苏黄止咳胶囊联合硫酸特布他林对咳嗽变异性哮喘的治疗效果研究

2018-06-28张引亮吴艳梅薛智文王金丽

陕西医学杂志 2018年7期

张引亮,姚蓓,吴艳梅,薛智文，王金丽

1.西电集团医院呼吸血液肿瘤科 (西安 710077)，2西安市中心血站采血二科 (西安710061)，3.西电集团医院中医科(西安710077)

咳嗽变异性哮喘(CVA)是以慢性咳嗽为唯一或者主要临床症状的疾病，CVA的发病基础是嗜酸粒细胞等炎性细胞浸润产生的气管炎症，气道高反应性是其诊断的主要标准[1]。CVA多以夜间发病较多，具有反复发作的特点，抗生素治疗对其无效，不及时治疗可能会发展为慢性哮喘[2]。苏黄止咳胶囊内的组分如蝉蜕、麻黄、前胡和地龙等，具有较好的抗组胺及舒张支气管的作用；牛蒡子、枇杷叶等具有较强的抗病毒和抗菌的作用[3]。硫酸特布他林是一种β2-肾上腺素激动剂，可以起到舒缓支气管，降低气道助力，保持呼吸通畅的作用[4]。研究表明硫酸特布他林可以有效的改善患者肺功能，并能对CVA产生良好的治疗效果[5]。但目前关于苏黄止咳胶囊联合硫酸特布他林治疗CVA的报道较少，因此本研究以210例CVA患者为研究对象，探讨二者联合对CVA的治疗效果。

资料与方法

1 一般资料选取2014年9月至2017年8月在我院进行CVA治疗的患者210例，男98例，女112例。按照随机数字法分为对照组和观察组，对照组105例，其中男47例，女58例，平均年龄32.68±4.56岁，观察组105例，其中男51例，女54例，平均年龄33.15±4.14岁，两组患者的一般资料无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。CVA的诊断方法参照《咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)》[6]：持续发病时间≥2个月，常常发生夜间刺激性咳嗽；支气管激发试验阳性，或呼气峰流速日间变异率>20%，或支气管舒张试验阳性；抗生素治疗无效，支气管扩张剂治疗有效。

2 治疗方法对照组在常规治疗的基础上使用硫酸特布他林雾化液(批准文号：H20140108)治疗，经雾化器吸入5 mg(2 ml)的药液，每日给药3次。观察组在对照组的基础上给予苏黄止咳胶囊(国药准字Z20103075)口服治疗，1日3次，1次3粒，治疗持续时间14 d。

3 疗效评价经过治疗2周后，临床症状完全消失或者基本消失视为显效；治疗后，临床症状有明显好转，仅夜间偶有咳嗽视为有效；治疗2周以上，临床症状无明显改善或者有加重趋势视为无效。总有效率=(显效+有效)*100%/总例数

4 肺功能测定使用AS-507肺功能检查仪(日本美能)按照操作规则测定治疗前后患者的第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)和最高呼气流速(PEF)。

5 血清IgE及T淋巴细胞亚群测定取患者静脉血离心后去上清液进行ELISA法测定治疗前后血清IgE的含量变化，检测试剂盒由上海雨朵生物公司提供；使用流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+治疗前后的含量变化。

6 统计学方法 SPSS 17.0 统计学软件进行统计分析。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1 两组患者的疗效分析见表1。经过治疗，观察组治疗的总有效率显著高于对照组(P<0.05)。

注：与对照组相比，有显著性差异*P<0.05

2 肺功能测定见表2。经过治疗后，对照组与观察组的FEV1、FVC和PEF均有了显著提升(P<0.05)，其中观察组的变化比对照组大(P<0.05)。

注：组内相比*P<0.05，与对照组相比#P<0.05

3 两组患者的血清IgE及T淋巴细胞亚群变化由表3可得，与治疗前相比，对照组与观察组的IgE含量均显著降低(P<0.05)，其中治疗后观察组的值显著低于对照组(P<0.05)。与治疗前相比，对照组与观察组中CD3+、CD4+和CD4+/CD8+显著增加，CD8+显著降低(P<0.05)；与对照组相比，观察组变化更大(P<0.05)。

表3 两组患者的血清IgE及T淋巴细胞亚群变化

注：组内相比*P<0.05，与对照组相比#P<0.05

4 两组不良反应观察对照组与观察组均出现了不同程度的副反应，对照组出现了22例(20.95%)胃肠道不适反应，10例头痛(9.52%)，5例(4.76%)倦怠，不良反应率35.24%；观察组出现了12例(11.43%)胃肠道不适反应，3例(2.86%)倦怠，不良反应率14.29%。对照组不良反应率显著高于观察组(P<0.05)。患者所发生的副反应均在3天内自然消退，未做相关治疗。

讨论

CVA是一种长期发生的，以咳嗽为主要或者唯一症状，可由外部因素如寒冷、感冒、灰尘等引起的容易反复发作的慢性咳嗽。在慢性咳嗽中，CVA的发生率较高，约占17%～40.1%[7]。CVA的临床症状一般不典型，容易发生误诊，妇女和儿童的发生率较高[8]。目前临床上一旦确诊CVA，一般会选用糖皮质激素类药物、β2-受体激动剂和白三烯受体拮抗剂，这些药物治疗效果较好，但是副反应较多，容易反复发作，不能彻底治愈[9]。药理学研究发现苏黄止咳胶囊具有良好的消炎、平喘、提高免疫力、止咳等功效，且副作用低，在治疗慢性咳嗽方面效果较好[10]。硫酸特布他林雾化液可以通过舒缓支气管、降低气道阻力，从而达到使呼吸道畅通的效果[11]。周文波[12]的研究发现特布他林的加入对咳嗽变异性哮喘有良好的治疗作用，它可以有效改善患者肺功能和血清中炎细胞的水平。本研究结果表明，与单独使用硫酸特布他林雾化液相比，硫酸特布他林与苏黄止咳胶囊联合应用的疗效更好，副反应发生率也较低，这说明苏黄止咳胶囊可以有效的辅助性治疗CVA，并减少不良反应。

研究表明，CVA的发生对患者的肺功能有一定影响[13]。肺功能检查可以将肺部感染与慢性咳嗽有效区分，且属于无创检查，检查时间短、效果好，是一种检查肺部的常用手段[14]。本研究结果表明，经过治疗，对照组和观察组患者的肺功能均有一定程度的改善，观察组的变化优于对照组。这暗示了发病过程中，患者的呼吸道受到一定损害，限制了气流的呼出，苏黄止咳胶囊可能通过减少呼吸道痉挛，并改善肺功能，从而促进患者的康复。

气道高反应性是CVA最重要的诊断指标，气道高反应阳性不一定是CVA，但阴性基本可以排除CVA，气道炎症CD3+、CD4+、CD8+和IgE水平均可作为检测的重要指标[15]。有研究表明，成人CVA发生后，除了气道高反应性，炎症反应也会一直出现在CVA的整个病程中[16]。多项研究证明CVA的发生与IgE介导的Ⅰ型变态反应有关，IgE含量的提高暗示机体特异性反应的增加[17-19]。IgE与炎性细胞特异性受体结合，导致细胞释放多种介质及靶细胞功能的改变，从而引起疾病的发生[20]。研究表明CVA的发生可能会导致T淋巴细胞亚群的细胞比例改变，从而引起功能上的变化[21]。本研究结果表明，经过治疗后，观察组中的IgE含量显著低于对照组，T淋巴细胞亚群也发生了显著变化，这说明CVA发生过程中IgE和T淋巴细胞亚群均发生了一定变化，苏黄止咳胶囊和硫酸特布他林通过对CVA的治疗可以有效的降低IgE含量，提高CD3+、CD4+的比例，降低CD8+的比例。

综上所述，苏黄止咳胶囊和硫酸特布他林联合使用可以有效的提高治疗有效率、改善肺功能、降低不良反应的发生率，这可能与二者联合治疗能够降低IgE含量，提高CD3+、CD4+的比例，降低CD8+的比例，从而减少炎性因子的释放，增强患者免疫功能有关。

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