妊娠期亚临床甲状腺功能减退症对母婴结局及后代智力水平的影响

施佳莉

甲状腺功能减退症（甲减）是由多种影响因素造成的甲状腺激素分泌、合成或生物活性降低的内分泌疾病。临床表现为促甲状腺激素水平轻微上升，而甲状腺激素水平无明显异常，患者甲减症状轻微或无甲减症状，临床称为亚临床甲状腺功能减退症（SCH），又名轻微型甲减以及甲状腺储量减少等[1]。有报道称妊娠期 SCH占妊娠期所有甲减患者的90%以上，一项调查显示欧美国家孕产妇甲减发生率为0.3%～0.5%，我国报道约1.0%[2]。近年来关于SCH对母婴结局的影响报道较多，Chen等[3]一项关于200例 SCH患者的随访显示其早产率以及妊娠期糖尿病发生率较正常孕产妇高。代琳等[4]报道称妊娠期SCH会影响胎儿神经系统的发育，对新生儿智力水平影响较大。笔者旨在探讨妊娠期SCH对母婴结局及后代智力水平的影响，为减轻SCH对母婴结局影响提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集浙江省台州医疗中心（集团）路桥院区2012年9月至2015年1月确诊的120例SCH孕产妇设为观察组，同时选择120例健康孕产妇设为对照组。观察组年龄22～41岁，平均（31.23±4.33）岁；初产94例，经产26例；妊娠早期确诊75例，妊娠中期确诊30例，妊娠晚期确诊15例。对照组年龄 23～ 44岁，平均（32.11±4.21）岁；初产98例，经产22例。两组孕妇年龄、产次差异均无统计学意义（均＞ 0.05）。

纳入标准：观察组孕产妇符合参考文献[5-6]诊断标准；所有孕产妇均于本院进行产前诊断及分娩，积极配合相关检查与回访，妊娠前未合并严重心、肝、肾等内科疾病。排除标准：自愿终止妊娠、妊娠前确诊甲状腺功能异常、双胞胎及多胞胎、新生儿出生后随访期失联。

1.2 妊娠期SCH诊断标准 早期：血清促甲状腺激素（TSH）水平＞2.5 lU/ml，血清游离甲状腺素（FT4）水平正常；孕中、晚期：血清TSH＞3.0 lU/ml，FT4水平正常；促甲状腺激素受体抗体（TRAb）阴性。

1.3 方法及观察指标 比较两组孕产妇妊娠期并发症发生情况以及围产儿不良结局，妊娠期并发症包括妊娠期糖尿病、自发性流产、妊娠期高血压、胎盘早剥及前置胎盘等孕产妇并发症；围产儿不良结局包括围产儿低体质量、早产、胎儿生长受限、死胎、新生儿甲减及巨大儿等。跟踪随访3年，在新生儿出生6个月、2年分别进行盖瑟尔（Gesell）智力测评[7]，包括大运动发育商（GMQ）、语言发育商（LQ）、精细动作发育商（FMQ）、个人社交发育商（ISBQ）、适应性行为发育商（ABQ），分值越高代表智力越优。（1）6月龄。GMQ：包括俯卧翻身等动作；FMQ：能够撕纸玩耍，玩耍桌上积木等精细动作；ABQ：两只手同时握住两块积木，玩具掉落后自行寻找等适应性动作；语言：叫名字转头、感应呼喊等语言动作；ISBQ：喂父母饼干，寻找手绢挡脸、躲藏的人的脸。（2）2岁年龄儿童加大相关检测动作的难度。由本院两名经验丰富的儿科保健医师在家长协助下完成，测评过程如遇婴幼儿哭闹则等待其心情平复后进行。

1.4 统计方法 采用 SPSS 21.00统计软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用 检验；计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕产妇妊娠期并发症发生率比较 观察组孕产妇妊娠期糖尿病、自发性流产发生率均显著高于对照组（均＜0.05），两组妊娠期高血压、胎盘早剥、前置胎盘差异均无统计学意义（均＞ 0.05），见表 1。

2.2 两组围产儿并发症发生率比较观察组围产儿低体质量、早产发生率均显著高于对照组（均P＜ 0.05），胎儿生长受限、死胎、新生儿甲减、巨大儿发生率差异均无统计学意义（均＞0.05），见表2。

2.3 新生儿出生 6个月后智力水平比较 6个月时观察组GMQ、LQ均显著低于对照组（均＜0.05）；FMQ、ISBQ、ABQ差异均无统计学意义（均＞0.05），见表 3。

2.4 新生儿出生 2年后智力水平比较观察组2岁时GMQ、LQ、FMQ、ISBQ均显著低于对照组（均P＜ 0.05），两组ABQ差异无统计学意义（＞ 0.05），见表 4。

3 讨论

SCH发病隐匿，大多数患者无特异性临床表现，其在育龄妇女占有一定比例。检测血清TSH水平是SCH诊断最敏感的指标之一，因而众多国内外专家均将其作为妊娠期SCH监测的重要指标[8]。但由于妊娠期妇女TSH存在一定的波动范围，目前对于妊娠妇女正常的血清TSH水平范围尚缺乏统一标准。目前部分对妊娠期SCH回顾性分析结果表明，与正常孕产妇相比较，妊娠期SCH自发性流产、胎盘早剥、妊娠期糖尿病、早产、新生儿低体质量等不良妊娠结局发生率增加[9]。虽然国外已有药物代替治疗的研究，但国内对于妊娠期SCH是否进行药物治疗仍存在一定争议。

对于妊娠期SCH对母体的影响，本研究结果显示观察组孕产妇妊娠期糖尿病、自发性流产发生率均显著高于对照组（均＜0.05）。但孔丽丽等[101]研究均显示了妊娠期SCH会增加妊娠期糖尿病以及妊娠期高血压的风险。本研究两组妊娠期高血压发生率差异无统计学意义，可能与各地人口学资料差异以及本研究纳入对象相对较少有关。

甲状腺素（TH）是促进生长的重要激素，胎儿发育初始阶段TH来源于母体，孕妇SCH可导致胎儿生长发育迟缓[11]。当TH与卵泡刺激素（FSH）表现出协同作用，通过对卵巢颗粒细胞的刺激增加孕酮分泌，TSH水平降低有可能造成自发性流产。众多报道表明妊娠期 SCH对围产儿的影响是多方面的[12]。本研究观察组围产儿低体质量、早产发生率均著高于对照组（均＜0.05）。关于妊娠期SCH对后代智力的影响主要集中在胎儿脑组织发育方面，妊娠的4～6个月脑组织发育速度较快；但此时胎儿尚未形成完整的甲状腺功能，来源于母体的TH水平降低可能是导致妊娠期SCH新生儿智力发育迟缓的主要原因[13]。本研究通过盖瑟尔（Gesell）智力测评对新生儿出生6个月、2年时进行智力测评，结果显示妊娠期SCH后代早期智力发育低于正常孕产妇。

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表1 两组孕产妇妊娠期并发症发生率比较 例（%）

表2 两组围产儿并发症发生率比较 例（%）

表3 新生儿出生6个月后智力水平比较 分

表4 新生儿出生2年后智力水平比较 分

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