血清Hcy联合hs-CRP在妊娠期糖尿病肾病中的诊断价值

蓝海鹰，陈鹏龙，蓝蔚蔚，徐晓红

(1.丽水市妇幼保健院检验科；2.产前诊断中心，浙江 丽水 323000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠期首次发生或发现的不同程度的糖耐量异常性疾病，在我国的发生率为1%～5%，且近年来有逐年增加的趋势。本病可引起孕产妇出现代谢功能紊乱，加之妊娠期肾脏负担加重，部分患者可出现肾功能损伤，如不能及时诊断及处理有可能导致围生期母婴严重并发症的发生。传统的肾功能指标如血肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(serum urea nitrogen，BUN)在肾小球滤过率下降早期变化并不明显，尿微量白蛋白排泄率(urine albumer excretion rate，UAER)虽可敏感的反应肾功能损伤，但是其浓度测定操作繁琐，容易受到多种因素的干扰[1]。因而寻找可反应早期妊娠期糖尿病肾病的实验室指标是临床研究的热点。本研究旨在探讨血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)联合超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)在妊娠期糖尿病肾病的诊断中的应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料

选择丽水市妇幼保健院2016年1月至2017年10月期间收治的80例GDM患者为研究对象，年龄23～38岁，平均年龄(27.2±3.8)岁，孕周24～36周，平均孕周(25.9±4.3)周。纳入标准：①初次妊娠；②符合GDM诊断标准：空腹及服糖后1、2小时的血糖值分别为5.1mmol/L、10.0mmol/L、8.5mmol/L，任何一点血糖值达到或超过上述标准即诊断为GDM；③对本研究知情同意，签署知情同意书。排除标准：①合并其他慢性肾脏病(IgA肾病、紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、高血压肾病等)；②合并急慢性感染性疾病、自身免疫性疾病、甲状腺疾病、恶性肿瘤的患者。另选择同期50例健康孕妇纳入对照组，年龄22～39岁，平均年龄(27.7±3.4)岁，孕周24～35周，平均(26.6±5.2)周；两组研究对象基本临床资料比较无显著性差异(P>0.05)。

1.2方法

两组研究对象均于入组次日抽取清晨空腹静脉血，离心分离血清后保存于-20℃条件下待测，血清Hcy、hs-CRP水平分别采用荧光偏振免疫分析法、免疫透射比浊法进行测定，严格按试剂盒说明书进行操作。Scr、BUN均采用全自动生化分析仪进行检测。收集24h尿液，并记录尿量，24h尿白蛋白水平采用免疫透射比浊法测定，计算UAER[UAER=尿蛋白(mg/mL)×24h 尿量(mL/24h)]。根据UAER对GDM患者进行分组，其中52例UAER<30mg/24h纳入单纯GDM组，28例在30～300mg/24h者纳入GDM肾病组。

1.3统计学方法

使用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差(χ±S)的形式表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用t检验，两变量间的相关分析用Pearson相关分析。计数资料采用例数(百分比)的形式，组间比较采用卡方检验，以P<0.05为具有统计学意义。

2结果

2.1三组研究对象生化指标的比较

三组间Scr、BUN比较均无显著性差异(均P>0.05)，UAER、Hcy、hs-CRP比较均有显著性差异(均P<0.05)，进一步每两组比较发现GDM肾病组UAER、Hcy、hs-CRP均显著高于对照组和单纯GDM组(tGDM肾病组与对照组值分别为4.076、6.675、9.553，tGDM肾病组与单纯GDM组值分别为2.908、3.007、5.214，均P<0.05)。单纯GDM组Hcy、hs-CRP均显著高于对照组(t值分别为3.125、4.080，均P<0.05)，但两组UAER比较无显著性差异(t=1.786，P>0.05)，见表1。

表1 三组研究对象生化指标的比较(χ±S)

注：与对照组比较，*P<0.05；与GDM组比较，▲P<0.05。

2.2单纯GDM组与GDM肾病组各检测指标阳性率比较

GDM肾病组血清Hcy阳性率、hs-CRP阳性率、Hcy联合hs-CRP阳性率均显著高于单纯GDM组(均P<0.05)，两组患者血清Scr和BUN阳性率比较均无显著性差异(均P>0.05)。对GDM肾病组Hcy、hs-CRP、Hcy联合hs-CRP诊断价值分析后发现，Hcy联合hs-CRP阳性率均显著高于Hcy、hs-CRP(均P<0.05)，见表2。

2.3GDM患者血清Hcy和hs-CRP水平与UAER的相关性

Pearson相关分析显示，GDM患者血清Hcy、hs-CRP水平与UAER均呈显著正相关(r值分别为0.593、0.552，均P<0.05)。

表2单纯GDM组及肾病组各检测指标阳性率比较[n(%)]

Table 2 Comparison of positive rate of indexes between simple GDM group and GDM nephropathy group[n(%)]

项目单纯GDM组(n=52)GDM肾病组(n=28)χ2PScr4(7.69)3(10.71)0.2080.648BUN5(9.62)4(14.29)0.3980.528Hcy10(19.23)13(46.43)6.5720.010hs-CRP11(21.15)12(42.86)4.1850.041Hcy联合hs-CRP21(40.38)25(89.26)17.810▲/11.789★/13.462◆0.000▲◆/0.001★

注：Scr正常参考值：70～106μmol/L，BUN正常参考值：2.86～7.14mmol/L，Hcy正常参考值：0～15μmol/L，hs-CRP正常参考值：0～5mg/L。各指标高于正常上限值为阳性。▲为单纯GDM组与GDM肾病组比较，★为GDM肾病组Hcy与Hcy联合hs-CRP比较，◆GDM肾病组hs-CRP与Hcy联合hs-CRP比较。

3讨论

3.1血清Scr、BUN在诊断妊娠期糖尿病肾病中的作用

临床上针对糖尿病引起的早期肾损伤进行早期识别、早期诊断及早期治疗具有重要意义，可以有效保护受损的肾功能并逆转肾损伤；一旦GDM出现临床蛋白尿，则可能进一步引起子痫、糖尿病肾病，严重威胁母婴的健康。Scr、BUN在肾小球滤过率明显下降时可以升高，是临床上反映肾功能损伤最常用的传统血清学标志物。但是由于肾脏储备和代偿能力强大，其在肾功能损伤早期无明显变化。此外，Scr、BUN的测定结果容易受到运动、饮食、年龄、性别等诸多因素的影响，因此其在反应肾功能早期损伤方面的敏感性不佳。本研究结果显示，对照组、单纯GDM组及GDM肾病组比较，Scr、BUN水平无统计学差异(P>0.05)，进一步说明二者在肾功能早期损伤的诊断中的敏感性较差。UAER是用于诊断糖尿病肾病及进行临床分期的经典指标，但是其检测方法较为繁琐，检验结果容易受到多种因素的影响，且也可因标本收集、保存不当而造成检验误差。

3.2血清Hcy、hs-CRP在诊断妊娠期糖尿病肾病中的作用

妊娠期糖尿病肾病的发生也与普通的糖尿病肾病发病机制类似，不断有研究指出高同型半胱氨酸血症及微炎症状态参与了肾损伤的发生与发展[2-3]。研究发现，Hcy、hs-CRP是检测糖尿病早期肾病的敏感指标[4-5]。同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢的中间产物，可通过是一种血管损伤性氨基酸，高水平Hcy因自身氧化引起的氧化应激反应对血管内皮细胞功能造成损伤作用，可通过促进血管壁的重构以及影响凝血和纤溶系统、加剧动脉粥样硬化等途径引起微循环障碍[6]。肾脏微血管内皮细胞及肾小球基底膜细胞的功能可由于Hcy的作用而引起蛋白尿。微炎症状态可加剧胰岛素抵抗的发生，参与肾损伤的发生。本研究结果表明，与单纯GDM患者比较，血清Hcy、hs-CRP水平在GDM肾病组患者明显升高(P<0.05)；另一方面，早期肾病患者血清Hcy、hs-CRP阳性检出率也明显升高，且血清 Hcy、hs-CRP与反应肾病程度的指标UAER均有正相关的关系(P<0.05)，进一步说明Hcy、hs-CRP 可参与妊娠期糖尿病肾病的发生、发展。此外，本研究对GDM肾病组Hcy、hs-CRP、Hcy联合hs-CRP诊断价值分析后发现，Hcy联合hs-CRP阳性率均显著高于Hcy、hs-CRP(P<0.05)，提示对GDM可考虑联合检测以提高肾脏损伤的检出率。何凌志等[7]研究结果发现，Hcy、hs-CRP在糖尿病肾病早期就可先于临床症状有异常表现，可作为糖尿病肾病早期筛查指标，且联合检查可提高阳性检出率，对糖尿病肾病早期的诊断、防治有重要意义。徐旭赟等[8]研究发现妊娠女性的 hs-CRP和 Hcy水平与GDM发生具有密切联系，以上研究与本文结果相似。

综上所述，对于妊娠期糖尿病患者定期检测血清Hcy、hs-CRP，可以早期识别及诊断肾损伤，具有重要的临床意义。

[参考文献]

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[8]徐旭赟,黄美英.血清hs-CRP、Hcy与妊娠期糖尿病及妊娠结局的关系[J].中国妇幼健康研究,2015,26(3):592-594.