血清NTx、TRACP5b水平联合检测在骨巨细胞瘤患者病理分期中的应用价值
2018-06-21宋燕华李菲郑岩叶静
宋燕华,李菲,郑岩,叶静
(郑州市骨科医院检验科,河南 郑州 450000)
骨巨细胞瘤属原发性骨肿瘤之一,据相关研究统计,近几年其发病率不断攀升,约占所有骨肿瘤15%,防治形势非常严峻[1]。此肿瘤发病机制相对复杂,目前尚未明确,其好发于长骨,如上肢骨、下肢骨及中轴骨,具有较强侵袭性,患者临床多表现为疼痛、肿胀及包块,极大影响其健康及日常生活,因此早期诊疗意义尤为重要[2,3]。骨肿瘤损害包括成骨性损害、溶骨性损害两种,两种形式常并存,进而引起骨生化指标水平异常表达,故检测骨生化指标,对骨巨细胞瘤患者早期诊断及预后评估均具有重要意义。NTx常作为检测骨吸收破坏程度重要指标之一,具有较高特异度。TRACP5b亦可作为骨吸收标志之一,其主要由破骨细胞产生,具有多种生物酶活性,可降解钙磷矿化底物,因此常作为骨吸收破坏程度主要指标之一。本研究选取骨巨细胞瘤患者71例,旨在探讨血清TRACP5b、NTx水平联合检测在骨巨细胞瘤患者病理分期中的应用价值,如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2015年4月-2017年3月收治骨巨细胞瘤患者71例,均经X线片及病理检查确诊,其中女39例,男32例;年龄16~58岁,平均年龄(31.68±9.71)岁;肿瘤大小:直径≥5cm 42例,直径<5cm 29例;肿瘤位置:上肢骨26例,下肢骨24例,中轴骨21例;组织学分级:Ⅰ级17例,Ⅱ级38例,Ⅲ级16例;X线分级:Ⅰ级18例,Ⅱ级39例,Ⅲ级14例。本研究经我院伦理协会审批同意。
1.2 方法 入院时采集所有患者清晨空腹静脉血4ml,以3500r/min转速离心处理5min,取上层清液置于-80℃环境下备检,以酶联免疫吸附法测定血清TRACP5b、NTx表达水平,试剂盒购自于上海西唐生物科技有限公司,测定过程均严格依据试剂盒说明进行操作,且由同一名具有丰富临床经验医师完成。
1.3 观察指标 ⑴比较不同肿瘤大小患者血清TRACP5b、NTx表达水平;⑵比较不同肿瘤位置患者血清TRACP5b、NTx表达水平;⑶比较不同组织学分级患者血清TRACP5b、NTx表达水平;⑷比较不同X线分级患者血清TRACP5b、NTx表达水平。
1.4 统计学分析 以SPSS 23.0统计,计量资料(血清 TRACP5b、NTx 表达水平)以(±s)表示且以 t检验,多组间比较以单因素方差分析,P<0.05表明差异有统计学意义。
2 结果
2.1 比较不同肿瘤大小患者血清TRACP5b、NTx表达水平 肿瘤直径≥5cm患者血清TRACP5b、NTx表达水平高于直径<5cm患者,差异有统计学意义(P<0.05),见表 1。
表1 比较不同肿瘤大小患者血清TRACP5b、NTx表达水平(±s)
表1 比较不同肿瘤大小患者血清TRACP5b、NTx表达水平(±s)
组别直径≥5 c m直径<5 c m n 血清T R A C P 5 b(U/L) 血清N T x(n m o l B C E/L)4 2 2 9 t P 8.4 6±0.9 3 4.6 9±1.1 8 1 5.0 3 2 0.0 0 0 3 7.3 8±5.2 3 2 8.3 6±3.5 2 8.0 9 8 0.0 0 0
2.2 比较不同肿瘤位置患者血清TRACP5b、NTx表达水平 单因素方差分析可知,不同肿瘤位置患者血清TRACP5b、NTx表达水平比较差异有统计学意义(P<0.05),见表 2。
表2 比较不同肿瘤位置患者血清TRACP5b、NTx表达水平(±s)
表2 比较不同肿瘤位置患者血清TRACP5b、NTx表达水平(±s)
组别上肢骨下肢骨中轴骨n 血清T R A C P 5 b(U/L) 血清N T x(n m o l B C E/L)2 6 2 4 2 1 F P 6.5 6±1.2 3 8.7 9±2.0 8 1 0.3 7±1.6 9 3 0.2 5 9 0.0 0 0 2 5.5 8±2.3 3 2 9.2 6±3.4 2 3 8.4 1±4.3 8 8 5.3 5 1 0.0 0 0
2.3 比较不同组织学分级患者血清TRACP5b、NTx表达水平 组织学Ⅲ级患者血清TRACP5b、NTx表达水平高于Ⅰ~Ⅱ级患者,差异有统计学意义(P<0.05),见表 3。
表3 比较不同组织学分级患者血清TRACP5b、NTx表达水平(±s)
表3 比较不同组织学分级患者血清TRACP5b、NTx表达水平(±s)
组别Ⅲ级Ⅰ~Ⅱ级n 血清T R A C P 5 b(U/L) 血清N T x(n m o l B C E/L)1 6 5 5 t P 1 2.3 8±4.5 9 6.9 3±1.5 6 7.9 9 1 0.0 0 0 3 9.0 8±3.1 9 2 7.1 2±2.8 7 1 4.6 0 9 0.0 0 0
2.4 比较不同X线分级患者血清TRACP5b、NTx表达水平 X线Ⅲ级患者血清TRACP5b、NTx表达水平高于Ⅰ~Ⅱ级患者,差异有统计学意义 (P<0.05),见表 4。
表4 比较不同X线分级患者血清TRACP5b、NTx表达水平(±s)
表4 比较不同X线分级患者血清TRACP5b、NTx表达水平(±s)
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3 讨论
骨巨细胞瘤属溶骨性疾病之一,其生长速度较快,对骨质破坏性极大,随病情进展,可致使重度残疾,严重者可导致截肢,甚至可致死[4,5]。因此,早期准确诊断骨巨细胞瘤,对降低患者致残、致死率均具有重要意义[6]。近几年,TRACP5b、NTx等血清学检测技术不断发展及改进,使骨巨细胞瘤早期诊断获得较大突破。
健康机体骨代谢过程中骨吸收与骨生成之间较为平衡,但当骨巨细胞瘤发生时,上述平衡关系遭到破坏,癌变组织对骨骼进行重塑而导致骨骼病变。学者王磊等[7]研究发现,乳腺癌骨转移患者血清NTx水平明显增高,且与疼痛程度成正比,血清NTx水平检测乳腺癌骨转移特异性及敏感性分别高达87.0%、94.3%。学者陈昊等[8]研究中,前列腺癌患者血清NTx水平与TNM分期有关,骨转移阳性组血清NTx水平显著升高,血清NTx水平检测前列腺癌患者骨转移特异性及敏感性分别高达72.1%、87.2%。NTx是由Ⅰ型胶原于骨吸收过程中降解生成,若骨吸收遭到破坏,破骨细胞活性增加,则NTx于下一步骨吸收中不再被降解,故引起血清NTx水平增高。血清NTx水平可准确反映破骨细胞活性及Ⅰ型胶原降解情况,且其水平与骨吸收破坏程度成正比。骨巨细胞瘤患者随疾病进展,其骨质破坏程度日趋严重,遭到破坏Ⅰ型胶原分子数量越来越多,所降解产物NTx亦不断增多而进入血液,进而致使血清NTx水平显著升高。因此,血清NTx水平检测不仅有助于骨巨细胞瘤早期诊断,且可作为判断骨巨细胞瘤患者病情程度可靠指标之一[9]。
学者郭寻竹等[10]研究报道,乳腺癌骨转移患者较未转移患者、乳腺良性病变患者,其血清NTx水平较高,且与骨转移严重程度成正比。TRACP5b亦可反映破骨细胞活性,故常作为判断骨吸收破坏灵敏指标之一[11]。骨吸收破坏能力往往与恶性肿瘤病情程度呈正相关,病情越严重,其骨吸收破坏能力越强。骨巨细胞瘤作为恶性肿瘤之一,患者骨质分解中破骨细胞活性增强,进而释放大量TRACP5b进入血液,引起血清TRACP5b表达高水平。因此,血清TRACP5b表达水平检测可作为骨巨细胞瘤早期诊断灵敏指标之一,若与血清NTx联合检测,将极大提高对患者病情程度判断的准确性。学者陈江涛等[12]研究证明,血清TRACP5b、NTx均可反映骨巨细胞瘤患者骨代谢情况,有助于骨巨细胞瘤临床诊断及鉴别,若二者联合检测,则有助于判断患者临床病理特征分级。本研究显示,肿瘤直径≥5cm患者血清TRACP5b、NTx表达水平高于直径<5cm患者,且不同肿瘤位置患者血清TRACP5b、NTx表达水平比较差异有统计学意义(P<0.05),结果充分提示血清 TRACP5b、NTx 水平联合检测,有助于判断骨巨细胞瘤患者肿瘤大小及位置。本研究表明,组织学Ⅲ级患者血清TRACP5b、NTx表达水平高于Ⅰ~Ⅱ级患者,且X线Ⅲ级患者血清TRACP5b、NTx表达水平高于Ⅰ~Ⅱ级患者(P<0.05),结果充分说明血清 TRACP5b、NTx水平联合检测,有助于判断骨巨细胞瘤患者病理分期。
综上,血清TRACP5b、NTx水平联合检测,有助于判断骨巨细胞瘤患者病理分期、肿瘤大小及位置。
[1]Branstetter DG,Nelson SD,Manivel JC,et al.Denosumab induces tumor reduction an-d bone formation in patients with giant-cell tumor of bone[J].Clin Cancer Res,2012,18(16):4415-4424.
[2]王志涛,杜珍武,张桂珍,等.CD44 s、CD44 v6、CD44 v9 在骨肉瘤、骨巨细胞瘤及骨软骨瘤标本的表达及临床意义[J].中国老年学杂志,2016,36(20):4998-5000.
[3]BehjatiS,Tarpey PS,Presneau N,etal.Corrigendum:Distinct H3F3A and H3F3B drive-r mutations define chondroblastoma and giant cell tumor of bone[J].Nature Genetics,2013,45(12):1479-1482.
[4]于德军,刘丽晶,张阿新,等.E-cadherin和VEGF在老年骨巨细胞瘤中的表达及意义[J].中国老年学杂志,2015,35(19):5534-5536.
[5]Viswanathan S,Jambhekar NA.Metastatic giant cell tumor of bone:are there associated factors and best treatment modalities[J].Clin Orthop Relat Res,2010,468(3):827-833.
[6]陈红,张文昌.骨原发性恶性纤维组织细胞瘤16例临床病理分析[J].实验与检验医学,2017,35(5):707-714.
[7]王磊,孙俊英.血清NTx和ICTP检测在乳腺癌骨转移中的临床意义[J].陕西医学杂志,2014,43(2):208-211.
[8]陈昊,何屹,侯岩松,等.血清骨性标记物NTx和BALP与前列腺癌骨转移的关系及临床意义[J].临床肿瘤学杂志,2016,21(12):1111-1113.
[9]李斌,李乐,牛晓辉.Ⅰ型胶原交联氨基末端肽在骨巨细胞瘤患者血清中的表达及不同治疗对其表达的影响[J].临床肿瘤学杂志,2014,19(7):617-620.
[10]郭寻竹,宋丽萍,向阳,等.血清CA15-3、TRACP5b水平与乳腺癌患者骨转移程度的相关性 [J].解放军医学院学报,2014,35(10):1012-1014.
[11]陈龙舟,唐静,刘娟,等.淋巴结阴性乳腺癌血清TRACP5b和CEA、CA-153在预测骨转移价值方面的对比研究 [J].中国妇幼保健,2016,31(24):5278-5280.
[12]陈江涛,艾克拜尔·尤努斯,徐磊磊,等.血清NTx和TRACP5b在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义 [J].临床和实验医学杂志,2016,15(8):724-726.