肾病综合征治疗中应用他克莫司联合糖皮质激素的疗效评价*

彭本君 李艳玲

(解放军第88医院，山东 泰安 271000)

肾病综合征在临床较为常见，系多种病因致使肾小球滤过率降低，增加肾小球通透性而引起的一组综合征，发生肾病综合征后患者可有低蛋白血症、水肿、高脂血症等表现，严重影响患者健康生活，而随着激素的使用，肾病综合征得到一定控制[1-2]。不过单纯应用糖皮质激素治疗肾病综合征常存在治疗无效的情况，对于该类情况往往联合免疫抑制剂治疗，他克莫司作为钙调磷酸酶抑制剂，能够有效抑制T细胞活化与增值，在肾病综合征的治疗上发挥了巨大作用[3]。本研究探讨分析肾病综合征治疗中应用他克莫司联合糖皮质激素的疗效评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

择取肾病综合征患者100例，采用双色球随机模式将之均分为两组，即对照组和试验组各50例，本次研究经院伦理委员会批准，所有患者均于我院2015年10月—2017年6月收治。试验组中男性29例，女性21例；年龄23～67岁，平均(41.5±4.8)岁；对照组中男性27例，女性23例；年龄22～65岁，平均(40.3±3.6)岁。纳入标准：①病理为特发性膜性肾病，表现为肾病综合征；②自愿参与并签署知情同意书；③至少完成6个月的免疫抑制治疗；④资料完整。排除标准：①合并严重感染、消化道出血等；②肿瘤、乙肝、药物等继发性因素导致的膜性肾病；③近1个月使用其他免疫抑制剂治疗；④不能积极配合。两组在性别、年龄等资料上比较差异无统计学意义(p>0.05)。

1.2 方法

对照组采用环磷酰胺联合糖皮质激素治疗：取环磷酰胺(生产单位：浙江海正药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20093393；规格：0.5g)按照750 mg/m2体表面积对患者进行静点，1次/月，总剂量6～8 g；同时取强的松(生产单位：广东万健制药有限公司；批准文号：国药准字H44021252；规格：5 ng)口服，剂量为1mg/(kg·d)，在持续2个月的治疗后每隔2周减低剂量5 mg，在减至10 mg/d后维持剂量治疗，直至6个月后疗程结束。试验组采用他克莫司联合糖皮质激素治疗：取他克莫司(进口药品：爱尔兰 Astellas Pharma Europe B.V.；注册证号：H20100764；规格：0.5 mg)口服，剂量为0.05 mg/(kg·d)，2次/d，每隔12 h服用1次，主要服用于餐前1 h或餐后2 h，持续进行6个月的用药，服用1周后即对血药浓度进行检测，之后每月检测一次，保证血药浓度控制在4～10ng/ml范围内；同时取强的松口服，服用方法与对照组相同。

1.3 观察指标

①观察两组患者治疗后症状改善情况及整体治疗效果。②检测观察两组患者治疗前后血肌酐、甘油三酯、胆固醇、血清白蛋白及尿蛋白定量指标水平变化。③观察记录两组不良反应发生情况。

1.4 评价标准

无效：治疗后患者24h尿蛋白定量降低幅度在基础值的50%以内，或血清白蛋白低于25 g/L，或肾功能恶化；部分缓解：24 h尿蛋白定量降低幅度在基础值的50%以上，且白蛋白水平高于25 g/L，肾功能情况稳定；完全缓解：24 h尿蛋白定量低于0.3 g，且白蛋白、血肌酐恢复正常水平。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组临床疗效对比

试验组治疗后为95.00%的总有效率，对照组治疗后为72.00%的总有效率，试验组比对照组明显更高(p<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组相关指标对比

治疗前两组血肌酐、甘油三酯、胆固醇、血清白蛋白及尿蛋白定量指标水平比较无明显差异(P>0.05)，治疗后试验组各指标比对照组明显更优(P<0.05)，见表2。

表2 两组相关指标对比

2.3 两组不良反应比较

两组患者治疗期间均未发生严重不良反应，其中对照组患者有2例有ALT增高情况发生，给予保肝治疗后得到改善。

3 讨 论

肾病综合征是一种以严重蛋白尿为主要症状、由各种肾脏病理损伤引起的疾病，临床将肾病综合征分为原发性和继发性两种，其中常见病理类型包括微小病变肾病、系膜毛细血管性肾炎及膜性肾病等[4]。发生肾病综合征后患者主要有大量蛋白尿、高脂血症、水肿等表现，导致肾病综合征发生的病机中免疫介导的炎症反应有重要影响，故而临床在治疗肾病综合征上主要采取抑制细胞增生及免疫抑制的方法进行[5]。目前单独使用糖皮质激素治疗肾病综合征中部分类型无效，随着研究发现免疫抑制剂在肾病综合征的治疗上具有显著作用，使肾病综合征的治疗得到新的进展[6]。

他克莫司是一种大环内酯类发酵产物，从链球菌属中分离而出，免疫抑制作用强劲，肾病综合征患者多存在足细胞骨架结构破坏及足细胞钙神经蛋白A亚基a亚型(CnAa)表达增加，而他克莫司能够减少足细胞CnAa表达，同时显著增加足细胞骨架蛋白表达，具有保护足细胞的作用[7-8]。同时他克莫司还能够对活化T细胞因子产生抑制，阻断Calcineurin的磷酸化作用，从而使B细胞分泌自身抗体减少，他克莫司的免疫抑制作用已被证实是其他免疫抑制剂的10～100倍，故而他克莫司对于技术耐受、免疫抑制耐受的难治肾病综合征同样具有显著疗效[9]。

本研究结果显示，试验组比对照组治疗的总有效率显著更高，治疗后血肌酐、甘油三酯、胆固醇、血清白蛋白及尿蛋白定量指标水平改善程度也比对照组更明显，同时两组均无严重不良反应发生，说明他克莫司联合糖皮质激素疗效更佳，对患者症状、肾功能的改善更有利，安全性高，印证了上述结论。不过在使用他克莫司时需要注意，用药期间患者若有肾功能异常情况出现，应将其用量减少，减少用量2周后仍为好转，则停药处理；在用药期间若白细胞减少小于4000/μl，也应作停药观察处理；若有血糖增高情况出现，需调整计量或使用降糖药物辅助治疗，若有严重并发症发生时应立即停药[10]。

综上所述，临床应用他克莫司联合糖皮质激素治疗肾病综合征效果显著，可使患者症状、肾功能有效改善，同时安全性高，值得推广。

[1] 张宏文,肖慧捷,姚勇.他克莫司治疗小儿肾病综合征致急性肾衰竭3例报告[J].临床儿科杂志,2017,35(6):409-411.

[2] 李艳娟,段小军.地尔硫卓联合环孢素治疗肾病综合征伴急性肾损伤的临床观察[J].中国药房,2017,28(18):2503-2506.

[3] 郭醉爽,王建生,郭明好,等.他克莫司与环磷酰胺对特发性膜性肾病患者疗效及性激素水平影响的比较[J].山东医药,2016,56(46):11-14.

[4] 邓时素,欧三桃.甲泼尼龙联合他克莫司治疗老年原发性肾病综合征的临床观察[J].中国药房,2016,27(32):4528-4530,4531.

[5] 李晓宁,王向荣.香丹注射液治疗42例原发性肾病综合征临床疗效分析[J].世界中西医结合杂志,2017,12(11):1597-1600.

[6] 李璐璐,张耕.他克莫司致肾病综合征患者药物性肝损伤[J].中国医院药学杂志,2017,37(14):1419-1420.

[7] 刘国建,鲍运霞,张威,等.他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的临床观察[J].哈尔滨医科大学学报,2015,49(5):446-449.

[8] 朱旭,路童,印紫薇,等.肾病综合征患者他克莫司血药浓度影响因素分析[J].中国临床药理学杂志,2017,33(18):1810-1812,1816.

[9] 叶琨,王浩宇,徐珏,等.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床评估[J].实用医学杂志,2013,29(9):1500-1502.

[10] 邵兵,刘高峰,贾环宇,等.他克莫司治疗肾病综合征的用药管理[J].医药导报,2015,21(10):1387-1389.