拉米夫定治疗乙型肝炎病毒引起的失代偿肝病临床效果探讨

宣王益，胡爱荣

乙型病毒性肝炎（乙肝）主要指的是机体感染乙型肝炎病毒（HBV）而形成的疾病，其主要在肝细胞内存在，并会严重损害肝细胞，造成肝细胞炎症、纤维化及坏死等一系列变化。近年来乙肝疫苗的普及应用，HBV感染率有了一定程度的控制，但HBV导致的失代偿肝病大多在肝病晚期出现，治疗难度大，预后不佳。相关研究发现，慢性重型肝炎病死率较高，高达80%左右；即使存活的患者，复发率也比较高[1]。拉米夫定是一种核苷类似口服抗病毒药，有很强的抑制HBV复制的作用。拉米夫定在细胞内代谢为拉米夫定5，-三磷酸盐，其主要作用方式是作为病毒逆转录时的链终止物，可迅速降低HBV-DNA的浓度，改善肝组织学的病变。本文选取宁波市第二医院肝病中心2016年1月至2017年6月收治的54例HBV引起的失代偿肝病患者进行分组研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集54例 HBV引起失代偿肝病患者，纳入标准：（1）符合《病毒性肝炎防治方案》中的相关诊断标准[2]；（2）患者知晓研究目的，自愿签署知情同意书。排除标准：（1）同时存在其他合并症或其他疾病；（2）肝肾功能异常或不全；（3）妊娠或哺乳期女性；（4）精神异常或存在恶性肿瘤、血液疾病者。按照随机数字表法分为对照组（27例）和观察组（27例）。对照组男16例，女11例；年龄 27～ 68岁，平均（57.2±3.8）岁；乙肝肝硬化15例，慢性乙型重型肝炎12例。治疗组男17例，女10例；年龄28～69岁，平均（58.3±3.7）岁；乙肝肝硬化14例，慢性乙型重型肝炎13例。两组一般资料差异无统计学意义（＞ 0.05）。

1.2 方法 对照组予以常规治疗，即严格遵医嘱予以维生素K1、白蛋白、还原性谷胱甘肽及甘草酸二胺等药物治疗。观察组在常规治疗的基础上予以拉米夫定[葛兰素史克（中国）投资有限公司，药品规格：化学药品，0.1g]治疗，口服给药，100mg/次，1次/d。两组均治疗6个月，治疗过程中未服用其他免疫调节和抗病毒药物。

1.3 观察指标 在治疗前、治疗6个月后测定血清总胆红素（TBIL）、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）等肝功能相关指标变化。

1.4 统计方法 采用SPSS21.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用 检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗前慢性重型肝炎、肝硬化患者AST、ALT和TBIL水平差异均无统计学意义（≤1.63，均＞ 0.05）；治疗6个月后，慢性重型肝炎、肝硬化患者AST、ALT和TBIL水平与治疗前比较差异均有统计学意义（≥2.66，均＜0.05），观察组慢性重型肝炎、肝硬化患者治疗后TBIL、ALT、AST均明显低于对照组（ ≥5.70，均P＜ 0.05）。见表 1。

3 讨论

HBV活跃复制的失代偿性肝病患者具有并发症发生率高、预后不良及病死率高等特点。有关文献报道，此类患者5年生存率在14%左右[4]。拉米夫定属于核苷类抗病毒药物之一，其可有效抑制实验性感染动物体内与体外HBV，并可在已经发生HBV感染的细胞与正常细胞内代谢过程中快速生成拉米夫定三磷酸盐。当病毒DNA链中掺入拉米夫定三磷酸盐后，病毒DNA合成会受到阻断，且不会对正常细胞脱氧核苷代谢产生干扰。1998年拉米夫定被美国FDA批准用于治疗慢性乙肝，是FDA批准的第一个抗乙肝病毒的药物。拉米夫定可以将90%的代偿期慢性肝病患者的HBVDNA抑制至监测水平以下，且使用安全、耐受性好，故常首先应用于临床。所以，其在肝脏坏死炎症性疾病患者中得到了广泛应用，发挥了良好的减轻或阻止肝脏纤维化进展的作用[5-6]。

表1 两组治疗前后肝功能变化情况比较

本文结果显示，经过6个月的治疗，观察组慢性重型肝炎、肝硬化患者的TBIL、ALT、AST均显著低于对照组（均P＜ 0.05），这提示拉米夫定可对 HBVDNA合成形成有效阻断，使HBV复制在一定程度上受到抑制。但应该注意的是，尽管本品可对HBV进行缓解，但不能将HBV真正清除，无法使乙肝得到根本性治疗；且需要长期坚持治疗才能取得预期的治疗效果，中途停药的情况会导致乙肝病情出现反复发作的情况，也相应地增加了耐药性的危险，所以临床方面需要根据患者的具体情况合理制定给药方案[7-9]。

综合上述分析，拉米夫定对HBV引起的失代偿肝病患者肝功能具有良好的改善功效，且治疗效果确切，值得进一步普及推广。但拉米夫定容易发生耐药，其耐药多发生在治疗后6个月以后；经过连续5年的治疗，约70的患者会出现耐药。因此在患者病情得到控制的后续治疗中，以拉米夫定为基础的联合抗病毒治疗值得在临床研究中进一步探讨。

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