自拟方联合替勃龙对更年期综合征激素及免疫功能的影响

侯建花

（河北省张家口市第五医院，张家口 075000）

更年期综合征（MPS）指围绝经期女性由于卵巢功能衰退、体内雌激素分泌不足引起神经功能紊乱为主要特征的综合征，表现为月经周期不调、心悸、多汗、潮热、抑郁等症状[1]。激素替代疗法（HRT）是治疗MPS的主要方法，可有效补充雌激素不足并改善临床症状，但长期外源性补充雌激素可增加子宫内膜癌、乳腺癌等激素依赖性疾病的发生风险[2]。近年研究显示[3]，祖国医学在MPS治疗方面取得了独特疗效。此次研究旨在探讨替勃龙联合自拟中药方对女性MPS患者激素水平及免疫功能的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年6月－2017年5月收治的女性MPS患者110例为研究对象，随机分为观察组和对照组。均符合MPS相关诊断标准[4]；未合并卵巢及其他生殖系统疾病、心脑血管疾病、恶性肿瘤、凝血功能异常、肝肾功能异常等；受试前未接受过相关治疗；对相关药物无过敏；所有患者及家属同意本次实验，并签署知情同意书。观察组55例，年龄44～55岁，平均（46.8±2.5）岁；病程3个月～2年，平均（1.5±0.4）年；月经改变时间4～10个月，平均（5.8±1.2）个月。对照组55例，年龄43～55岁，平均（46.5±2.4）岁；病程3个月～2年，平均（1.6±0.5）年；月经改变时间4～10个月，平均（5.7±1.2）个月。2组患者年龄、病程、月经改变时间相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组口服替勃龙（华润紫竹药业有限公司，国药准字H20020198）1片/次，1次/d，观察组在对照组基础上联合自拟中药方。方药组成：白芍 15 g，柴胡9 g，桂枝10 g，当归15 g，龙骨30 g，牡蛎30 g，党参15 g，山药10 g，1剂/d。2组治疗3个月后进行评价。

1.3 观察指标 2组患者治疗前后抽取晨起空腹外周静脉血，采用电化学发光法检测血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成激素（LH）；采用酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒测定γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-2、-4、-10（IL-2、-4、-10）；采用免疫荧光法测定 CD3+、CD4+、CD8+。1.4 统计学分析 数据采用SPSS 19.0软件分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以均数±标准差（x±s ）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后E2、FSH、LH变化 2组患者治疗前E2、FSH、LH相比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后E2升高，FSH、LH降低，与同组治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）。2组患者治疗后E2、FSH、LH差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 治疗前后性激素水平变化的比较（x± s ，n = 55）

2.2 治疗前后IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10变化 2组患者治疗前IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10相比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后IFN-γ、IL-2降低，IL-4、IL-10升高，与同组治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后IFN-γ、IL-2低于对照组，IL-4、IL-10高于对照组，2组间相比差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 治疗前后IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10变化的比较（x± s ，n = 55）

2.3 治疗前后CD3+、CD4+、CD8+变化 2组患者治疗前CD3+、CD4+、CD8+相比无明显差异（P＞0.05）；治疗后CD3+、CD4+升高，CD8+降低，与同组治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后CD3+、CD4+高于对照组，CD8+低于对照组，2组间相比差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 治疗前后CD3+、CD4+、CD8+变化的比较（x± s ，n = 55）

3 讨论

MPS基本特征为下丘脑-垂体-性腺轴反馈功能失衡、卵巢功能衰退、雌激素分泌能力降低、促性腺激素代偿性分泌增多，患者出现面色潮红、月经紊乱、失眠、情绪不稳等一系列症状，严重影响妇女身心健康与生活质量[5]。MPS患者卵巢功能衰退，雌激素分泌减少，FSH、LH呈现升高现象，其峰值高度与疾病严重程度呈正相关[6]。HRT能够直接针对卵巢功能降低引起的性激素水平降低进行治疗，有效减轻MPS症状，还可缓解或避免绝经后骨质疏松的发生，但HRT有增加血凝块、中风及子宫内膜癌等发生风险[7-8]。祖国医学认为，MPS病位在肝肾，为肝郁肾虚、瘀浊内生之证，治则以疏肝调肝、健脾益肾。本方具有滋补肝肾、养血安神之功效，方中白芍滋阴养血柔肝，柴胡疏肝解郁，当归健脾养血、滋养肝血，龙骨、牡蛎镇惊安神，党参安神解郁、补脾胃，山药健脾补肾，桂枝助阳化气、温通经脉。现代药理研究显示[9-10]，白芍能够增强体液免疫反应的特异性，柴胡、桂枝中柴胡粗皂苷和桂皮醛有镇静、增强体液免疫反应，当归促进淋巴细胞增高并形成抗体，龙骨抑制兴奋的骨骼肌发挥镇静作用，党参中党参醇可增加淋巴细胞转化、提高抗体效价。有学者联合中药治疗MPS，认为HRT联合中药可改善MPS患者卵巢功能，增加子宫内膜厚度，使阴道细胞成熟指数右移，提高阴道健康度，可有效改善MPS患者头痛、疲乏、心烦等症状，还可调节机体免疫状态[11]。本研究显示，2组患者治疗后E2升高，FSH、LH降低，与同组治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05），2组患者治疗后E2、FSH、LH差异无统计学意义（P＞0.05）。说明替勃龙联合自拟中药方可有效改善MPS患者的卵巢功能，且联合用药不会影响HRT效果。

神经内分泌失调会影响免疫系统，而免疫功能低下可使内分泌系统发生改变，而女性进入更年期后，免疫功能会逐渐降低[12]。Th1、Th2细胞是调节机体免疫应答重要的T细胞群，生理状态下Th1、Th2处于动态平衡，当卵巢功能发生衰退时，雌激素水平发生改变，可导致Th1/Th2平衡向Th1偏移[13]。IL-2、IFN-γ由Th1细胞分泌，具有较强的促炎活性，可介导炎症反应的激活及体液免疫应答，增加心脑血管疾病的发生风险[14-15]。IL-4、IL-10由Th2细胞分泌，具有较强的抑炎活性，可抑制炎症介质的分泌与释放，介导体液免疫应答，降低心脑血管疾病的发生风险[16-17]。本研究显示，2组患者治疗后IFN-γ、IL-2降低，IL-4、IL-10升高，与同组治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05），观察组治疗后IFN-γ、IL-2低于对照组，IL-4、IL-10高于对照组，2组间相比差异有统计学意义（P＜0.05）。说明替勃龙联合自拟中药方可有效调节MPS女性的Th1/Th2细胞平衡，能够更好的调节机体免疫应答状态[18]。T淋巴细胞亚群是细胞免疫最重要的细胞亚群，对机体细胞免疫和免疫调节有重要意义，当T淋巴细胞亚群数量与功能发生改变时，可造成免疫功能紊乱而发生病理性改变[19]。本研究显示，2组患者治疗后CD3+、CD4+升高，CD8+降低，与同组治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05），观察组治疗后CD3+、CD4+高于对照组，CD8+低于对照组，2组间相比差异有统计学意义（P＜0.05）。说明替勃龙联合自拟中药方可更好的调节MPS女性的免疫功能，防止并发症的发生。

综上所述，替勃龙联合自拟中药方可有效改善女性MPS患者的卵巢功能，调节激素水平，改善免疫功能。

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