胆红素的变化与新生儿黄疸发生程度的相关性

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(1.北京太和妇产医院新生儿科，北京 100195；2.河北大学附属医院儿科，河北 保定 071000)

新生儿黄疸可导致新生儿神经系统等发生障碍，导致远期并发症的发生。流行病学研究显示，新生儿黄疸的发病率可达345/10万～566/10万以上，特别是在具有溶血高危因素的人群中，新生儿黄疸的发病率更高[1-2]。

目前临床上缺乏对新生儿黄疸的有效诊断指标。虽然溶血实验结果等有助于判断溶血性黄疸的风险，但其评估的灵敏度较为局限。血清学指标的检测较为便捷，在血液系统等相关疾病的早期诊断或者预后评估过程中发挥着重要的作用。血清总胆红素及非结合胆红素是反应体内胆红素代谢的重要指标，能够有效评估新生儿黄疸的发生风险[3-4]。为了提高临床上较为可靠的实验室参考指标，本研究对200例黄疸新生儿进行了研究，探讨了相关指标的异常表达及其与不同病理类型新生儿黄疸的关系，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年12月至2016年12月在北京太和妇产医院分娩的新生儿黄疸患者为研究对象。纳入标准：所有患儿分组均符合《实用新生儿学》第3版(金汉珍主编)关于新生儿黄疸的诊断及分类标准；所有患儿均为足月新生儿，胎龄为37～41周；患儿均为病理性黄疸。排除标准：排除颅内出血、反复低血糖、缺血缺氧性脑病；先天性异常疾病患儿。本次共纳入200例研究对象，其中男102例，女98例，日龄为1～28天，平均日龄为9.22±6.31天；中度黄疸患儿136例，重度黄疸患儿64例；有核黄疸13例，无核黄疸187例；感染性黄疸82例，溶血性黄疸118例。各组患儿性别、日龄等一般资料差异均无统计学意义，具有可比性(均P>0.05)。患儿家属知情同意，本研究通过北京太和妇产医院医学委员会同意。

1.2检测方法

所有患儿均于入院24h内采集空腹静脉血约5mL并分作两份，一份自然抗凝后以3 000r/min离心10min，取上清液采用酶联免疫吸附法测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平，检测试剂盒购自北京中杉金桥生物有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作；另一份置于枸橼酸钠抗凝管内，加入结合及游离胆红素检测试剂盒后，利用胶体金法检测结合及游离胆红素水平，检测试剂盒购自上海罗氏检测公司。

1.3评价指标

比较不同临床特征患儿血清总胆红素和非结合胆红素水平及肝功能水平，并分析黄疸患儿血清总胆红素和非结合胆红素水平与肝功能的相关性。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，所有计量指标均采用均数±标准差(χ±S)进行统计描述，两组间比较采用独立样本t检验；P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1不同严重程度黄疸患儿血清总胆红素和非结合胆红素水平及肝功能的比较

重度黄疸患儿血清总胆红素、非结合胆红素、ALT和AST水平均高于中度黄疸患儿，经比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

表1 不同严重程度黄疸患儿血清总胆红素和非结合胆红素水平及肝功能的比较结果(χ±S)

2.2有无核黄疸患儿血清总胆红素和非结合胆红素水平及肝功能的比较

有核黄疸患儿血清总胆红素、非结合胆红素、ALT和AST水平均高于无核黄疸患儿，经比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2 有无核黄疸患儿血清总胆红素和非结合胆红素水平及肝功能的比较结果(χ±S)

2.3不同病因黄疸患儿血清总胆红素和非结合胆红素水平及肝功能的比较

溶血性黄疸患儿血清总胆红素、非结合胆红素、ALT、AST水平均高于感染性黄疸患儿，经比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

2.4黄疸患儿总胆红素和非结合胆红素水平与肝功能的相关分析

黄疸患儿总胆红素和非结合胆红素水平与ALT和AST水平明显正相关(均P<0.05)，见表4。

表3 不同病因黄疸患儿血清总胆红素和非结合胆红素水平及肝功能的比较结果(χ±S)

表4黄疸患儿总胆红素和非结合胆红素水平与肝功能的相关分析结果

Table 4 Analysis of the correlation between total bilirubin and unconjugated bilirubin as well as liver function

in cases with jaundice

3讨论

3.1新生儿黄疸病情预后评估的背景研究

新生儿黄疸的发生，在临床上较为常见，特别是在具有ABO溶血或者RH阴性溶血高危因素的人群中，新生儿黄疸的发生率更高[5]。新生儿黄疸的长期发生发展，可以在下列几个方面影响到新生儿的远期临床预后：①黄疸可以导致大脑皮层发育障碍，促进痴呆或者智力发育低下等的风险；②严重的溶血性黄疸等，可以导致肝肾功能的损伤，并促进多器官功能衰竭的发生。现阶段临床上通过抗血型效价等指标评估新生儿黄疸的发生分析，但一项包含了334例样本量的严重溶血性黄疸的诊断学资料研究显示，血型抗体效价的诊断灵敏度或者特异度不足36%，评估的一致性率较差[5]。而通过对于其他相关实验室参考指标的寻找，可以为早期的光照治疗或者退黄治疗等提供契机，避免病情的延误导致的远期中枢神经系统并发症的发生。

3.2胆红素在影响新生儿黄疸病情发生发展过程中的作用

血清总胆红素及非结合胆红素由红细胞破坏分解产生，相关指标的高表达能够通过刺激氧化应激损伤或者激活下游细胞炎症因子等，促进病情的进展[6]。在新生儿黄疸体内，血清总胆红素及非结合胆红素均可以显著上升，其中非结合胆红素的上升更具有显著的临床意义，过度的非结合胆红素的上升促进了其对于神经元细胞的毒性作用，加剧了其对于心肌细胞或者其他重要内脏器官的损伤[7]。现阶段临床上已有的相关研究探讨了血清总胆红素及非结合胆红素等与新生儿黄疸不良临床预后的关系，但缺乏对于不同病理类型如感染性黄疸、核黄疸或者溶血性黄疸患者血清中的表达比较。

3.3新生儿黄疸指数的异常表达及其与新生儿黄疸病情的关系

在本研究中发现，重度黄疸患者血清结合总胆红素或者非结合胆红素的指标较高，高于中度组，差异具有明显的统计学意义，提示胆红素的异常代谢可以显著影响到重度黄疸的发生，且患者的病情越为严重，血清总胆红素或者非胆红素水平越高，相关胆红素指标的上升可以通过促进肝脏细胞代谢功能障碍，影响到胆红素代谢循环或者加剧脑组织神经元细胞的损伤等，进而促进了新生儿病情的进展。从机制上考虑，血清中非结合胆红素的上升可以从下列几个方面影响到重度黄疸或者核黄疸的发生[8]：①非结合胆红素越高，患者的肝脏细胞膜损伤越为明显，肝功能的失代偿严重干预到了胆红素的代谢；②非结合胆红素的上升，能够在加剧胆红素对于循环血中代谢性毒素的蓄积，促进皮肤或者黏膜等部位的黄疸发生。杨冬梅[8]在探讨核黄疸患儿血清中不同生物学指标的改变过程中发现，血清非结合胆红素的水平越高，核黄疸的病情越为严重，远期发生中枢神经系统并发症的风险越高。ALT、AST和直接胆红素(direct bilirubin，DBIL)等评估新生儿肝功能的指标，在重度黄疸、有核黄疸、溶血性黄疸中明显上升，在溶血性黄疸新生儿中ALT或者AST的表达上升，主要考虑与溶血导致的局部氧化应激代谢损伤有关，而核黄疸新生儿血清中相关肝功能指标的上升则主要考虑与神经系统损伤并发的多器官功能损伤有关。最后，相关关系分析也可见，黄疸患儿总胆红素和非结合胆红素水平与ALT、AST和DBIL水平明显正相关[8]，提示黄疸指标与肝功能指标存在密切的关系。

本研究的创新性在于探讨了不同类型如重度黄疸、有核黄疸、溶血性黄疸中相关胆红素指标的代谢变化情况，并揭示了其与患儿肝功能的关系。综上所述，检测血清总胆红素及非结合胆红素水平有助于对新生儿黄疸的诊断和评估病情严重程度。后续研究可以增加对胆红素代谢的诊断学价值分析。

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[8]杨冬梅.新生儿黄疸血清总胆汁酸和胆红素变化特点及临床意义分析[J].中国实用医药,2016,11(14):112-113.