治疗前血小板评价指标对弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的预后意义

杨海燕，雷涛，余海峰

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），形态学及生物学行为异质性大，预后与多种因素有关[1]。欧美国家DLBCL的发病率约占NHL的31%，亚洲国家占NHL大于40%，中国占所有淋巴瘤的33.27%，占所有B细胞非霍奇金淋巴瘤的50.18%[2]。美罗华治疗及造血干细胞移植的综合运用，一半以上可以治愈，但仍有40%左右的患者疗效差，最终死亡。因此，通过预后评估系统早期识别这类患者很重要[3]。本研究拟探讨血细胞指标（血小板计数、血小板平均体积、血小板压积和血小板分布宽度）对DLBCL预后的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取浙江省肿瘤医院2002年1月至2007年10月期间病理诊断明确的DLBCL患者88例，其中男62例，女26例；年龄26～85岁，中位发病年龄55.8岁，＜40岁17例，40～60岁44例，＞60岁27例。原发淋巴结内者33例，原发结外者41例，14例同时累及淋巴结及结外脏器；Ann Arbor分期：早期（I、II期）64例，进展期（III、IV期）24例。乳酸脱氢酶（LDH）水平升高47例；美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0～1分24例，≥1分64例；国际预后指数（IPI）分组：低危组（0～1分）40例，中危组（2～3分）29例，高危组（4～5分）9例。治疗方式：CHOP27例，外科+放疗36例，外科+放疗及CHOP样化疗4例，单独放疗11例，其他10例。

1.2 方法 根据患者临床和病理资料，并按照2008年WHO淋巴造血系统分类标准重新分类，对患者生存情况进行随访记录。血常规为患者来院初诊并且尚未经过任何治疗前的数值，主要包括血小板计数、血小板平均体积、血小板压积和血小板分布宽数值。按临床界值分成正常组和异常组，血小板异常定义为血小板各指标低于血常规报告中的临界低值（血小板计数＜125×109/L，血小板平均体积＜6.5 fl，血小板压积＜0.11%，血小板分布宽度＜15.6%）。

1.3 统计方法 采用SPSS16.0统计软件进行处理，计数资料比较采用2检验；生存影响因素分析采用COX回归分析。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

血小板异常发生率：血小板计数（51.1%）、血小板平均体积（48.9%）、血小板压积（52.3%）和血小板分布宽度（56.8%）。88例患者获得完整随访资料，中位生存时间为24（1～108）个月，5年总生存率为 38.6%。单因素分析显示：血小板计数正常组和异常组总生存率差异有统计学意义（＜0.05），血小板平均体积、血小板压积、血小板分布宽度的正常组、异常组对总生存率差异均无统计学意义（均＞ 0.05），见表1。COX风险模型回归分析显示：血小板计数异常、血小板平均体积异常为独立的预后因素，见表2。

3 讨论

血小板计数在部分肿瘤患者中增高的现象由来已久，近些年逐渐被人们所重视。目前，人们已在结直肠癌、肺癌及头颈部癌等肿瘤中发现了血小板计数增高的现象[4-6]。本研究发现，DLBCL中血小板计数普遍降低，并且异常降低血小板计数与DLBCL的不良预后密切相关。血小板计数低可能提示淋巴瘤骨髓侵犯，或者合并免疫性血小板减少症，导致初次化疗剂量不足，因此该类患者的预后相对更差[7-8]。另外一方面，血小板计数降低容易导致各种出血的并发症，从而预后更差。本研究中，除血小板计数在单因素和多因素分析对预后均有显著性意义外，还发现血小板平均体积在多因素分析中具有显著性差异，但是单因素分析中未呈现显著性差异，这可能是血小板平均体积与其他因素存在混杂交互作用，在多因素分析扣除干扰后才体现出预后作用。因此，血小板平均体积也是一个潜在的DLBCL预后因子。综上，血小板指标对DLBCL临床预后相关，有必要在临床治疗过程中进行关注。

表1 血小板各指标对弥漫大B细胞淋巴瘤患者生存状况的单因素分析 例（%）

表2 血小板指标对弥漫大B细胞淋巴瘤患者生存状况的多因素分析

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