疏肝降脂颗粒对非酒精性脂肪性肝病患者血清瘦素及脂联素水平的影响*

胡振斌 陈永洪 王秀峰 许传芳 肖 恒 石清兰

1.广西中医药大学第一附属医院肝病科 (广西 南宁， 530023) 2.广西中医药大学

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征[1]。研究表明，NAFLD已经成为全球最常见的慢性肝病之一，在我国的发病率也逐年上升且呈低龄化趋势，其发病率约达到20%[2]，严重的危害人民群众的身心健康。目前,本病的发病机制还未研究透彻。最新研究表明，血清LP及ADPN水平的变化与NAFLD密切相关。我们采用疏肝降脂颗粒治疗NAFLD患者，观察本方对患者血清瘦素(LP)及脂联素(ADPN)水平的影响，探讨其作用机制。现将结果汇报如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 60例患者为2015年10月至2016年10月在广西中医药大学第一附属医院肝病科就诊的NAFLD患者。诊断符合中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2010年修订《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[3]。随机分为两组，每组30例。治疗前两组患者在性别、年龄、病程分布、病情程度等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者在治疗前均予健康宣教，嘱咐患者应以清淡低盐低脂膳食为主，戒酒；保持心情愉悦，调达肝气；坚持运动，控制体重；保持充足的睡眠。治疗组患者口服疏肝降脂颗粒(柴胡、白术、泽泻、昆布、佛手各10g，茯苓、丹参各15g，山楂12g，三七、决明子各5g)，由广西中医药大学第一附属医院中药房制备1剂/d，早晚餐后温服；对照组患者口服当飞利肝宁胶囊(0.25×36粒)，4粒/次，3次/d。疗程3个月。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗前后的肝功能(ALT、AST)、血脂(TC、TG)；血清LP、ADPN水平；肝脏CT变化。

1.4 统计学方法 数据处理使用SPSS 20.0 统计软件，多组计量资料方差齐时采用单因素方差分析、方差不齐时采用秩和检验。组间比较方差齐时采用两样本t检验，方差不齐采用两样本秩和检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能及血脂变化情况 见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能及血脂结果比较

与本组治疗前比较，#P<0.05;与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.2 两组患者治疗前后血清LP及ADPN水平检测结果 见表2。

表2 两组患者治疗前后血清LP及ADPN结果比较

与本组治疗前比较，#P<0.05;与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.3 两组患者治疗后肝脏CT改善情况 见表3。

表3 两组患者治疗后肝脏结果改善比较 [n(%)]

与对照组比较，△P<0.05

3 讨论

现阶段NAFLD发病机制仍然不是很明确，许多实验及临床研究报道LP和ADPN都与NAFLD发病密切相关。LP是由白色脂肪组织分泌产生的肽类激素，通过与瘦素受体(OB-R)结合发挥调节作用[4]。ADPN是由脂肪细胞分泌的具有保护肝脏的一种细胞因子，血清ADPN水平提高可以抑制NAFLD的进一步发展。范彦[5]等研究发现血清LP水平越高，NAFLD就越严重。宋维芳[6]等以大鼠实验研究提示血清LP升高可能加速NAFLD向NASH的转化，而ADPN稳定可能可以控制肝纤维化进一步发展。目前西医尚无理想的抗脂肪肝药物，中医中药治疗NAFLD具有方法多样、经济低廉、副作用少、疗效明显等优势。

NAFLD属于西医疾病病种，中医虽无NAFLD病名，但根据其乏力、肋痛、纳差、腹胀等临床症状，可把它归属为“痞满”、“肝着”、“积聚”、“痰浊”及“胁痛”等范畴，病变主要在肝脾。情志失调，肝失疏泄，气郁日久，导致气机不畅，则气滞；《素问·痹论》曰“饮食自倍，肠胃乃伤”，饮食不节，过食肥甘厚味，必然损伤脾胃，脾胃运化功能失常，中焦升降失调，则水湿内停，聚而生痰。湿痰积聚，气机不畅，阻滞经脉而血流不顺，则血瘀。痰湿、气滞、血瘀三者互结，发为本病。《金匮要略·脏腑经络先后病脉证》中说：“夫治未病者，见肝之病，知肝传脾，当先实脾。”故临床治疗NAFLD首先要疏肝解郁，健脾益气，只要肝气得升、脾气健运，则湿可以化、痰无以成、瘀无以积。同时要佐以除湿化痰、化瘀降脂，提高疗效。疏肝降脂颗粒为我院肝病中心精心研制用以治疗脂肪肝的中药复方，方中柴胡疏肝理气解郁，条达肝气；白术补中益气，茯苓补气利水渗湿，培土化湿以资后天之本；山楂活血化瘀、化痰去浊、消食除积；丹参养血活血祛瘀；三七活血化瘀去脂；佛手疏肝解郁、理气和中、化痰去湿；决明子润肠通便、泄浊降脂；泽泻利渗湿、降浊去脂；昆布消痰软坚、降脂利湿。诸药合用，共奏疏肝解郁、健脾益气、除湿化痰、降脂化瘀之功。现代药理研究发现，决明子具有调脂保肝作用[7]；柴胡中的主要成分为柴胡皂、挥发油及柴胡多糖，具有保护肝脏组织的功能[8]。丹参、山楂提取物能有效抑制大鼠的高脂血症及肝脂肪变的形成[9]。《素问·上古天真论》言“其知道者，法于阴阳，和于术数，食饮有节，起居有常，不妄作劳，故能形与神俱”。同时嘱咐患者注重情志、生活饮食习惯的调理，应以清淡低盐低脂膳食为主，戒烟戒酒；保持心情愉悦，调达肝气；坚持运动，控制体重；保持充足的睡眠等良好的生活习惯。养成良好的生活规律，再配合药物治疗，会起到事半功倍的效果。

临床观察中我们发现疏肝降脂颗粒可降低血清LP、提高ADPN水平，改善肝功能、调节血脂代谢，从而达到治疗NAFLD的目的。但本研究仍缺乏大样本研究数据的关联性分析，研究结果的可靠性仍有待进一步的深入探讨。

[1]葛均波，徐永健.内科学 [M].北京:人民卫生出版社2014:408.

[2]Li Z, Xue J, Chen P,etal. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in mainland of China: a meta-analysis of pub-lished studies[J].J Gastroenterol Hepatol,2014,29(1):42-51.

[3]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2010,18(3):163-166.

[4]Medici V, Ali MR, Seo S,etalIncreased soluble leptin receptor levels in morbidly obese patients with insulin resistance and nonalcoholic fatty liver disease[J]. Obesity (Silver Spring), 2010, 18: 2268-2273

[5]范彦, 黄晓东, 张姮, 等. 瘦素及瘦素受体与非酒精性脂肪肝病的关系[J]. 临床消化病杂志, 2011,23(3):149-151.

[6]宋维芳, 贾继东, 徐军全, 等. 实验性非酒精性脂肪肝血清及肝组织瘦素、脂联素的变化及意义[J]. 医学研究杂志, 2011,40(8):35-38.

[7]李博萍,陈依雨,潘竞锵，等. 决明子提取物对高脂-高果糖诱导非酒精性脂肪肝大鼠的调脂保肝作用[J]. 海峡药学,2015,27(9):21-24.

[8]沈霞,赵振宇. 柴胡治疗肝病有效成分及药理作用研究进展[J]. 生物技术世界,2014,(2):100-102.

[9]刘莹,李瑞霞,张杰. 丹参山楂提取物预防大鼠高脂血症形成的药理研究[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2015,13(11):1276-1278.