B型利钠肽变化与老年慢性肺心病急性加重预后相关性

路聪哲 陈洪

海军总医院干部保健科，北京 100048

在我国，慢性肺心病约占全部因心脏病住院患者的40%[1]，患者临床症状反复急性加重可导致心力衰竭、呼吸衰竭等不良后果，生存质量面临严重威胁[2]。因此，准确评估急性加重期患者病情，有着重要临床价值。B型利钠肽（B type natriuretic peptide，BNP）又称脑钠素，在左室心肌细胞压力负荷上升时，心室肌肉细胞可合成并分泌大量BNP，故BNP被认为能够敏感反映左心功能变化[3-4]。本文分析BNP与老年慢性肺心病患者急性加重期预后的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

将本院2015年3月至2017年3月收治的115例慢性肺心病患者以及同期40名健康体检者纳入此次前瞻性研究。慢性肺心病患者年龄≥60岁，病情符合急性加重判断标准[5]，且入组前2周内无抗血小板、抗凝药物使用史；49例心功能处于代偿期患者纳入代偿期组，66例心功能处于失代偿期患者纳入失代偿期组。40名健康体检者均经全面体格检查、影像学检查及实验室检查明确身体状态良好，纳入对照组。代偿期组男27例，女22例，年龄60～85岁，平均（71.33±9.06）岁；失代偿期组男38例，女28例，年龄61～89岁，平均（71.19±9.24）岁；对照组男21名，女19名，年龄60～84岁，平均（70.95±9.44）岁。三组受试者年龄、性别比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本临床研究已征得医院医学伦理委员会批准以及受试者知情同意。

1.2 检查方法

受试者入组即使用酶联免疫吸附法（ELISA法）对血清标本中BNP浓度进行检测，试剂盒购自美国博适Triage公司。慢性肺心病患者接受对症治疗，包括抗炎、止咳、化痰、解痉、利尿、持续低流量吸氧、营养支持、改善心功能等，根据患者病情变化适时调整治疗方案[6]。于治疗2周后再次检测患者血清BNP浓度变化。分别于治疗前、治疗2周后，对患者动脉血气、凝血功能及血液流变学进行检测。

1.3 统计学分析

各检测指标采用SPSS 21.0进行分析，组间比较采用t检验，运用Pearson相关性分析，计算血清BNP浓度与动脉血气指标、凝血功能指标、血液流变学指标的相关性，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 慢性肺心病患者与健康体检者血清BNP浓度对比

失代偿期组患者入组时血清BNP浓度为（1560.91±224.86）pg/mL，高于代偿期组的（469.40±81.57）pg/mL，代偿期组血清BNP浓度亦高于对照组的（61.96±8.75）pg/mL，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 慢性肺心病患者治疗前后动脉血气、凝血功能及血液流变学变化

两组患者治疗2周后PaO2、PT均较治疗前上升，PaCO2、血浆粘度、低切还原粘度、高切还原粘度均较治疗前下降；失代偿期组治疗前后PaO2、PT、APTT、TT均低于代偿期组，其PaCO2、血浆粘度、低切还原粘度、高切还原粘度均高于代偿期组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。治疗2周后，代偿期组血清BNP浓度降至（290.31±45.64）pg/mL，失代偿期组降至（612.55±54.81）pg/mL，两组患者治疗后血清BNP浓度均较治疗前下降，失代偿期组治疗后血清BNP浓度高于代偿期组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 慢性肺心病患者治疗前后动脉血气、凝血功能及血液流变学变化比较（x±s）

2.3 相关性分析

血清BNP浓度与PaO2、PT呈负相关，与PaCO2、血浆粘度、低切还原粘度、高切还原粘度呈正相关（P＜0.05）。见表2。

表2 血清BNP浓度与动脉血气、凝血功能及血液流变学指标的相关性分析

3 讨论

慢性肺心病是我国常见心肺疾病[7]。慢性肺心病急性加重期时，患者咳嗽症状发生次数显著增加，并伴有痰量增多、喘息加重、发热、白细胞计数增加等临床症状，而老年患者由于合并症多、营养不良、体质衰退，在面临慢性肺心病急性加重时更易发生脏器间协调功能下降[8-9]。流行病学调查研究显示，老年慢性肺心病患者5年生存率与恶性肿瘤相近，而病情急性加重可进一步影响患者生存质量，其原因与心力衰竭与呼吸衰竭的发生密切相关[10]。因此，早期识别患者心功能及呼吸功能恶化并予以及时干预，对于改善患者预后及生存质量有着重要意义。

BNP是一种主要由心室肌分泌的肽类激素[11]。心室室壁压力及张力上升时，BNP分泌量明显上升，故BNP被认为能够敏感而特异地反映左心功能变化[12]。

此次研究数据说明血清BNP浓度与慢性肺心病急性加重期患者病情严重程度具有密切关联。首先，长期心肺病变可导致右下肺动脉横径、右室流出道内径及右室前壁厚度增加，进而引发肺动脉压上升、心室压力及容量负荷上升，造成心室BNP合成与分泌增加[13-14]；其次，慢性肺心病患者多伴有缺氧症状，急性加重期缺氧症状加剧所致PaO2下降可刺激血清BNP合成与分泌增多[15]；第三，BNP主要在肺循环中代谢，慢性肺心病患者肺毛细血管网受损严重，肺循环BNP清除能力下降可使血循环中BNP水平上升[16]。急性加重期呼吸衰竭、感染等多重因素的影响可导致机体压力、容量负荷的显著上升，故有学者指出，BNP不仅可反映慢性肺心病患者右室负荷状态，还可有效预测其死亡风险[17]。

较代偿期患者，失代偿期患者治疗前动脉血气、凝血功能及血液流变学指标异常状态更为明显，说明失代偿期患者感染、心肌损害、呼吸功能下降更为严重，同时，失代偿期患者治疗前凝血功能已出现明显变化，说明患者可能已发生肝脏等脏器受累。此外，患者血清BNP浓度与其PaO2、PT呈负相关，与PaCO2、血浆粘度、低切还原粘度、高切还原粘度呈正相关，说明BNP不仅能够为患者心功能的评价提供参考，还可反映患者呼吸、凝血功能变化，与慢性肺心病急性加重期酸中毒、低氧、高碳酸血症所致肺血管痉挛、肺动脉压升高以及右心室负荷加重有关[18]。

通过上述分析，可以认为，老年慢性肺心病急性加重期血清BNP浓度大幅上升，且其上升程度与患者病情严重度与预后质量密切相关。应重视患者血清BNP浓度的监测。

[1] FLESSAS N, ALEXANIAN I, PARISSIS J, et al. Plasma activity of B-type natriuretic peptide in patients with biventricular heart failure versus those with right heart failure due to chronic obstructive pulmonary disease[J]. J Cardiovasc Med, 2014, 15(6): 476-480.

[2] RABINOVICH R A, MACNEE W. Should we treat chronic obstructive pulmonary disease as a cardiovascular disease?[J].Expert Rev Respir Med, 2015, 9(4): 459-472.

[3] 方芳,甘受益.B型利钠肽与急性前壁心梗合并新发房颤相关性分析[J].现代仪器与医疗,2017,23(5):88-90.

[4] EL GAZZAR A G, HIBAH N A, GOUDA T M, et al. Plasma brain natriuretic peptide levels in COPD without pulmonary hypertension[J]. Egypt J Chest Dis Tuberc, 2017, 66(1): 49-54.

[5] MOST J F, ROCHESTER C L. Chronic Obstructive Lung Disease in the Elderly[M]//The Aging Lungs: Mechanisms and Clinical Sequelae. 2016: 345-388.

[6] KOSKELA H O, SALONEN P H, ROMPPANEN J, et al.Plasma amino‐terminal pro B‐type natriuretic peptide as a predictor of late cardiovascular mortality in patients with acute lung disorders: a prospective, observational cohort study[J].ESC Heart Fail, 2015, 2(2): 69-75.

[7] 罗辉遇, 李奕华, 胡燕怡, 等. 肺心病急性加重期患者BNP水平与凝血功能的相关性分析及意义探讨[J]. 血栓与止血学,2015, 21(3): 144-146.

[8] KOBAYASHI K, SUZUKI M, YAMAMOTO S, et al. Earlyonset, Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease with Pulmonary Hypertension that was Likely Induced by Toluene Exposure[J]. Intern Med, 2017, 56(17): 2329-2334.

[9] ROVERSI S, FABBRI L M, SIN D D, et al. Chronic obstructive pulmonary disease and cardiac diseases. An urgent need for integrated care[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2016, 194(11):1319-1336.

[10] SUZUKI T, LYON A, SAGGAR R, et al. Editor’s Choice-Biomarkers of acute cardiovascular and pulmonary diseases[J].Eur Heart J Acute Cardiovasc Care, 2016, 5(5): 416-433.

[11] HARJOLA V P, MEBAZAA A, ČELUTKIENÈ J, et al.Contemporary management of acute right ventricular failure: a statement from the Heart Failure Association and the Working Group on Pulmonary Circulation and Right Ventricular Function of the European Society of Cardiology[J]. Eur J Heart Fail, 2016, 18(3): 226-241.

[12] 武俊华, 梁菲菲, 赵晓秋. 益气通络法对慢性心力衰竭患者BNP及hs-CRP影响的研究[J]. 中医药信息, 2016, 33(1):75-77.

[13] GLUCK T M, SHAH K, MAISEL A S. Caveats Using Natriuretic Peptide Levels[M]//Cardiac Biomarkers. Springer International Publishing, 2016: 227-236.

[14] PLATZ E, JHUND P S, CAMPBELL R T, et al. Assessment and prevalence of pulmonary oedema in contemporary acute heart failure trials: a systematic review[J]. Eur J Heart Fail, 2015,17(9): 906-916.

[15] YANAGISAWA R, KATAOKA M, INAMI T, et al. Safety and eff i cacy of percutaneous transluminal pulmonary angioplasty in elderly patients[J]. Int J Cardiol, 2014, 175(2): 285-289.

[16] 张春玲, 康金锁, 陈曦,等. 心血管病患者血浆N端B型脑钠肽水平变化及其临床意义[J]. 中华检验医学杂志, 2006,29(1):31-34.

[17] 聂彤. 肺心病急性加重期患者脑钠肽水平与凝血功能的相关性分析[J]. 血栓与止血学, 2017, 23(2): 298-299.

[18] CHOW L, PARULEKAR A D, HANANIA N A. Hospital management of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J]. J Hosp Med, 2015, 10(5): 328-339.