小野寺预后营养指数与原发性肝癌的关系研究*

彭鸿艳 张建军

1. 江汉大学医学院 (湖北 武汉， 430056) 2.湖北省第三人民医院肝病科

小野寺预后营养指数(OPNI)是由日本学者小野寺提出的基于患者营养和免疫状态的评分系统。近年来研究发现，OPNI与多种消化系统肿瘤的预后相关[1、2]。然而，OPNI能否作为消化系统肿瘤预后的评估指标，还需要进一步的研究来验证其在临床实践中的价值[3]。目前，OPNI在我国的应用并不广泛，国内鲜有OPNI与原发性肝癌(PLC)的相关性研究。本研究回顾性分析60例PLC患者的临床资料，探讨OPNI与PLC的关系及其临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 病例选择 回顾性分析湖北省第三人民医院电子病历系统数据，依据纳入排除标准，纳入2015年10月至2016年12月就诊的患者。纳入标准：按照《原发性肝癌诊疗规范(2011年版)》诊断为原发性肝癌[4]。排除标准：病历资料不完整。

1.2 数据资料收集 收集所有患者的年龄、性别、病史、预后、治疗方法、检查结果等临床资料。

1.3 OPNI计算公式与分组 OPNI=血清白蛋白值(g/L)+5×外周血淋巴细胞总数(×109/ L)。既往OPNI与肿瘤的相关研究中发现，最佳的截点值为45[3,5]，本研究根据此截点值将纳入的患者分为高OPNI组(OPNI≥45)和低OPNI组(OPNI<45)。

2结果

2.1 两组患者的临床特征 见表1。60例患者中，男45例，女15例，平均年龄(61.5±11.98)岁。高OPNI组患者的年龄显著小于低OPNI组(t=3.372，P=0.001)；有肝脏疾病家族史(χ2=5.345，P=0.021)、无转移(χ2=12.955，P<0.001)、住院期间未死亡(χ2=5.023，P=0.025)、乙肝表面抗原(HBsAg)阳性(x2=5.275，P=0.022)、甲胎蛋白(AFP)阴性(x2=9.676，P=0.002)的患者OPNI更高；两组患者中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)(z=3.889，P<0.001)、血小板淋巴细胞比值(PLR)(z=3.121，P=0.002)、终末期肝病模型(MELD)评分(z=4.422，P<0.001)的差异有显著统计学意义。而两组患者的性别、烟酒史、肝硬化、糖尿病、胆石症以及治疗方法的差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 临床资料在两组患者间比较

2.2 OPNI与炎症指标的相关性 OPNI与NLR为强负相关(R=-0.632，P<0.001)，见图1；OPNI与PLR为中等强度负相关(R=-0.479，P<0.001)，见图2。

图1 OPNI与NLR相关性示意图

图2 OPNI与PLR相关性示意图

2.3 OPNI与MELD评分的相关性 OPNI与MELD评分为强负相关(R=-0.0.728，P<0.001)，见图3。

图3 OPNI与MELD评分相关性示意图

3 讨论

PLC是全球第六大常见癌症，也是癌症患者的第二大死亡原因，严重威胁着人类的健康。PLC患者5年生存率仅为10.1%，预后不良。我国因PLC死亡的人数占全球肝癌死亡总人数的50%左右[6]。PLC的病情严重程度及预后是由多因素决定的，如是否合并病毒性肝炎，是否存在转移，以及治疗方法等。在实验室检查方面，研究发现，一些分子生物学标志物也与其预后相关[7]，但因检查费用昂贵，难以在临床普及。

癌症属于消耗性疾病，其营养不良发生率较高，当机体不能提供肿瘤细胞增殖所需的足够营养时，肿瘤细胞对机体的破坏会加快，因此，患者的营养状况同样影响着病情及预后。既往研究表明，PLC患者存在营养不良的风险[8]。此外，肿瘤微环境中炎性细胞的浸润在肿瘤的发生与发展中起着关键性的作用[9]。近年来研究表明， NLR及PLR这两项炎症指标在PLC病情评估及预后判断中起着指示作用[10，11]。因此，本研究着重关注了与患者营养和免疫状态密切相关的OPNI，研究了OPNI高低与患者临床特征的关系，证实了OPNI与患者的年龄，有无肝脏疾病家族史和转移，HBsAg和AFP，以及预后显著相关。本研究还发现，OPNI与NLR为强负相关，与PLR为中等强度负相关，提示OPNI在判断PLC患者的病情严重程度及预后中也存在指示性价值。

一直以来，临床医师们致力于研究快速评估PLC病情严重程度及预后的方法。2001年，Kamath等[12]建立了MELD本类型评分，MELD=3.8×ln总胆红素(mg/dL)+9.6×ln血肌酐(mg/dL)+11.2×ln国际标准化比值+6.4×病因(病因：酒精性和胆汁淤积性计0分，其他计1分)，评分越高，病情越重，预后越差。专家共识指出，MELD评分能较准确地判定终末期肝病患者病情的严重程度及预后[13]。同时研究表明，MELD评分是判断PLC患者短期病情及预后的一个较好的指标[14]。本研究发现，OPNI与MELD评分为强负相关，提示营养状况差的患者OPNI低，MELD评分高，病情重，预后差。

综上所述，OPNI作为一项评估患者营养和免疫状态的简捷指标，在临床实践中具有较好的可行性和实用价值，可作为辅助指标来协助评估PLC患者的病情严重程度及预后。OPNI联合NLR、PLR等炎症指标及MELD评分可为全面评估PLC患者病情严重程度及预后提供新的依据。

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