健肝乐颗粒联合西药治疗抗结核药物致肝损伤18例

程 刚 曾甲庆 周三毛 唐 燕 张林博

湖北省老河口市一医院感染科 (湖北 老河口， 441800)

结核病是人类重大传染病之一，目前发病率有逐年增长趋势。结核病常规化疗药物为利福平 、异烟肼、比嗪酰胺、乙胺丁醇为核心的治疗方案。治疗中易发生药物性肝损伤，影响化疗疗程治疗的进行，甚至使化疗治疗中断，影响预后，更甚者可引起肝功能衰竭。药物性肝损伤，主要表现为纳差、乏力、氨基转移酶升高，严重者出现恶心或呕吐、黄疸。因此，在接受抗结核药物治疗同时，保肝治疗也尤为重要。笔者对本科2013年8月至2015年3月收治的结核病患者，在应用抗结核药物治疗过程中，导致肝功能损伤的患者采取健肝乐颗粒联合甘利欣注射液、硫普罗宁注射液治疗，能起到快速降酶，恢复肝功能作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 36例病例均来自本科2013年8月至2015年3月收治的结核病患者，在住院或门诊治疗过程中均出现肝功能异常，或伴有纳差、恶心或呕吐、黄疸病情，并诊断为药物性肝损伤，诊断标准参照文献[1]。将病例分为两组，其中治疗组18例，年龄最小13岁，最大72岁，平均39岁；男性14例，女性4例。对照组18例，年龄最小18岁，最大69岁，平均41岁；男性13例，女性5例。治疗组中肝细胞损伤型12例，胆汁淤积型2例，混合型4例。对照组中肝细胞损伤型13例，胆汁淤积型3，混合型2例。两组患者在性别、年龄、病情方面比较，差异无显著意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者入院经确诊后立即停用所有抗结核药物，两组患者均给予静脉用甘利欣注射液150mg加入5%葡萄糖250ml静脉滴注、硫普罗宁注射液0.2～0.4g加入5%葡萄糖250ml，1次/d。治疗组患者口服健肝乐颗粒(武汉康乐药业股份有限公司出品)，6g/次，2次/d。以上用药两周为1个疗程，1个疗程后判断疗效。

1.3 观察指标 治疗前及治疗后第 14天检测患者TBil 、DBil 、AST、 ALT 、ALP、 GGT、 PT水平。

1.4 疗效标准[2]显效：自觉症状消失，肝功能恢复正常；有效：症状及体征改善，肝功能主要指标恢复正常或有显著好转；无效：疗程结束后，肝功能无改善或趋向恶化，症状及体征无改善或加重。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血生化指标检测结果 见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能生化指标比较

与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.2 两组患者临床疗效情况 见表2。

表2 两组患者临床疗效比较 [n(%)]

与对照组比较，△P<0.05

3 讨论

药物性肝损伤(DILI)在临床上较为常见，其发病机制，药物及其代谢产物直接引起细胞应激，并抑制细胞内线粒体功能或活化机体特异性的免疫反应，继而最初的细胞损伤引起线粒体通透性转变(MPT)，最后MPT引起了肝细胞的凋亡或坏死[3]。抗结核药物所致肝损伤是很常见的，其发生率为8%～13%[4]，主要药物是异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等。抗结核药物或其代谢产物对肝细胞的毒性直接造成肝细胞坏死、脂肪变性或阻断了肝细胞的某些重要代谢途径或胆汁排泄功能，从而引起肝细胞的损伤或胆汁排泄障碍[5]。异烟肼在肝内进行乙酰化形成乙酰异烟肼，再水解为乙酰肼和异烟酸，乙酰肼与肝细胞中的大分子结合形成共价键而造成肝脏损伤，是以肝细胞损伤型表现为主；利福平是肝药酶诱导剂，能促进异烟肼的代谢，增加后者的肝毒性，两者合用有发生急性肝坏死的报告，利福平引起的肝损伤是以混合型为主；吡嗪酰胺引起的肝损伤也是以肝细胞损伤型为主。

药物性肝损伤属于中医“药物毒”的范畴，其基本病机为热毒侵肝，络脉瘀阻。肝属风木，内寄相火，禀赋不耐，外中药毒，气火失调，相火妄动，横逆脾土，湿热内生，瘀血内阻。故治疗当以疏肝理脾、调和气血、清热利湿、解毒透邪为原则。“健肝乐颗粒”是以汉代医圣张仲景的《伤寒论》中“芍药甘草汤”为基础，经科学合理配比，采用现代制药工艺精制而成的纯中药制剂。芍药甘草汤源于《内经》,“肝苦急，即食甘以缓之，以酸泻之”。方中芍药酸寒，养血敛阴，柔肝止痛；甘草甘温，健脾益气，缓急止痛。二药相伍，酸甘化阴，调和肝脾，具有养血滋阴、平肝抑木、敛肝柔肝、缓急止痛之功效。健肝乐主要成份是白芍、甘草，研究表明白芍归肝、脾经,有保肝和解毒作用。现代药理研究白芍的主要成分白芍总苷，具有抗炎和免疫调节作用，可以使肝脏坏死、肝纤维化程度、肝脏的病理损害程度减轻[6]，甘草性甘平，有良好的解毒功效。现代药理研究甘草中的甘草甜素、甘草次酸对肝损害有强抑制作用。健肝乐药理作用经多年的临床应用证实,具有良好的护肝解毒功效，通过恢复受病毒破坏的肝细胞的活性,降低转氨酶、消退黄疸,迅速而持久地改善肝炎临床症状。西药甘利欣注射液是甘草有效成分的第三代提取物，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。硫普罗宁注射液是一种与青霉胺性质相似的含巯基药物 ，具有保护肝脏组织及细胞的作用，本药使肝细胞线粒体中的ATP酶活性降低 ，ATP含量升高 ，从而改善肝细胞功能对抗多种肝损伤[7]。故健肝乐颗粒联合甘利欣、硫普罗宁治疗结核药引起的药物性肝炎有良好的治疗作用。

[1] 茅益民. 药物性肝损伤的临床诊断思路和评估[J].中华肝脏病杂志,2012,20(3):167-169.

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[4] 秦雪良.抗结核药物肝损害49例分析[J].临床肺科杂志,2006，11(5): 677.

[5] 谭宇勇．蛋白质营养不良对抗结核药物肝损伤的影响[J].中国防痨杂志,2006，28(2):83-85.

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[7] 张丽萍，刘 幸，陈 洁．三种保肝药物治疗结核病药物性肝损伤的成本一效果分析[J]．中国民族民间医药，2010，19(13)：46-47.