不同剂量阿托伐他汀对糖尿病心肌病舒张功能不全的疗效分析

申丽丽，张伟

糖尿病是较为广泛、棘手的病症，以Ⅱ型糖尿病最为常见[1]。糖尿病患者糖代谢障碍激活多元醇通路、蛋白质非酶糖基化通路、蛋白激酶C通路，使维持氧化与抗氧化系统平衡的氧自由基（超氧阴离子自由基、羟基自由基等）过多的产生，导致机体组织正常的氧化/还原反应的动态平衡被破坏，诱发组织内多种细胞因子、生长因子及某些血管活性物质激活，进而出现器官结构损害，诱发表现为心脏舒张功能不全，同时可伴有劳力性的呼吸障碍等糖尿病心肌病发生。阿托伐他汀是新型调血脂药物，属于3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。阿托伐他汀通过减少氧化应激反应对心肌细胞造成的损伤、降低糖尿病患者体内炎性因子水平发挥心血管保护作用[2]，因此其在心血管系统作用的多效性备受关注，但是对于使用剂量一直存有争议。本研究探讨不同剂量的阿托伐他汀对糖尿病心肌病舒张功能不全的疗效，及其对血糖血脂、不良心脏事件的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取浙江省平阳县人民医院2015年6月至2017年6月收治的糖尿病心肌病舒张功能不全79例，均符合：（1）糖尿病的诊断标准[3]，年龄18～75岁；（2）认知精神正常可以配合检查；（3）心脏单纯舒张功能不全，超声心动图提示左心室舒张功能降低。排除：（1）合并有心肌梗死、败血症、感染及不稳定心绞痛等患者；（2）既往Ⅰ型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊类型的糖尿病患者，或者合并高血脂病等影响结果评定者；（3）阿托伐他汀过敏患者、不同意该研究方案者。采用随机数字表法分为3组，A组（26例）男17例，女9例；年龄 45～ 68岁，平均（56.34±5.09）岁；糖尿病病程时间5～12年，平均（8.20±1.20）年。B组（26例）男15例，女11例；年龄 42～ 68岁，平均（56.36±5.10）岁；糖尿病病程时间4～12年，平均（8.14±1.25）年。C组（27例）男15例，女12例；年龄 43～ 68岁，平均（55.98±5.47）岁；糖尿病病程时间4～12年，平均（8.07±1.31）年。3组上述指标差异均无统计学意义（均＞ 0.05）。

1.2 治疗方法 所有患者均接受常规降糖治疗，包括饮食干预、适宜运动、健康宣教及口服降糖药物等。A组给予阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司）10mg口服，B组20 mg口服，C组40 mg口服，1次/d。连续服用6个月。

1.3 观察指标 （1）疗效评价[4]：显效：主要临床症状基本消失，心功能改善≥2级，血糖、血脂等理化指标恢复正常；有效：主要临床症状有所减轻，心功能改善1级，血糖、血脂等理化指标趋于正常；无效：主要临床症状未能得到缓解甚至更加严重，心功能改善＜1级或恶化，血糖、血脂等理化指标仍处于异常水平。（2）采集患者晨起空腹静脉血4ml，置于未加抗凝剂的洁净玻璃试管内，静置30min，3 000r/min离心10min（离心半径8cm）分离血清待检。血糖：包括空腹血糖、餐后2 h血糖、随机血糖、糖化血红蛋白，采用瑞士豪夫迈·罗氏公司生产的ACCU-CHEK血糖仪测定；血脂：包括胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇，采用BECKMAN COULTERAU全自动生化分析仪测定。（3）不良心脏事件及不良反应发生率。

1.4 统计方法 使用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，多组比较采用方差分析，多重比较采用LSD检验；两组比较采用 检验；计数资料比较采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组疗效比较 C组治疗总有效率为96.30%（26/27），B 组为 80.77%（21/26），A组为65.38%（17/26），3组差异有统计学意义（2=8.229＜0.05）。见表1。

2.2 3组血糖控制效果比较 干预前，3组血糖差异无统计学意义（均＞0.05）；干预后，3组均较干预前改善（均＜0.05），3组间差异均无统计学意义（均＞ 0.05），见表 2。

2.3 3组血脂控制效果比较 干预前，3组血脂差异无统计学意义（均＞0.05）；干预后，C组胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇低于A组与B组，高密度脂蛋白胆固醇高于A组与B组，差异均有统计学意义（均＜0.05），见表3。

2.4 3组不良心脏事件、不良反应发生率及心脏功能比较 C组不良心脏事件发生率低于A组与B组，差异有统计学意义（2=7.090＜0.05），3组不良反应发生率差异无统计学意义（2=0.405，＞0.05），见表4。C组E/A、LVEF高于A组与B组，LVEDD低于A组与B组，差异均有统计学意义（均＜0.05），见表5。

3 讨论

糖尿病导致人体血液长时期处于高糖状态，高密度的血液与体液之间保持高渗透压状态，对毛细血管壁造成伤害，同时高血糖诱发氧化/抗氧化失衡过程中出现的活性氧激活核因子 KB等物质，该类物质能调控与诱导组织相关的酰基转移酶应激性失活，造成血脂代谢异常，而高血脂是心肌病发生的主要原因[5]。此外，糖尿病心肌病是随着病情进一步发展而逐渐发生的一种病理生理过程[6]。

阿托伐他汀的作用机制较为复杂，其具有调脂作用，还能能够清除体内的氧自由基，抑制氧化应激反应[7]。但是对于给药剂量尚无统一标准。黄改荣等[8]通过比较10mg和40 mg阿托伐他汀对糖尿病合并冠心病患者外周血单个核细胞NF-B活性的影响，发现高剂量他汀可显著抑制单个核细胞NF-B激活，减轻炎性反应。王月华[9]报道了血脂代谢与不同剂量（20 mg与40 mg）阿托伐他汀治疗糖尿病心肌病疗效的相关性，结果表明大剂量阿托伐他汀组血脂水平及心功能水平均得到改善。本研究中，给予40 mg阿托伐他汀的患者，治疗效果及血脂水平改善程度显著优于10 mg与20mg组（均＜0.05）。本研究还对不同剂量阿托伐他汀对血糖及不良心脏事件发生率影响进行分析，结果显示40 mg阿托伐他汀可以最大程度的降低心血管事件发生，但是对血糖无影响，同时不良反应发生率并不随着给药剂量增大而增加，安全性较高，与文献[10]报道相一致。但本研究仍存在不足，如纳入样本少，且糖尿病心肌病舒张功能不全需要长期服用阿托伐他汀，而本研究未对药物剂量对患者的长期疗效进行观察，还需更多大样本前瞻性研究进一步证实。

表1 3组临床效果比较 例（%）

表2 3组血糖控制效果比较

表3 3组血脂控制效果比较mmol/L

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表4 3组不良心脏事件及不良反应发生率比较 例（%）

表5 3组心脏舒张功能比较

注：与A组相比较，*均＜0.05；与B组相比较，#均＜0.05

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