布地奈德雾化联合胸腺肽α-1治疗哮喘慢阻肺重叠综合征临床效果及对患者血清炎症因子影响分析

赵 宁,谭 楠,刘婷婷

西安市第一医院老年呼吸科(西安 710002)

支气管哮喘(Bronchial asthma，BA)及慢阻肺(Chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)均属于临床常见的呼吸系统慢性炎症性疾病。研究显示，两者虽属于发病机制不同的疾病类型，但临床中部分患者却同时患有此两种疾病，且BA与COPD还可相互转变，演变为哮喘-慢阻肺重叠综合征(Asthma-COPD overlap syndrome，ACOS)[1]。ACOS好发于老年群体，以往资料显示，全球ACOS发病率达16%～30%[2]。相较于BA或COPD，ACOS病情发展快，临床症状更难以控制，尤其在急性加重期，肺功能更易受损而出现呼吸衰竭等病症，严重损伤患者健康，甚至威胁到其生命安全[3]。目前临床上对于BA及COPD治疗研究较多，但有关ACOS治疗方案研究报道较少。鉴于此，笔者就糖皮质激素布地奈德雾化吸入联合胸腺肽α-1治疗COPD的临床效果及对患者血清炎症因子的影响进行了研究，以期为COPD患者的诊治提供有效的治疗方案。

资料与方法

1 一般资料 选择2015年8月至2018年2月间入院接受诊治的124例ACOS患者作为研究对象。入选者均符合文献报道的有关ACOS诊断标准[4]：主治医师诊断显示同时患有支气管哮喘及慢阻肺；其在使用支气管扩张剂后1秒呼气容积(FEV1)/预计值低于80%，FEV1/用力肺活量(FVC)低于70%；机体总IgE测试结果升高，支气管扩张试验结果中FEV1绝对值≥200ml，且其增加率≥12%。其中支气管哮喘诊断依据《支气管哮喘防治指南》[5]中的相关标准；慢阻肺依据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[6]中的相关标准。入选者均符合纳入标准：符合上述诊断标准；对布地奈德或胸腺肽α-1均无过敏；精神正常；肝肾功能正常；自愿参与此研究。采用随机抽签法将124例入选者均分为两组，两组基线资料间差异无统计学意义(P⟩0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者性别比、平均年龄等基线资料比较

2 治疗方案 入组者均接受常规止咳平喘、抗感染及辅助呼吸等治疗。在常规治疗，对照组仅给予布地奈德雾化粉吸入剂(普米克都保，注册证号H20130322)进行治疗，1吸/次，2次/d；观察组则给予布地奈德和胸腺肽α-1(批准文号H20080079)联合治疗，其中布地奈德用法及剂量同对照组；胸腺肽α-1采用肌注，剂量为1.6 mg/次，1次/2d。两组均持续治疗20 d。

3 观察指标 ①采用肺功能仪(Masterscreen PFT，德国造)治疗前后测定两组肺通气及肺容量指标，包括FEV1、峰值流速(PEF)、肺活量(VC)、CO弥散量、RV(残气量)/TLC(肺总量)；②治疗前后测定两组患者T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+及IgE水平，计算CD4+/CD8+值；③测定两组治疗前后血清中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；④治疗前后分别采用哮喘控制测试评分(ACT)及慢阻肺自我评估测试问卷(CAT)对两组患者BA及COPD临床症状改善情况进行评估，统计治疗期间两组急性加重频率。

结 果

1 两组肺通气及肺容量功能指标水平比较 见表2。治疗前，两组FEV1、PEF、VC、DLCO、RV/TLC水平间无显著差异(P⟩0.05)。治疗后，两组FEV1、PEF、VC、DLCO水平均明显上升(P⟨0.05)，RV/TLC值明显下降(P⟨0.05)，且观察组上述指标上升或下降值均明显优于对照组(P⟨0.05)。

表2 两组肺通气及肺容量功能指标比较

注：同组治疗前后比，*P⟨0.05；与同时期对照组比，#P⟨0.05

2 两组治疗前后免疫功能恢复情况对比 见表3。治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、IgE及CD4+/CD8+间无显著差异(P⟩0.05)。治疗后，两组T淋巴细胞亚群CD8+含量及免疫球蛋白LgE水平明显下降(P⟨0.05)，T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显上升(P⟨0.05)，且观察组治疗后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+和免疫球蛋白IgE水平均明显优于对照组(P⟨0.05)。

表3 两组治疗前后免疫功能恢复情况比较

注：同组治疗前后比，*P⟨0.05；与同时期对照组比，#P⟨0.05

3 两组血清炎症因子水平变化比较 见表4。治疗前，两组血清炎症因子IL-4、IL-6、TNF-α水平间无显著差异(P⟩0.05)。治疗后，两组上述3项炎症因子水平均明显下降(P⟨0.05)，且与对照组相比，观察组3项指标水平下降更明显(P⟨0.05)。

表4 两组血清炎症因子水平变化比较(ng/ml)

注：同组治疗前后比，*P⟨0.05；与同时期对照组比，#P⟨0.05

4 两组治疗前后CAT、ACT评分及急性加重频率比较 见表4。治疗前两组CAT、ACT评分及急性加重频率间差异无显著意义(P⟩0.05)。治疗后，两组急性加重频率均明显减少，CAT、ACT评分明显下降(P⟨0.05)，且与对照组比，观察组急性加重频率及CAT、ACT评分均下降更明显(P⟨0.05)。

表5 两组治疗前后CAT、ACT评分及急性加重频率比较

注：同组治疗前后比，*P⟨0.05；与同时期对照组比，#P⟨0.05

讨 论

ACOS是兼具BA及COPD相关病症，且以持续性气流受阻为主要发病特征的慢性炎症性疾病，发病机制复杂。研究报道称，其可能与气道的高反应性、炎症反应或结构破坏、重塑等引发的肺功能损伤有关[7]。且该类疾病与年龄呈明显正相关，50岁以上阻塞性疾病患者中接近65%为ACOS，严重影响中老年患者生活质量[8]。以往报道显示，BA及COPD均可造成机体白细胞活化及功能紊乱，激发机体强烈的氧化应激反应，进而致使机体出现全身性炎症反应，增加体内炎症因子分泌，最终导致ACOS病情加重[9]。吉泽等研究同样发现，ACOS患者气道中存在嗜酸性粒细胞性炎症[10]。目前临床中对于ACOS治疗多采用避免与刺激性危险因子接触、药物疗法、氧疗及改善免疫力等综合疗法。其中最重要的是稳定期的药物治疗。

糖皮质激素可作用于气道中的多个炎症性反应环节，通过抑制气道中炎症因子合成分泌、强化平滑肌细胞中β2肾上腺素受体反应等途径，降低机体炎症反应程度[11]。诸军英采用糖皮质激素对32例ACOS合并呼吸衰竭患者进行治疗发现，糖皮质激素吸入疗法在降低血清炎症因子、抑制炎症反应、延缓气道重塑、改善患者肺功能等方面具有重要作用[12]。但单纯采用糖皮质激素类药物治疗往往效果欠佳，且大剂量使用该类药物会使患者出现皮疹、荨麻疹及血管神经性水肿等不良反应。陈昌枝等分别对稳定期、急性加重期COPD及健康对照者机体免疫球蛋白IgM、IgG、IgA，CRP及白蛋白等指标进行对比分析发现，COPD患者均存在明显免疫功能障碍。胸腺肽α-1是由胸腺上皮细胞分泌的免疫增强剂类药物，其可通过介导非特异性免疫反应，改善患者免疫功能[13]。李晓川等使用胸腺肽α-1联合常规方案治疗ACOS发现，胸腺肽α-1可增强机体免疫力，改善肺功能，控制疾病发作[14]。闰超等通过大鼠试验研究发现，胸腺肽可通过调节大鼠肺组织中GATA-3及T-bet因子蛋白表达，实现IFN-的上调及IL-4的抑制作用，进而达到治疗哮喘的目的[15]；许文娟等通过小鼠试验表明，胸腺肽联合糖皮质激素雾化吸入可通过增强Th1/Th2平衡调节，抑制BA患鼠体内炎症反应，同时可通过增强机体T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表达，改善BA小鼠的免疫功能[16]。

本研究结果发现治疗后，两组FEV1、PEF、VC、DLCO水平均明显上升，RV/TLC值、CAT、ACT评分明显下降，急性加重频率均明显减少，且观察组上述指标上升或下降值均明显优于对照组。表明，两种治疗方式在改善ACOS患者临床症状，提高肺通气及肺容量等功能方面均良好功效，且加用胸腺肽α-1后功效更明显，该结论与康莹等[17]报道结果相一致。此外，观察组治疗后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+和免疫球蛋白IgE水平均明显优于对照组；血清炎症因子IL-4、IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组。表明，胸腺肽α-1联合布地奈德雾化吸入治疗可有效减少机体炎症因子合成释放，抑制炎症反应，提高机体免提力。

综上所述，布地奈德雾化联合胸腺肽α-1可有效改善ACOS患者临床症状，减少疾病复发次数，抑制机体炎症反应，提高肺功能及免疫力。

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