阿司匹林治疗高龄心脑血管病病人的临床疗效及安全性评价

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据统计，我国非传染性疾病的病死率日趋上升，占我国人群死因构成的85%。其中，心脑血管疾病是非传染性疾病的主要构成疾病，而一级预防是减少心脑血管疾病负担的关键措施[1]。常见的一级预防措施包括改善生活方式、降压、调脂、防栓和降糖[2]。阿司匹林作为常用的抗血栓药物，用于心脑血管疾病一级预防的研究已经持续了30多年，积累了许多循证证据，是唯一获得指南推荐的心脑血管疾病一级预防适应证的抗血小板药物[3]。但是，出血是其不可回避的风险，很多医生会因为出血风险增加而对其使用产生顾虑，尤其是对于高龄心脑血管病的病人[4]。为此，本研究选取我院2013年8月—2015年8月就诊的148例高龄心脑血管病病人的临床病历资料，根据治疗方案分为阿司匹林组和非阿司匹林组，分别对两组病人临床疗效及不良事件发生情况进行回顾性分析，以期为高龄心脑血管病病人能否使用阿司匹林提供一定的用药参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014年8月—2015年8月收治的148例高龄心脑血管病病人的临床病历资料，原患疾病主要包括临床诊断为脑梗死、冠心病，并发症有高血压、糖尿病、血脂异常、心功能不全等，所有研究对象年龄在80岁及以上。根据治疗方案分为阿司匹林组和非阿司匹林组，每组74例。阿司匹林组男40例，女34例，年龄(86.4±3.2)岁；非阿司匹林组男48例，女26例，年龄(85.8±4.9)岁。排除标准：伴有急性、慢性感染病史或近期服用其他非甾体抗炎药的病人；严重心功能不全病人；严重肝肾及消化系统疾病病人；血液系统疾病病人；联合服用其他抗血小板药物病人。两组病人原患疾病、并发症、性别及年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 整理所有纳入对象病历资料中医嘱单，给予阿司匹林(昆明贝克诺顿制药有限公司，批准文号：国药准字H53021522)，每次100 mg，每日1次口服的病人纳入阿司匹林组，给予其他药物治疗(未做具体统计)的病人纳入非阿司匹林组，此外，两组病人均加用心脑血管疾病二级预防的他汀类药物，部分病人加用了质子泵抑制剂类药物。

1.3 观察指标[5-6]

1.3.1 疗效评价指标 比较观察期间两组病人心肌梗死、脑梗死、血管性死亡等血栓性事件的发生情况以及血小板和凝血指标等复查结果。其中主要终点事件包括心肌梗死、脑梗死和血管性死亡；次要终点事件包括心绞痛、短暂性脑缺血发作、无症状脑梗死[经CT或磁共振成像(MRI)证实]；联合终点事件为主要终点事件和次要终点事件之和。

1.3.2 安全性评价指标 主要观察阿司匹林引起的颅内、胃肠道、鼻黏膜等出血以及其他不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 两组疗效评价指标比较 阿司匹林组发生主要终点事件8例，其中心肌梗死2例，死亡1例，脑梗死6例，死亡1例；次要终点事件9例，其中心绞痛发作3例，短暂性脑缺血发作3例，经CT或MRI诊断无症状的脑梗死3例，共计联合终点事件17例(23.0%)。非阿司匹林组发生主要终点事件13例，其中心肌梗死5例，死亡2例，脑梗死8例，死亡2例；次要终点事件18例，其中心绞痛发作7例，短暂性脑缺血发作6例，经CT或MRI诊断无症状的脑梗死5例，共计联合终点事件31例(41.9%)。

从血栓性事件的发生情况来看，阿司匹林组较非阿司匹林组联合终点事件危险下降82.2%(P<0.01)，主要终点事件危险下降63.0%(P<0.05)，次要终点事件下降99.2%(P<0.01)，组间比较差异有统计学意义。详见表1。两组用药前后血小板及凝血指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表1 两组病人血栓性事件的发生情况比较 例(%)

组别n时间PLT(×109/L)PT(s)APTT(s)TT(s)FIB(g/L)阿司匹林组 74用药前197.82±32.5712.56±0.2537.49±2.6417.54±1.083.88±0.53用药后180.53±41.0513.32±0.3139.05±3.1817.98±2.053.75±0.64非阿司匹林组74用药前200.38±45.2112.89±0.3438.22±3.0617.82±2.813.90±0.75用药后195.54±49.3613.01±0.2739.14±2.7518.02±2.283.84±0.46 注:PLT为血小板计数;PT为凝血酶原时间;APTT为活化部分凝血活酶时间;TT为凝血酶时间;FIB为纤维蛋白原。

2.2 两组病人不良事件发生情况比较 阿司匹林组病人出现不良反应较多，其中消化道出血、皮下出血、牙龈出血、鼻出血均只出现在阿司匹林组，阿司匹林组上腹痛或不适、消化道出血、皮下出血、牙龈出血发生率显著高于非阿司匹林组(P<0.05)；鼻出血、血尿、血糖降低、头痛、头晕发生率与非阿司匹林组比较差异无统计学意义(P>0.05)；不良反应总发生率两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3两组病人不良事件发生情况比较

例(%)

3 讨 论

近30年来，随着我国经济的发展和科学技术的进步，人民生活水平和医疗条件有了很大改观。总体来看，人民的健康水平明显提高，人均寿命逐年延长。但研究表明，我国人群中心血管病(主要是冠心病、脑卒中和周围血管病)的发病率和死亡率呈逐年上升趋势[7]。主要原因为心脑血管病危险因素水平上升和人口老龄化的加速。由于心血管病具有高患病率、高致残率和高死亡率的特点，即使应用目前最先进、完善的治疗手段，仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理，故已成为我国最重要的公共卫生问题之一[8]。

2010版《中国心血管病预防指南》指出，规范使用阿司匹林是心脑血管疾病一级预防的重要一环，整体心血管风险评估是选择阿司匹林进行心血管疾病一级预防的基础[9]。六项大规模、前瞻性阿司匹林一级预防临床研究的荟萃分析显示，小剂量阿司匹林可使所有心血管事件相对风险降低15%，非致死性卒中、非致死性心肌梗死、心肌梗死分别减少25%、33%、30%，可见，阿司匹林在心血管疾病的一级预防中的作用毋庸置疑[10]。但阿司匹林通过抑制环氧酶活性，减少血栓素A2(TXA2)合成，抑制血小板聚集进而防止血栓形成，由于该过程不可逆，故出血是不可规避的风险，很多医生会因为出血风险增加而产生使用顾虑。实际上，临床很多结果表明，合理使用阿司匹林可在减少心脑血管事件的同时，最大程度减少出血风险，病人获益仍大于风险[11]。

本研究结果显示，从临床疗效来看，阿司匹林组较非阿司匹林组联合终点事件、主要终点事件和次要终点事件危险分别下降82.2%、63.0%和99.2%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，这与既往众多研究结论一致，阿司匹林可为心脑血管疾病病人带来显著的获益[12]。从不良反应发生情况来看，阿司匹林组不良反应多于非阿司匹林组，其中出血如消化道出血、皮下出血及牙龈出血发生率明显高于非阿司匹林组(P<0.05)；但鼻出血、血尿、血糖降低、头痛、头晕发生率阿司匹林组与非阿司匹林组比较差异无统计学意义(P>0.05)。出血可由很多因素导致，但上述出血根本原因与阿司匹林不可逆的抑制血小板聚集进而防止血栓形成有关，不排除高龄病人血管脆性增大、消化道防御功能下降、肝肾代谢功能减退、个体耐受性以及情绪不畅等因素的影响，也不排除抽样误差、样本量偏少等带来的误差。其中部分病人因医生根据病人发生不良反应症状及血小板和凝血功能复查情况，及时给予质子泵抑制剂或胃黏膜保护剂等对症治疗后，在一定程度上及早控制甚至减少出血的发生，使其继续坚持了治疗。

综上所述，高龄心脑血管病病人口服阿司匹林，密切监测血小板计数等指标，必要时联用质子泵抑制剂，不仅疗效确切，而且在一定程度上可以减少严重不良反应的发生，是高龄心脑血管病病人安全有效的预防药物。

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