调查问卷发给患儿监护人，并告知患儿监护人完成问卷后发回研究者的电子邮箱。对于纳入的患儿采用以下剔除标准：①无联系方式或联系方式无效；②家长拒绝参与问卷调查。当回收的问卷数量达到研究要求的320份时完成问卷的收集。

1.5统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。对分类变量根据数据是否符合正态分布，采用卡方检验(Chi-square test)或精确检验(Fisher exact test)，对于连续变量采用t检验或Mann-WhitneyU检验。通过Logistic回归方程筛选相关的危险因素及对应的比值比(OR)和95%的置信区间(CI)。将P<0.05作为差异有统计学意义的标准。

2结果

2.1调查问卷的一般情况

本研究共纳入328名婴儿，均为中国籍，其中男婴169名(51.5%)，北京市居民298名(90.8%)；在调查问卷的完成者中，有249位(75.9%)母亲，57位(17.4%)父亲，其他亲属为22位(6.7%)；在所有纳入的婴儿中，有126名(38.4%)为哮喘病患儿，其中男性86名(68.3%)，哮喘首次发作的年龄为5.23±1.89个月，有72名(57.1%)患儿在生后6个月内就被诊断为哮喘，哮喘发作超过3次的患儿有69名(54.8%)，见表1。

表1调查问卷的结果(n=328)

Table 1 The results of questionnaires(n=328)

项目例数(n)百分比(%)患有支气管哮喘12638.4男16951.5国籍是中国328100.0居住在北京29890.9北京城镇户口16550.3北京农业户口13340.5母亲24975.9父亲5717.4其他亲属226.7孩子的年龄(月)10.3*-患过肺炎298.8曾因肺炎住院134.0出生2个月内患过感冒30.9出生4个月内患过感冒72.1出生6个月内患过感冒195.8患感冒的次数超过了3次6820.7使用过抗生素6519.8口服过糖皮质激素10933.2接受全日制托管6218.96个月内接受全日制托管154.6父亲患有哮喘病195.8母亲患有哮喘病226.7父亲是过敏体质309.1母亲是过敏体质278.2母亲有全职工作25477.4母乳喂养28586.9在4个月内添加了辅食29489.6只食用进口奶粉19358.8只食用国产奶粉4513.7

(转下表)

(续上表)

项目例数(n)百分比(%)奶粉中只食用牛奶粉30893.9患过真菌感染性疾病92.7出生的过程顺利29790.5剖宫产17954.6长子(女)26681.1独生子(女)23972.9足月30392.4出生时有吸入性肺炎298.8出生6个月内被诊断哮喘7222.0首次出现哮喘时的年龄(月)5.23±1.89-出现哮喘症状次数超过3次6921.0

注：*把“孩子的年龄”作为连续变量处理，即把每个患儿的年龄(月)相加再除以患儿数，其商为“10.3”。

2.2婴儿哮喘的危险因素

应用Logistic回归方程进行危险因素分析，结果显示：肺炎、抗生素或糖皮质激素暴露、感冒超过3次、父亲或母亲患有哮喘、男性、非母乳喂养为婴儿哮喘的危险因素(均P<0.05)，见表2。

表2 Logistic回归分析的阳性结果

Table 2 The positive results of Logistic regression analysis

项目OR95%CIP男1.251.03～1.620.002患过肺炎6.584.38～12.63<0.001因肺炎住院7.395.21～14.55<0.001感冒超过了3次5.374.01～11.27<0.001抗生素暴露3.972.14～5.68<0.001糖皮质激素暴露4.212.26～5.39<0.001父母有哮喘病史1.651.23～3.180.014父母是过敏体质1.591.26～2.970.026非母乳喂养1.311.07～1.540.011

3讨论

3.1婴儿支气管哮喘的发病率分析

本研究报告了北京市婴儿支气管哮喘的发病率为38.4%，低于Medeiros等[6]和Rosa等[7]研究所报告的儿童哮喘在巴西的雷西夫市为43%和库亚巴市为43.2%的发病率，但明显高于Visser等[8]研究显示的欧洲发病率(15%)。造成上述差异的原因除了研究对象人群特征的不同之外，可能还包括气候、经济发展水平、生活习惯等多方面的因素[9]。

3.2婴儿哮喘的相关危险因素分析

本研究所确定的婴儿哮喘的相关危险因素与之前Dela等[10]和Moraes等[11]的研究结果相似。本研究结果显示呼吸道感染，包括肺炎和反复感冒，均是婴儿哮喘的危险因素。有研究显示，婴儿和儿童的喘息发作与多种病毒感染存在相关性，并且呼吸道病毒感染出现的越早儿童患哮喘病的风险越高[12]。尽管呼吸道病毒感染是否与哮喘存在因果关系尚不明确，但两者之间存在相关性是较为一致的观点。有研究显示，近80%的哮喘患者都出现过呼吸道病毒感染[13]。有研究发现男性儿童较女性儿童罹患哮喘的风险更高[14-15]。本研究在婴儿群体中也得到了类似的结果。有研究认为，性别所导致风险差异的机制是男孩的气道相对较窄、气道对过敏原的敏感性更高、生后早期血浆中IgE水平较高，但这种差异随着年龄的增长而弱化，至青春期后基本消失[14]。本研究所确定的另一个危险因素是非母乳喂养，在现有研究中未见报道过这样的结果。2016年De Baun等[15]的研究发现母乳喂养可以缩短毛细支气管炎婴儿接受氧疗的时间，进而提出母乳喂养是婴儿毛细支气管炎的保护因素。本研究推测母乳喂养通过降低婴儿罹患气道感染的风险进而降低患哮喘病的风险，这一机制需要前瞻性的对照试验来加以证明。基于本研究的结果建议尽量延长母乳喂养的时间。哮喘和过敏的遗传史也与婴儿的哮喘发生密切相关[16]，本研究结果和现有研究基本一致。这一结果提示在哮喘的发生机制中遗传和基因作用可能发挥着重要作用。

3.3本研究的局限性

本研究也存在一些不足之处，采用调查问卷的研究方式，问卷的回答者通过回忆来回答问题难免出现偏移。因此，进行前瞻性的研究和系统评价是必要的。

总之，本研究是一项横断面研究，其结果显示北京市大兴区婴儿哮喘的患病率为38.4%；肺炎、抗生素或糖皮质激素暴露、感冒、父或母患有哮喘或过敏、男性、非母乳喂养为婴儿哮喘的危险因素。基于以上研究结果建议父母给予婴儿母乳喂养并尽量避免孩子罹患呼吸道感染，同时认为进行流行病学和基因学的前瞻性研究是必要的。

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