自身免疫细胞联合放疗对宫颈癌患者疗效、免疫功能及生活质量的影响

刘辉，谢军花

(1、京山县人民医院检验科，湖北 京山 431899；2、荆门市第一人民医院，湖北 荆门 431800)

宫颈癌是一种恶性肿瘤，好发于女性生殖道，在全球女性恶性肿瘤疾病中位居第三；通常发生于宫颈阴道、宫颈管内膜柱状上皮细胞与移行带鳞状上皮细胞二者交汇处[1，2]。目前，宫颈癌医治以手术为主，同时配合放疗作为术后辅助治疗，以巩固手术疗效、降低肿瘤复发几率，但放疗易损害患者免疫机制，促使机体免疫功能失调，影响疗效[3]。自身免疫细胞疗法是一种利用特殊方法对机体自身所采集的免疫细胞进行体外培养后再用于机体回输的治疗方式，该疗法具靶向主动攻击作用，能强化机体免疫，弥补细胞免疫缺陷[4]。为探究放疗、自身免疫细胞疗法联合治疗的效果，我院以2015年7月－2017年7月收治的128例宫颈癌患者为研究对象，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年7月－2017年7月在我院治疗的128例宫颈癌患者临床资料，纳入标准：均经宫颈刮片细胞学及病理检查证实属宫颈癌，FIGO分期均为Ⅰb－Ⅳ期，KPS评分高于 60分，生存预期＞3个月，资料完整，自愿签订知情认同书。排除标准：心血管病、免疫疾病、精神疾病、病危、恶性液质、器质性疾病、全身感染、免疫抑制剂药史、皮质类固醇激素药史等患者。按治疗方案不同分2组，观察组64例，年龄26～61岁，平均(45.26±10.36)岁，病程 3～8y，平均(5.03±0.24)y，病理分期：Ⅰb期17例，Ⅱb期23例，Ⅲ期16例，Ⅳ期8 例；对照组 64 例，年龄 27～60 岁，平均(46.03±11.47)岁，病程 4～10y，平均(6.03±0.21)y，病理分期：Ⅰb期20例，Ⅱb期19例，Ⅲ期13例，Ⅳ期12例；组间基础资料比无统计意义(P＞0.05)。

1.2 方法 两组均于术后行放疗治疗：外照射量180～200Gy；内照射剂量以A、B两点为参考，A点剂量总值 25～36Gy，B 点剂量总值 40～50Gy。 Ⅰb期： 照射盆腔四野，4～4.5 周一次，40～50Gy/次；Ⅱ期：4.5～5 周一次，40～50Gy/次；Ⅲ、Ⅳ期：5～6 周一次，45～60Gy/次。在放疗基础上，观察组行自身免疫细胞疗法，主要包括CD3AK细胞、细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)、NK 细胞、树突状细胞(DC)、γδT 细胞、α－GalCer荷载DC细胞等，每次将采集好的细胞进行培养，再根据细胞类型的不同分别回输于患者。重症病情者1个月后展开2次疗程，其他患者均于3个月后展开2次疗程。64例患者中3疗程免疫治疗共9例，6疗程免疫治疗共10例，7疗程免疫治疗共14例，9疗程免疫治疗共13例，11疗程以上免疫治疗共18例。

1.3 观察指标及判断标准[5，6]⑴临床疗效：参照国际抗癌联盟疗效标准，完全缓解(CR)：肉眼未见肿瘤体积，未见新病灶；部分缓解(PR)：肿瘤体积缩减＞50%，未见新病灶；稳定(SD)：肿瘤体积缩减≤50%；进展(PD)：肿瘤体积未变化或扩散，出现新病灶；总有效率=(CR+PR)/总数×100%。⑵免疫细胞指标：取两组治疗1周后空腹静脉血5ml，应用流式细胞仪检测血浆免疫细胞亚群细胞含量 （CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。 ⑶生活质量。 参照简易生活质量量表（SF-36）评估两组生活质量，从躯体功能、情感功能、精神状态及总体健康等方面评价，总分100分，分数与生活质量呈正比。

1.4 统计分析 采用SPSS 21.0软件统计数据，正态计量资料（±s）表示，计数资料组间率 χ2检验，计数资料用例数[n(%)]表示，组间比用t检验，P＜0.05为差异具统计意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，观察组总有效率82.81%比对照组 67.19%高(P＜0.05)，见表 1。

表1 临床疗效[n(%)]

2.2 免疫指标 与治疗前比，观察组治疗后的CD3+、CD4+、CD8+含量均升高， 对照组治疗后的CD3+、CD4+、CD8+含量均降低(P＜0.05&0.01)，观察组治疗后的 CD3+、CD4+、CD8+含量均比对照组高(P＜0.01)，见表 2。

2.3 生活质量 治疗后，观察组各项生活质量指标评分均比对照组优（P＜0.01），见表 3。

3 讨论

针对宫颈癌的病发原因，临床认为是在早婚、早孕、多产、性生活等共同因素的作用下造成宫颈上皮发生内瘤样病理改变及宫颈浸润癌等所致疾病发生，临床表现出阴道不规则流血、阴道分泌异物、尿急尿频、肛门坠胀等症状[7]。临床研究发现，宫颈癌患者的机体免疫较差，免疫细胞量减少，尤其是晚期患者，因其肿瘤体积大，造成肿瘤微环境免疫抑制，使得化疗肿瘤细胞时存在免疫抵抗或逃逸现象[8]。免疫学指出，适应性、固有性的免疫细胞均在机体抗肿瘤的免疫反应中有参与，在免疫逃逸阶段，因肿瘤细胞产生大量抑制免疫的因子，迫使免疫细胞进入肿瘤中后被“驯化”，进而发展为以抑制肿瘤细胞为主的免疫网络，所以，对于晚期肿瘤仅采用单一化或少量的免疫细胞治疗难以取得良好效果，需大量采集正常功能的固有性、适应性的免疫细胞进行联合治疗[9，10]。

表2 免疫指标比较(±s，%)

表2 免疫指标比较(±s，%)

注：组内对比，aP＜0.05&0.01；组间对比，bP＜0.01。

n 1.1 5±0.1 6 1.1 7±0.1 8 0.6 6 4 4＞0.0 5 0.7 2 0 6＞0.0 5 1.1 4±0.1 4 1.1 5±0.1 3 0.4 1 8 7＞0.0 5组别观察组6 4时间 C D 3+ C D 4+ C D 8+ C D 4+/C D 8+治疗前治疗后t a P t b P----对照组6 4治疗前治疗后t a P--6 9.0 7±5.0 2 7 2.2 3±5.1 7 ab 3.5 0 8 1＜0.0 1 6.8 3 4 2＜0.0 1 6 8.8 3±4.6 3 6 6.4 8±4.3 1 a 2.9 7 2 1＜0.0 1 3 4.4 1±3.2 2 3 8.6 3±4.0 1 ab 6.5 6 4 5＜0.0 1 7.9 1 5 8＜0.0 1 3 4.3 2±3.4 6 3 1.1 5±3.8 2 a 4.9 2 0 4＜0.0 1 2 9.7 2±3.1 2 3 1.8 6±3.0 6 ab 3.9 1 7 5＜0.0 1 5.5 1 0 2＜0.0 1 3 0.0 6±3.1 5 2 8.7 4±3.3 4 a 2.3 0 0 1＜0.0 5

表3 生活质量对比（±s，分）

表3 生活质量对比（±s，分）

注：组间对比，aP＜0.01。

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在本次研究中，我院对收治的宫颈癌患者在放疗基础联合自身免疫细胞疗法予以治疗，结果显示：观察组治疗总有效率82.81%比对照组67.19%高；提示自身免疫细胞疗法辅助放疗治疗宫颈癌能显著缓解病情进展，提高临床疗效。原因分析：放疗可以暂时阻止肿瘤增长，但放疗产生的放射线对机体免疫细胞造成损害，使得患者T淋巴细胞减少，而周围未被照射到的肿瘤组织可于短时间内继续增长，且肿瘤细胞在被放疗杀伤的同时易会产生“危险信号”，而此时进行免疫细胞回输，则能强化细胞免疫治疗效果，阻碍病情发展，提高临床疗效。同时，研究结果显示：观察组治疗后的CD3+、CD4+、CD8+含量均较治疗前高， 对照组治疗后的CD3+、CD4+、CD8+含量均较治疗前低，观察组治疗后的CD3+、CD4+、CD8+含量均比对照组高；上述结果均表明在放疗基础上联合自身免疫细胞治疗能显著提高患者免疫功能，增强放疗耐受性。本研究所采集的CD3AK细胞进行体外培养的主要是CD3+、CD8+、T细胞，这类细胞有少数是肿瘤特异性CTL。NK细胞可以杀伤无表达性的MHCⅠ/Ⅱ类分子肿瘤细胞，亦可杀伤经化疗具应激性的肿瘤细胞[11]。通过回输α-GalCer荷载DC细胞，可刺激体内NKT细胞活化，增殖NKT细胞，强化NKT细胞功效，NKT细胞不仅能利用FasL、穿孔素对肿瘤细胞进行直接灭杀，亦能借助INF-γ等分泌细胞因子对固有性、适应性的免疫细胞促进其杀伤活性，以灭杀肿瘤细胞，提高机体免疫[12-15]。γδT细胞的功能是对肿瘤细胞的应激、脂质、磷酸化等抗原进行识别，并杀伤肿瘤干细胞；注射于淋巴结周围，在IL-12等分泌细胞因子的作用下，对初始T细胞产生刺激以活化，而DC细胞荷载于宫颈癌细胞抗原中能诱发机体产生适应性免疫应答反应；经联合上述多项免疫细胞，均对不同免疫原性肿瘤细胞产生杀伤性，连同免疫逃逸肿瘤细胞一并清除，继而起到肿瘤灭杀、预防病灶复发的效果[16-18]。另外，本研究显示观察组治疗后躯体功能、情感功能、精神状态、总体健康评分均比对照组优；提示联合治疗有助于提升宫颈癌患者生活质量。这是因为放疗杀伤肿瘤细胞时可将肿瘤抗原释放，此时通过回输自身免疫细胞能增强免疫疗效，发挥放疗、免疫治疗二者协同作用，改善患者免疫状态，以提升生活质量。受条件限制，关于联合治疗方案对宫颈癌患者预后生存期的影响，有待临床进一步予以研究。

总结上文，宫颈癌患者通过放疗、自身免疫细胞二者联合医治后，临床疗效显著提升，免疫状态得以改善，且提升患者生活质量，值得推广。

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