参芪扶正颗粒联合DC化疗方案对非小细胞肺癌患者血清CEA、Cyfra21-1及SCC-Ag含量的影响

周裕乐，蔡列兵，何伟兰，连周红

非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总数的80%以上，是肺癌中最常见的组织学类型，NSCLC可进一步分为鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌[1]。NSCLC与其他恶性肿瘤一样，是环境因素与内在因素的共同作用，其确切的病因和发病机制尚不完全清楚[2]。癌胚抗（CEA）、细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）、鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）是常见的肺癌相关肿瘤标记物[3]。它们在血清中的浓度与肺癌细胞的病理类型、临床分期密切相关，联合检测肿瘤标志物对于监测病情和判断疗效等方面具有重要的临床指导意义[4]。本文通过肿瘤标记物的联合检测，旨在探讨参芪扶正颗粒联合DC化疗方案对NSCLC患者的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2015年 8月至2017年12月浙江龙泉市人民医院收治的80例经组织细胞学及病理学证实为NSCLC患者，肝肾功能、血常规及心电图检查均无异常，预测生存期≥3个月。按治疗方法不同分为对照组和观察组，各40例。对照组男29例，女11例；平均（75.26±3.16）岁；肺鳞癌20例，肺腺癌13例，其他类型7例；III期32例，IV期8例。观察组男 27例，女 13例；平均（78.19±5.01）岁；肺鳞癌21例，肺腺癌11例，其他类型8例；III期33例，IV期7例。两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组采用多西他赛注射液（江苏恒瑞）75 mg/m2溶于0.9%氯化钠注射液250 ml中，第1天静脉滴注，滴注时间为60min（用药前24h开始口服地塞米松，每天16 mg，连服3 d，以预防体液潴留及过敏反应），顺铂（江苏豪森）静脉滴注，75 mg/m2，分3 d平均给药，连续3周为1个疗程，治疗3个疗程。观察组则在对照组基础上，再口服参芪扶正颗粒（绍兴景岳堂药业生产：党参10g，黄芪 20g，白术10g，防风 15g，桂枝 15g，白芍15g，甘草5g，大枣10g），3 次/d，每次10g。

1.3 观察指标 空腹抽取外周静脉血5ml，血液离心后取血清置于－20℃中保存。采用美国雅培AXSYM化学发光仪对血清进行相关检测，获取样本血清中CEA、Cyfra21-1及 SCC-Ag含量。阳性检测标准为：CEA ＞ 5.0 ng/ml，Cyfra21-1 ＞3.3 ng/ml，SCC-Ag ＞ 1.5 ng/ml[5]。记录不良反应发生率，并采用Graph pad 5.0软件绘制生存曲线。

1.4 疗效标准 参考WHO实体瘤客观疗效评价标准进行测评[6]。（1）完全缓解（CR）：所有可见病变完全消失，这种状态至少维持1个月以上；（2）部分缓解（PR）：肿瘤病灶的最大径与最大垂直径的乘积减少一半以上，这种状态至少维持 1个月；（3）疾病稳定（SD）：肿瘤病灶两径乘积缩小程度＜25%，或增大程度＜25%，并且无新病灶出现；（4）疾病进展（PD）：肿瘤病灶两径乘积增大程度＞25%，或出现新病灶。总缓解率=CR+PR，临床获益率=CR+PR+SD。

1.5 统计方法 采用SPSS22.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用 检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肿瘤标记物比较两组治疗前血清肿瘤标记物CEA、Cyfra21-1及SCC-Ag差异均无统计学意义（均＞0.05），两组治疗后CEA、Cyfra21-1及SCC-Ag差异均有统计学意义（均＜0.05）。见表1。

2.2 两组临床疗效比较 对照组PR 8例，SD 20例，PD 12例，总缓解率为20%，临床获益率为75%；观察组PR 12例，SD 24例，PD 4例，总缓解率为30%，临床获益率为87.5%；两组总缓解率差异无统计学意义（2=1.07＞ 0.05），但观察组的临床获益率显著高于对照组（2=5.00P＜ 0.05）。

2.3 两组不良反应发生情况比较 对照组发生骨髓抑制9例，胃肠道反应5例，体液潴留3例，过敏2例，不良反应发生率为47.50%；观察组发生骨髓抑制4例，胃肠道反应3例，体液潴留2例，过敏1例，不良反应发生率为25.00%。两组不良反应发生率差异有统计学意义（2=4.38＜0.05）

2.4 随访结果 在治疗后，随访36个月，记录患者的生存情况，观察组生存率明显高于对照组（＜0.05）。见图1。

3 讨论

检测肿瘤标志物是早期发现癌症的重要手段之一。目前临床上还没有发现用于检测肺癌的特异性肿瘤标志物，故不能较好得对肺癌作出精准诊断和确切筛查。常用于检测肺癌的肿瘤标记物有SCC-Ag、CEA 寄 CAl25 等[7]。就现阶段而言，化疗仍是肺癌的重要治疗措施之一。DC化疗方案是经典的NSCLC化疗方案之一。多西他赛又名多西紫杉醇，是紫杉醇类抗肿瘤药，该药物的作用机理是通过干扰细胞有丝分裂及分裂间期细胞功能所必需的微管，从而达到抗肿瘤作用。多西他赛与游离的微管蛋白结合，促进后者集合成稳定的微管，这就导致生产的是无正常功能的微管束，从而抑制细胞的有丝分裂[8-10]。顺铂属于细胞周期非特异性金属络合物，通过和肿瘤DNA结合从而促使肿瘤DNA无法修复完成和合成，达到抑制肿瘤细胞生长的目的。但是化疗药物对机体正常细胞也有一定的损伤，并且对复发、转移问题无计可施，从而限制了综合疗效的提高。

参芪扶正颗粒取《丹溪心法》之“玉屏风散”及《伤寒论》中“桂枝汤”加减而成。玉屏风散方中黄芪益气固表，白术健脾扶正。黄芪配防风相得益彰，黄芪得防风则固表而不留邪，防风得黄芪则驱邪而不伤正；桂枝汤为治疗外感风寒表虚证的基础方，又是调和营卫、调和阴阳治法的代表方。桂枝振心阳，祛风散邪；白芍敛阴；大枣、炙甘草益气和中、调和诸药。本研究结果显示，治疗后两组血清CEA、Cyfra21-1及SCC-Ag水平均较治疗前显著降低，但观察组各指标水平的降低程度显著优于对照组，且观察组不良反应发生率明显低于对照组；两组3年生存率差异有统计学意义（P＜ 0.05）。

表1 两组治疗前后肿瘤标记物比较 ng/ml

图1 患者3年生存曲线

[1] 范景丽,翟可可,任婷婷,等.CT引导下穿刺活检对I期-II期非小细胞肺癌远处转移和生存的影响[J].中国肺癌杂志,2017,20(3)：187-191.

[2] 纪春东,于秀芹,赖永新,等.培美曲塞和多西他赛分别同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效[J].实用癌症杂志,2016,31(7)：1140-1142,1165.

[3] 朱琳,郭广宏.血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC和ProGRP联合检测在肺癌诊断中的价值[J].标记免疫分析与临床,2016,23(11)：1237-1241.

[4] 郝艳萍,吴俊,艾风波.CA19-9、CA125、CEA和CYFRA21-1检测对肺腺癌患者骨转移的诊断价值分析[J].标记免疫分析与临床,2016,23(12)：1372-1374,1398.

[5] 孙艳华,孙钧,郑继伟.血清CEA、NSE、SCC-Ag与 CYFRA21-1联合检查对肺癌的诊断价值[J].武警医学,2014,25(7)：660-662,666.

[6] 李玉金.培美曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期肺腺癌的临床疗效及安全性评估[J].医学综述,2013,19(19)：3602-3603.

[7] 苏光建,肖振州,肖燕萍,等.血清miR-223的表达及联合CEA、CYFRA21-1对非小细胞肺癌的诊断价值[J].标记免疫分析与临床,2016,23(8)：857-861,869.

[8] 田洁,张媛,俞邓枝,等.培美曲塞二钠或多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性分析[J].实用癌症杂志,2017,32(7)：1146-1148.

[9] 鲁晓燕,孟凡振.多西他赛的药理与临床研究[J].中国医药导报,2008,5(11)：22-24.

[10]张康勇,王志飞,孙凤艳.吉西他滨联合多西他赛治疗肺癌的临床观察[J].临床肺科杂志,2013,18(11)：2072-2073.