重组人干扰素联合途径给药治疗慢性宫颈炎合并高危型HPV感染的临床观察

缪新颖，孙文超

慢性宫颈炎是常见的妇科生殖道感染性疾病之一，该疾病的发生可由急性宫颈炎迁延而成，也可由病原微生物持续感染所致；部分患者合并人乳头瘤病毒（HPV）感染，进一步增加了治疗难度[1]。HPV是一种具有高度感染性和特异性的DNA病毒，可分为低危型和高危型。其中，高危型HPV是引起宫颈细胞组织发生恶性病变的直接相关因素，慢性宫颈炎合并高危型HPV感染若不能得到有效的治疗控制，一定程度上存在发生生殖道恶性肿瘤的风险，对患者健康安全带来危险[2-3]。采用人重组干扰素进行药物干预治疗是近年来妇科临床针对慢性宫颈炎合并高危型HPV感染的有效治疗途径之一[4-5]。笔者于2015年2月至2016年12月收集了208例慢性宫颈炎合并高危型HPV感染患者为研究对象，观察了重组人干扰素 2b皮损部位注射联合重组人干扰素 2b泡腾片阴道置入治疗慢性宫颈炎合并高危型 HPV感染的临床疗效，以期为妇科临床工作者提供借鉴。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集 208例慢性宫颈炎合并高危型HPV感染患者为研究对象，按照随机数字表法将患者分为对照组和研究组，各104例。其中对照组平均年龄（34.45±4.25）岁，平均病程（5.89±1.63）个月；研究组平均年龄（35.17±4.68）岁，平均病程（6.07±1.72）个月。两组年龄和病程差异均无统计学意义（均＞0.05）。所有患者均被详细告知病情及治疗方案。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）经阴道镜、组织病理和宫颈液基细胞学检查（TCT）检测，所有研究对象均宫颈感染患者；（2）以HPV-DNA为标志性，经聚合酶链式反应法（PCR）检测，所有研究对象均为高危型HPV阳性；（3）TCT检测为宫颈炎性改变患者；（4）月经正常，且首次确诊未接受过任何治疗。排除标准：（1）妊娠期和哺乳期患者；（2）宫颈恶性病变患者；（3）心脑血管疾病患者；（4）内分泌系统疾病患者；（5）严重肝肾功能障碍患者；（6）严重精神障碍性疾病患者。

1.3 治疗方法 所有患者均于月经干净后1周，以扩阴器扩张生殖道，使用0.5%碘液对患者生殖道进行杀菌消毒，清除阴道分泌物，暴露宫颈，设定CO2激光治疗仪功率为16～18 W，从皮损创面边缘2 mm处，由外向内进行气化灼烧，深度为2mm，激光治疗后以0.5%碘液进行创面消毒。对照组患者于CO2激光治疗后，予以人重组干扰素 2b注射液（安达芬，生产厂商：安徽安科生物工程集团股份有限公司，规格：100万U/支，批准文号：国药准字S20000012）皮损创面皮下注射，剂量为100万U/次，1次/2 d，经期停药，持续治疗1个月；研究组患者在予以对照组相同的治疗基础上，增加人重组干扰素 2b阴道泡腾片（辛复宁，生产厂商：上海华新生物高技术有限公司，规格：80万U/粒，批准文号：国药准字S20050075）治疗，1 次/天，1 粒/次，于入睡前阴道清洁后将其置于阴道后穹窿处，持续治疗3个月。所有患者治疗后2个月内禁止性生活和盆浴。

1.4 观察指标 （1）评价两组患者疗程结束后近期疗效，其中痊愈：临床症状完全消失，经阴道镜宫颈醋酸实验检测白色上皮完全消失，TCT检测炎症消失；显效：临床症状明显改善，阴道镜宫颈醋酸实验检测白色上皮面积减少75%以上，且深度变浅，TCT检测炎症消失；好转：临床症状减轻，经阴道镜宫颈醋酸实验检测宫颈白色上皮面积减少不足75%，TCT检测炎症消失；无效：临床症状无缓解，且经阴道镜宫颈醋酸实验检测白色上皮面积未缩小，甚至扩大。总体治疗有效率=（痊愈病例数+显效病例数+有效病例数）/总病例数×100%。

（2）所有患者于治疗后分别进行TCT和HPV-DNA检查，统计患者高危型HPV转阴和炎症消失情况，于患者治疗后6个月进行TCT复测，统计宫颈炎症复发情况。

1.5 统计方法 采用 SPSS23.0统计软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差表示，采用 检验；计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组宫颈炎近期疗效比较 研究组宫颈感染近期治疗总体有效率（97.11%）高于对照组（81.73%），差异有统计学意义（2=13.013＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗后高危型HPV转阴和炎症消失情况比较 研究组患者宫颈炎症消失率（88.47%）和高危型HPV转阴率（74.04%）均高于对照组（67.31%和50.96%），且差异均有统计学意义（2=13.51，11.82，均P＜ 0.05）。见表 2。

2.3 两组治疗后6个月宫颈炎症病变复发情况比较 治疗后6个月，研究组出现宫颈炎症病变复发病例11例（11.96%），对照组出现宫颈炎症病变复发病例23例（32.86%）；研究组患者宫颈炎症病变复发率低于对照组（2=10.47P＜ 0.05）。

2.4 两组患者药物不良反应比较 治疗期间，研究组患出现生殖道瘙痒5例；对照组患者出现生殖道瘙痒4例；研究组患者药物不良反应发生率（4.81%）与对照组患者水平（3.85%）差异无统计学意义（2=0.12＞0.05），且均无严重药物不良反应发生。

3 讨论

目前临床治疗慢性宫颈炎合并高危型HPV感染患者主要有手术和药物两种方式，通常以手术和药物干预联合治疗较为普遍，CO2激光手术和人重组干扰素是近年来妇科临床较为常用的治疗手段。CO2激光具有操作简便、微创、术后康复周期短、患者顺应性强的特点，适合用于宫颈疣体和糜烂组织的清除[6]。重组人干扰素 2b可增强淋巴细胞对HPV病毒的特异性识别和免疫监视能力，强化巨噬细胞对HPV病毒的杀伤作用，从而提高宫颈局部免疫功能；同时，重组人干扰素 2b可降低体内雌二醇和孕酮水平，具有抑制宫颈分泌，促进宫颈上皮细胞再生，加速皮损创面愈合，阻止细胞恶性病变的功效[7-8]。

王玲君等[9]观察了干扰素注射协同重组人干扰素 2b栓对于高危型HPV宫颈感染的临床疗效，发现该治疗方案可有效缓解宫颈感染临床症状，并提高了高危型HPV转阴率。夏龙等[10]同样观察了干扰素皮损内注射联合干扰素凝胶治疗尖锐湿疣的临床疗效，发现该治疗途径可上调患者白细胞介素2水平，改善免疫功能，减低治愈后复发率。本研究结果表明，重组人干扰素 2b联合途径给药可有效增加宫颈感染近期疗效，促进宫颈上皮细胞炎症病变的改善和好转，提高高危型HPV病毒的清除水平；且治疗期间重组人干扰素 2b联合途径给药药物不良反应发生率未见增加；这说明重组人干扰素 2b联合途径给药可有效预防宫颈感染反复，且安全性较高。本文还显示，在治疗后6个月出现宫颈炎症病变反复的患者均为治疗后高危型HPV病毒仍为阳性的患者，这说明重组人干扰素联合给药对疾病复发的抑制作用可能与该治疗方案对 HPV病毒更为有效的清除作用有关。本研究结论与前期相关研究相似[9-10]。

表1 两组患者宫颈炎近期疗效比较 例（%）

表1 两组患者治疗后高危型HPV转阴和炎症消失情况比较 例（%）

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