孕妇血脂水平与巨大儿的关系

周 玲，王 莉，张 妍，陈秀芳，宋淑军

(1.解放军第306医院妇产科，北京 100101；2.特种医学实验研究中心，北京 100101)

随着生活水平的不断提高，巨大儿的发生率呈逐年上升趋势。巨大儿会导致多种并发症发生风险的增加，如产道损伤、产后出血、肩难产、剖宫产率增加、新生儿窒息、新生儿低血糖、新生儿惊厥等[1-3]。因此，及早识别危险因素，采取预防措施，避免巨大儿的出生，对预防母儿并发症具有重要意义。

巨大儿的发生与许多因素有关，糖尿病特别是孕期糖尿病被认为是发生巨大儿的重要危险因素。此外，肥胖、孕期体重增长过多、分娩孕周也与巨大儿的发生有关[4]。虽然近年来对孕期血脂水平与新生儿体重的关联及影响有了初步认识，但尚未得到广泛研究。

血脂异常是动脉硬化、心血管疾病的主要危险因素，但传统单一血脂指标的异常并不能敏感地预测心血管疾病的危险性[5]。动脉硬化指数(atherogenic index of plasma，AIP)能够较好地反应血脂紊乱对相关疾病的影响。有研究显示AIP升高与冠心病、糖尿病、缺血性脑卒中的发病风险密切相关[6]。目前国内外关于AIP与巨大儿的研究甚少，因此本研究通过分析分娩巨大儿孕妇和分娩正常体重儿孕妇的血脂及AIP水平，以期了解血脂及AIP与巨大儿发生的关系。

1研究对象与方法

1.1研究对象

选取2017年1月1日至12月31日在解放军第306医院妇产科产检、自然受孕、足月单胎分娩巨大儿的健康孕妇96例作为巨大儿组，并在同期随机选取足月单胎分娩正常体重新生儿的健康孕妇140例为对照组。两组孕妇均排除合并高血压、糖尿病、肾病、甲状腺功能异常及其它代谢性疾病。

1.2研究方法

1.2.1一般资料的获取

通过查询产检档案，由专人负责收集研究对象的年龄、孕次、产次、身高、孕前体重、孕晚期血脂水平、分娩孕周、分娩方式、分娩前体重、新生儿体重和身长。本院所有产检孕妇均由专人负责测量身高，询问孕前体重，计算体质量指数(BMI)=体质量(kg)/[身高(m)]2。出生后即刻测量新生儿体重和身长。

1.2.2生化指标的检测

所有研究对象均在孕32～34周进行血脂检测，检测前3天禁止高脂饮食，正常体力活动，抽取空腹静脉血4mL，2小时内3 000r/min离心5min获取血清，采用Olymps Au 640全自动生化分析仪检测总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三脂(triglycerides, TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)。

1.2.3诊断标准

由于目前尚无孕期血脂水平的正常参考值，所以暂以普通人群的血脂正常水平为参考，血脂异常的标准TC>5.7mmol/L、TG>1.7mmol/L、LDL>3.36mmol/L、HDL<0.9mmol/L[7]。

计算AIP值：log(TG/HDL)，正常一般为负值到0.15，>0.15为异常。

体重达到或超过4 000g为巨大儿；体重为2 500～3 999g之间为正常体重儿。

1.3统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件包对数据进行分析，双尾非成对t-检验法比较两组间测定值的差异。剖宫产率的比较采用卡方检验。检测指标与新生儿测量值之间的相关性采用Pearson相关分析及多元线性回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1孕妇的一般情况及血脂水平

分娩巨大儿孕妇的身高、孕前体重、孕前BMI、分娩前体重、TG水平、AIP、分娩时孕龄、新生儿体重、新生儿身长均高于对照组，剖宫产率也明显高于对照组，两组差异均有统计学意义(均P<0.01)，见表1。

此外，按普通人群血脂的正常参考值判定对照组的TC、TG、LDL异常者分别为96例(68.6%)、124例(88.6%)和30例(21.4%)，四项血脂均正常者仅有7例(5.0%)，异常者占95.0%；巨大儿组TC、TG和LDL异常者分别为64例(66.7%)、93例(96.9%)、25例(26.0%)，四项血脂均正常者仅有1例(1.0%)，异常者占99.0%，但两组孕妇HDL水平均在正常参考值范围内。

表1两组孕妇一般情况及血脂水平的比较结果[χ±S，n(%)]

Table 1 Comparison of baseline characteristics and blood

lipid level between two groups[χ±S，n(%)]

2.2新生儿体重与血脂及其它检测指标的关系

新生儿体重与孕妇的身高、孕前体重、孕前BMI、分娩前体重、分娩时孕龄、TG及AIP等均呈正相关，与LDL呈负相关，见表2。

表2新生儿体重与各项指标的相关性

Table 2 Associations between various indicators

and neonatal weight

2.3校正后新生儿体重与母体血脂水平的关系

根据表2的结果可以看出孕妇身高、孕前体重、孕前BMI、分娩前体重及分娩时孕龄均是影响新生儿体重的相关危险因素(均P<0.05)，因此本研究将孕妇身高、孕前体重、孕前BMI、分娩前体重及分娩时孕龄做为校正的混杂因素。采用多元线性回归分析新生儿体重与血脂相关性，结果显示在去除孕妇身高、孕前体重、孕前BMI、分娩前体重及分娩时孕龄相关因素后，新生儿体重与AIP呈正相关(P<0.05)，而新生儿身长与TG呈负相关(P<0.05)，与AIP呈正相关(P<0.05)。

表3新生儿体重与母体血脂水平的多元回归分析

Table 3 Multiple regression analysis of neonatal weight

and maternal blood lipid level

3讨论

3.1巨大儿的发生与多因素相关

将孕期糖尿病或孕期血糖升高作为巨大儿发生的重要危险因素的研究较多，而且结果比较明确[8]，因此，多年来一直积极采取各种措施力图维持糖尿病孕妇整个孕期血糖的正常，然而并没有完全控制大于胎龄儿或巨大儿的发生[9]，而且非糖尿病孕妇中也有一定比例巨大儿的出生。因此，除血糖以外，巨大儿的发生可能还与其它很多因素有关，如遗传因素[10]、孕妇体重、孕期体重增长[4]及孕龄[11]等。

本研究显示巨大儿组孕妇的孕前体重、身高、孕前BMI、分娩前体重及分娩时孕龄均明显高于对照组，说明孕妇体重过高、身材高大及孕龄延长均有可能导致巨大儿的发生，与以前的研究结果一致[4，11]。因此，如果孕妇过度追求营养，不注重科学均衡饮食，造成孕期体重增长过多，就会增加巨大儿出生的风险。

3.2妊娠期血脂变化与疾病的关系

过度营养可能会造成孕妇血脂异常，血脂异常通常指TC、TG和LDL水平升高，HDL降低。随着生活水平的提高及生活方式的改变，血脂异常率出现逐年升高的趋势。本研究显示两组孕妇的四项血脂均值均高于普通人群的正常值水平，如果按普通人群的血脂正常值水平来判断，对照组有95.0%和巨大儿组有99.0%的孕妇血脂异常。虽然目前尚无孕期血脂水平的正常参考值，但有研究显示，自孕6～9周开始，血脂水平持续增加，特别是孕28周以后增加明显[12-13]，孕期血脂水平的升高具体原因尚不清楚，但可能与孕期胎儿的成长需求有关。

血脂过度升高可能会造成动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等的风险增加。一项流行病学调查研究显示，血脂水平升高与心血管疾病的死亡率呈正相关[14]。除了对心血管系统的不利影响外，孕期血脂异常可能导致一些母婴的并发症，如妊娠晚期的甘油三脂异常与妊娠期糖尿病、先兆子痫、妊娠期肝内胆汁淤积症等疾病的危险性增加有关[15-16]。有研究显示孕早期血脂水平是决定5～6岁儿童非糖尿病性肥胖的独立相关因素[17]。本研究结果提示巨大儿组孕妇的剖宫产率明显高于对照组，说明巨大儿对分娩方式是有影响的，这与以前的报道[2-3]一致。此外，孕期高血脂还可能对胎儿或新生儿有不良影响。有报道孕早期胆固醇和TG升高可以增加自发性早产的发生[18]。

3.3血脂异常与巨大儿的关系

孕期血脂异常可能也是巨大儿的一个影响因素。本研究结果显示分娩巨大儿组孕妇的TG明显高于对照组，TG与新生儿体重呈正相关，说明TG可能与健康孕妇分娩巨大儿有一定的关系。有研究发现糖尿病孕妇在孕晚期TG浓度的增加和HDL浓度的下降与大于胎龄儿(LGA)有关联[19]。还有研究显示糖尿病孕妇及非糖尿病孕妇孕中早期TG升高、游离脂肪酸升高、HDL降低与LGA的发生有相关性[20-21]。孕早期胆固醇和TG升高与胎儿过度生长有关[22]；孕晚期TG和非酯化脂肪酸与新生儿的体重、BMI及脂肪量呈正相关[23]；孕妇的TG水平与大于胎龄儿危险的发生呈正相关，而且该相关与血糖控制无关[21]。妊娠晚期的TG异常会导致巨大儿的危险性增加[14]。综合以上结果说明，无论是健康孕妇还是糖尿病孕妇孕期血脂水平异常，特别是TG的水平异常可能是发生巨大儿的危险因素。

3.4动脉硬化指数与巨大儿的关系

血脂异常所导致的疾病主要是由于血脂沉积在血管壁导致动脉硬化所致[24]。近年来发现小而密的低密度脂蛋白(small and dense LDL，sdLDL)较LDL更容易沉积在动脉壁[25]，AIP作为反映sdLDL的最佳指标，发现与动脉硬化及冠状动脉硬化性疾病有显著的相关性[5]。近年来研究显示AIP较单一指标对心血管疾病的发病、治疗及预后的观察更具有临床价值[26]。本研究发现分娩巨大儿孕妇的AIP值明显高于对照组孕妇，AIP与新生儿体重呈显著正相关，并且在去除身高、孕前体重、孕前BMI、分娩前体重及分娩时孕龄等混杂因素后，结果仍显示新生儿体重与AIP呈正相关，说明AIP较TG与新生儿体重的相关性更高，观测AIP值可能对预测血脂对巨大儿的影响具有一定的意义。

总之，孕期血脂水平普遍升高，孕期TG水平过高可能与巨大儿发生的危险性有关，此外，AIP有可能对观测血脂与巨大儿的相关性有一定的意义。因此，注重孕期血脂检测，营养均衡，避免血脂水平过高对预防巨大儿及相关并发症有一定的临床意义。

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