米非司酮配伍米索前列醇联合B超监视下清宫术治疗子宫瘢痕妊娠的效果观察*

王文清

(菏泽市中医医院超声诊断科，山东 菏泽 274000)

剖宫产是目前临床用于终止高危妊娠的主要方式之一，但随着剖宫产人数增加、开放二胎等因素共同作用，剖宫产瘢痕妊娠(cesarean scar pregnancy，CSP)患者数量也随之上升[1]。研究表明[2]，子宫瘢痕妊娠是一种剖宫产远期并发症，若未及时处理可能危及患者生命安全，因此如何采取有效措施及时终止此类患者妊娠仍是广大临床医护人员共同关注的热点。本研究将选取我院于2015年1月—2017年5月期间收治的94例子宫瘢痕妊娠患者作为本次研究对象，探讨米非司酮、米索前列醇配伍使用联合B超监视下清宫术治疗子宫瘢痕妊娠临床应用效果，为提高患者疗效及预后提供可靠依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

94例子宫瘢痕妊娠患者年龄23～41岁，平均(31.26±0.64)岁，孕周7～12周，平均(9.21±0.35)周，本次妊娠距前次剖宫产间隔时间1～9年、平均(4.06±0.37)年。利用随机数字表法将入选94例子宫瘢痕妊娠患者均分为研究组(n=47)，对照组(n=47)，各组上述相关数据对比P>0.05(具有可比性)。

1.2 方法

1.2.1治疗方法 对照组子宫瘢痕妊娠患者给予单纯B超监视下清宫术治疗，术前给予必要检查掌握孕囊情况，术中根据B超提示结果对孕囊着床部位行刮宫、吸宫(负压)等处理，需注意操作时动作轻柔，尽量减少吸、刮子宫下段，避免对子宫行过度刺激伤害。研究组子宫瘢痕妊娠患者给予米非司酮配伍米索前列醇联合B超监视下清宫术治疗，于第1 d给予米非司酮[由上海新华联制药有限公司提供(国药准字H10950202)]25 mg口服，每天给药2次(需空腹2 h状态下口服此药)，待米非司酮联用2 d后于第3 d于患者阴道后穹窿处放置600 μg米索前列醇片[由北京紫竹药业有限公司提供( 国药准字H20000668)]，可见妊娠物排出后行B超监视下清宫术(具体手术方法、操作人员均同对照组)，若未见规律性宫缩则可于3～4 h后再次放置0.2mg米索前列醇(阴道后穹窿处)，米索前列醇累积使用次数不超过3次。

1.2.2观察指标 ①治疗效果：记录两组子宫瘢痕妊娠患者术中出血量、手术时间、住院时间、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)恢复至正常值所需时间等；②安全性：记录两组子宫瘢痕妊娠患者不良反应发生情况，常见不良反应包括腹痛、恶心呕吐、阴道异常流血、发热等。

1.3统计学方法

2 结 果

2.1 治疗情况

两组子宫瘢痕妊娠患者经不同方案治疗后复查影像学均确认完全清除孕囊，治疗成功率100.00%。研究组手术时间、术中出血量、住院时间、HCG恢复至正常值所需时间均显著少于对照组，数据对比P<0.05，见表1。

表1 两组子宫瘢痕妊娠患者治疗情况对比

注：*表示对照组与之对比P<0.05。

2.2 不良反应

研究组子宫瘢痕妊娠患者恶心呕吐等胃肠道反应发生率显著高于对照组，但研究组腹痛、阴道异常流血、发热等不良反应发生率均显著少于对照组，数据对比P均<0.05，如表2。

表2 两组子宫瘢痕妊娠患者不良反应发生情况对比[n(%)]

注：*表示对照组与之对比P<0.05。

3 讨 论

子宫瘢痕妊娠的主要发生原因为肌壁间肌瘤剥除术、剖宫产术等，此类患者因前次手术所致子宫内膜缺损，正常着床的受精卵将于子宫瘢痕细小缝隙穿透并着床[1]。研究表明[1]，随着近年来人们生活习惯、周围环境、工作压力、晚婚晚育等因素共同作用，行剖宫产终止妊娠的患者数量呈显著增加趋势，加之我国二胎政策开放，均将导致子宫瘢痕妊娠发生率上升，应引起相关医护人员注意。

研究表明[2]，目前临床对于子宫瘢痕妊娠的主要治疗原则为在有效终止妊娠的基础上保障安全、保留生育能力、尽快恢复健康。以往临床主要选择药物保守治疗或盲目清宫术治疗子宫瘢痕妊娠，而大量研究资料证实单纯的药物保守治疗子宫瘢痕妊娠效果并不理想，而盲目清宫不仅无法确保疗效，同时还将显著增加治疗危险性。有研究显示[3]，宫腔镜手术、子宫动脉栓塞术等先进技术虽具有理想的子宫瘢痕妊娠治疗效果，但此类方法对设备、仪器、人员要求均较高，并不利于各级基层医疗机构推广。

随着临床影像学技术不断进步，各级临床医疗机构均已推广使用B超监视下清宫术治疗子宫瘢痕妊娠，此法于可视条件下行清宫操作，从而显著提高手术准确性，对患者临床疗效、安全性具有积极意义[4]。但有研究显示[5]，由于个体差异客观存在，部分子宫瘢痕妊娠患者若直接行B超监视下清宫术将因孕囊剥离难度较大、宫颈口条件不良等因素而导致治疗失败，甚至引发大出血等严重后果。

米非司酮属于合成类固醇的一种，其药理药效分析如下[3-8]：①通过与内源性孕酮竞争受体从而促进绒毛组织、蜕膜变性，促黄体生成素水平随之降低，黄体溶解后导致胚囊死亡，从而有利于胚囊顺利由附着部位剥离；②对滋养细胞的凋亡过程具有一定的促进作用，通过降低机体HCG浓度从而使黄体溶解、胚囊坏死；③刺激子宫内膜将前列腺素释放至局部从而使宫颈软化，同时对宫缩也具有显著的诱发作用，蜕膜、绒毛组织变性坏死后胚胎随之发生变性并于局部成功剥脱分离，对胚胎继续生长发育具有显著的阻碍效果。米索前列醇是一种前列素衍生物，给药后可通过兴奋子宫肌、抑制宫颈胶原合成从而达到扩张、软化宫颈的目的，对其经阴道给药可将药物直接送达局部并发挥更优药效[6]。由上述可知[7]，在B超监视下清宫术前应用米非司酮配伍米索前列醇可显著降低胚囊剥离难度及操作损伤，对保障手术有效性、安全性均具有重要意义。本研究也已通过分组研究后证实，研究组经米非司酮配伍米索前列醇联合B超监视下清宫术治疗后，该组手术时间、术中出血量、住院时间、HCG恢复至正常值所需时间以及腹痛、阴道异常流血、发热等不良反应发生率均显著少于单纯实施B超监视下清宫术的对照组，此结论与郑鹏芳[8]研究结果相符。

综上，利用米非司酮配伍米索前列醇联合B超监视下清宫术治疗子宫瘢痕妊娠具有较为理想的临床有效性、安全性，有利于患者术后尽快恢复健康，值得今后推广。

[1] 高丽军, 常悦, 刘敏. 子宫动脉栓塞术与病灶局部注药术治疗剖宫产术后瘢痕处妊娠80例分析[J]. 泰山医学院学报, 2012, 33(3): 199-201.

[2] Maymon R,Halperin R,Mendlovic S,et al.Ectopic pregnancies in a caesarean scar:Review of the medical approach to an iatrogenic complication[J].Hum Reprod Update,2004,19(6):515-523.

[3] 张灵洁，梁开芳.米非司酮联合米索前列醇终止瘢痕子宫妊娠10～14 周的临床疗效[J].中国社区医师，2016，32(12)：68-69.

[4] BK Thakur, S Verma, V Raphael. Clinical, Trichoscopic, and Histopathological Features of Primary Cicatricial Alopecias: A Retrospective Observational Study at a Tertiary Care Centre of North East India[J]. International Journal of Trichology, 2015, 7(3): 107-112.

[5] 黄明文, 赖娟娟, 姚祺, 等. 异妊汤治疗异位妊娠患者临床疗效观察[J]．中药药理与临床, 2015, 02(31): 202-203.

[6] 王春英．米非司酮配伍米索前列醇终止瘢痕子宫早期妊娠的有效性和安全性系统评价[J]．现代中西医结合杂志, 2013，22(29)：3204-3207．

[7] 曹秀珠．浅谈用米非司酮配伍米索前列醇联合清官术终止疤痕子宫早孕的临床效果[J]. 当代医药论丛，2014，12(7)：282-283.

[8] 郑鹏芳.米非司酮配伍米索前列醇联合清宫术终止瘢痕子宫妊娠的临床效果与安全性分析[J].海峡药学，2015，27(6)：130-131.