VEGF、VEGFR-3在前列腺癌组织中的表达及意义

孙树本，刘平，缪起龙，江靓，王建强

前列腺癌发病率位于我国男性泌尿生殖系统恶性肿瘤第3位，前列腺癌通过血管和淋巴管发生远处转移，影响患者预后，是高病死率的主要原因[1-3]。血管内皮生长因子（VEGF）/血管内皮生长因子受体（VEGFR）信号通路与肿瘤新生血管、淋巴管生成相关，与前列腺的发生转移存在着密切的联系[4-6]。本文探讨VEGF、VEGFR-3的表达与前列腺癌病理分级、临床分期、淋巴结转移和临床分期的关系，分析其与前列腺癌浸润和转移发生和发展的相关机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取宁波大学医学院附属医院2016年1月至2017年12月前列腺癌患者58例为研究组，另选取同期前列腺增生患者38例作对照组。研究组平均年龄（62.1±9.1）岁。取标本前1周内均未进行导尿、前列腺按摩等检查，术前未接受放化疗及内分泌治疗；术后病理证实为前列腺癌；临床资料完整。对照组平均年龄（62.9±10.7）岁。临床分期采用 TNM 分期，病理分级采用Gleason评分。两组一般资料差异均无统计学意义（＞ 0.05）。

1.2 方法 两组均于术中留取前列腺标本，固定在10%甲醛中，石蜡包埋，切片。组织中VEGF、VEGFR-3表达采用免疫组化SP法，具体方法详见试剂盒说明。兔抗人VEGF、VEGFR-3多克隆抗体试剂购自北京博奥森生物技术有限公司。采用用BI-2000医学图像分析系统（成都泰盟科技有限公司）对图像进行分析，测量其平均光密度值。

1.3 统计方法 所有数据用SPSS 21.0进行分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用 检验；计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组VEGF、VEGFR-3表达水平比较 研究组VEGF、VEGFR-3表达水平均高于对照组组（均P＜ 0.05）。见表 1。

2.2 研究组不同病理分级组织中VEGF、VEGFR-3表达水平比较 将研究组按Gleason分级分为两组，Gleason分级≥6分组和Gleason分级＜6分组。Gleason分级≥6分组VEGF表达水平明显高于 Gleason分级＜ 6分组（＜0.05）；两组VEGFR-3表达水平无统计学差异（＞0.05）。见表2。

2.3 研究组不同临床分期组织中VEGF、VEGFR-3表达水平比较 将研究组按临床分期分为I+II期组和Ⅲ+Ⅳ期组，Ⅲ+Ⅳ期组组织中VEGF表达水平明显高于I+II期组（＜0.05）；两组VEGFR-3表达水平无统计学差异（＞0.05）。见表 3。

2.4 研究组淋巴结转移阳性组和阴性组血清VEGFF、VEGFR-3表达水平比较 将研究组按有无淋巴结转移分为淋巴结转移阳性组和阴性组。淋巴结转移阳性组组织中VEGF、VEGFR-3表达水平明显高于淋巴结转移阴性组（均＜0.05），见表 4。

3 讨论

VEGF在血管生成初级阶段起到极其重要作用。VEGFR-3仅表达于成人淋巴管内皮细胞，作为淋巴管特异标记物，被称为为淋巴管内皮生长因子受体，在淋巴管生成中的作用和对肿瘤淋巴转移的密切相关性已成为研究热点。既往研究表明，VEGF/VEGFR-3通路可以促进肿瘤新生血管生成，与前列腺的发生转移存在着密切的联系。譬如雄激素可以促进基质细胞和肿瘤细胞的VEGF产生和血管生成，从而刺激前列腺癌细胞生长[7-8]。而且在前列腺癌患者当中减少荷尔蒙则可抑制 VEGF表达和血管生成，并且诱导肿瘤细胞死亡[9]。其他一些研究也表明前列腺癌与VEGF之前存在着密切联系，例如前列腺癌相比正常前列腺组织当中VEGF含量更高[10]。血液和尿液当中的VEGF含量水平也与前列腺癌患者的生存期存在着密切联系，VEGF含量高的患者生存期显著短于VEGF含量低的患者[11]。与此同时，VEGF与前列腺癌的骨转移也存在有密切联系，VEGF被认为可以协助肿瘤细胞识别骨骼并促进其在骨内增殖[12]。鉴于VEGF在肿瘤发生当中的作用，因此一些肿瘤药物也以VEGF为“靶点”。

本研究表明，前列腺癌患者组织中VEGF、VEGFR-3表达明显高于前列腺增生组；病理分级亚组Gleason分级≥6分组组织中VEGF高于Gleason分级＜6分组；前列腺癌临床分期III+Ⅳ组患者组织中VEGF高于I+II组；前列腺癌淋巴结转移阳性组VEGF、VEGFR-3高于淋巴结未转移组。前列腺癌患者病理分级高、肿瘤分期高、淋巴结转移组织中VEGF表达高，提示组织中VEGF与肿瘤病理分级、临床分期、淋巴结转移密切相关，组织中VEGFR-3与淋巴结转移密切相关。癌细胞通过血管和淋巴管发生远处转移影响患者预后、复发，是高致死率的主要原因。VEGF是前列腺上皮细胞增殖、分化和恶性浸润的调节者。在前列腺癌的发生发展中，VEGF可以促进肿瘤新生血管形成、肿瘤浸润转移，调控淋巴管生成促进淋巴转移[7-8]。

VEGF/VEGFR-3通路促进内皮细胞的增殖、迁移，引起肿瘤新生血管和淋巴管的形成，丰富的新生血管不仅增加癌细胞进入血液循环的，并侵入邻近伴行的淋巴管，促进肿瘤淋巴浸润转移[9-10]。血清VEGF检测可作为一种有价值术前评价前列癌临床分期、转移的指标。

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表1 两组VEGF、VEGFR-3表达水平pg/ml

表2 研究组不同病理分级组织中VEGFF、VEGFR-3表达水平比较 pg/ml

表3 研究组不同临床分期组织中VEGFF、VEGFR-3表达水平比较 pg/ml

表4 研究组有无淋巴结转移组织中VEGFF、VEGFR-3表达水平比较 pg/ml

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