7岁以下β地中海贫血患儿不同基因型和表型的关联分析

陆燕珍 黄诚花 石祺淇

地中海贫血属于常染色体隐性遗传性疾病, 一般分为型地中海贫血和β型地中海贫血, 其中, β型地中海贫血又分为β0型和β+型［1,2］。临床经过研究发现, β地中海贫血的发病机制为人类的β珠蛋白基因存在缺陷, 导致β珠蛋白合成发生缺失或者减少, 且流行病学资料中显示, 地中海贫血患者的不同基因型与表型之间存在密切的关联, 且突变频率存在明显的差异［3］。本次研究主要分析并探讨了7岁以下β地中海贫血患儿中不同基因型以及表型之间存在的密切关联性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究选取了本院2016年10月～2017年10月收治的155例β地中海贫血患儿作为研究对象, 其中男89例, 女66例；年龄0～7岁, 平均年龄(3.21±1.27)岁；民族包括汉族83例、壮族51例、其他民族21例。所有患儿家长均已经直销本次实验局限性、风险性, 且已经签署知情同意书。

1.2 方法 对本次研究所选取的155例患儿进行外周血细胞检测和血清铁蛋白测定。外周血细胞检测主要采用日本SYSMES公司生产的SE2100型全自动血细胞分析仪进行常规血液学分析；血清铁蛋白测定主要利用电化学发光免疫法, 操作过程完全遵照用于测试的试剂盒说明书。所有患儿经过外周血细胞检测和血清铁蛋白测定后, MCH＜27 pg、MCV＜80 fl、铁蛋白＞12 μg/L的患儿采用Sebia或者高效液相色谱技术进行血红蛋白组分析。所有分析过程均完全按照说明书操作, 若常规基因并不能够对未知突变或者缺失进行检测, 则采用多重连接探针扩增技术(MLPA)法或者直接测序进行检测。

2 结果

本次研究中, 7岁以下的β地中海贫血患儿中, 基因型主要包括 CD17(A-T)、CD14-15、CD27-28、CD29、CD41-42(-TTCT)、CD43(G-T)、CD71-72(+A)、IVSII-654(C-T)、IVSI-I(G-T)、NT-28(A-G)、βE, 表型主要有β0和β+两种。在不同基因型中最常见的突变类型为CD41-42(-TTCT), 其次为CD17(A-T), 突变率分别为47.10%和28.39%。见表1。

表1 7岁以下β地中海贫血患儿不同基因型和表型情况分析(n, %)

3 讨论

地中海贫血即珠蛋白生成障碍性贫血, 又被称为海洋性贫血, 属于遗传性溶血性贫血疾病。该疾病缘于多样且复杂的基因缺陷, 导致机体内缺乏的珠蛋白链数量、类型、临床症状均存在比较大的变异性。地中海贫血在我国分布最广的地区为广东、广西和四川, 北方则比较少见。β地中海贫血(β珠蛋白生成障碍性贫血)具有相当复杂的分子病理, 目前已知的β基因突变已经有100种以上, 均主要由于基因的点突变, 其中少数由于基因的缺失［4］。

β地中海贫血患儿在接受检查时需要按照病情轻重分为轻型、中间型和重型。曾祥兴等［5］在其研究当中表示,轻型的β地中海贫血患儿会发生成熟的红细胞轻度形态改变, 红细胞的渗透脆性一般表现为正常或者降低, 血红蛋白检测中显示血红蛋白(Hb)A2的含量会增高, 但是HbF的含量正常；中间型的β地中海贫血患儿会发生外周血象和骨髓象的改变, 红细胞的渗透脆性则会降低, 血红蛋白检测中显示HbF的含量处于正常水平或者发生增高；重型的β地中海贫血患儿的外周血象会呈现出小细胞低色素性的贫血,红细胞的大小并不一致, 甚至会出现靶型、异型、碎片、有核、点彩等, 网织红细胞则处于正常水平或升高, 红细胞的渗透脆性发生比较明显的降低, 血红蛋白检测中发现HbF的含量发生了明显的增高。李岚等［6］的研究中发现, β地中海贫血患儿的不同基因型和不同地中海表型之间存在一定关联性, 且该关联性比较复杂, 必须要通过患儿的临床疾病特点以及比较常规的实验室血液学检查进行判断。本次研究中在简单分析7岁以下β地中海贫血患儿不同基因型和表型的关联时便采用了外周血细胞检测和血清铁蛋白测定, 最终发现7岁以下β地中海贫血患儿的β0和β+表型中CD41-42(-TTCT)和CD17(A-T)基因型的发病率比较高。除了上述相关研究以外, 地中海贫血患儿中亦存在少见类型以及多种类型相互重叠所导致的复杂复合体情况, 仅凭借常规的血液学并不能够准确的诊断, 因此必须要做好进一步诊断与临床遗传咨询。此时主要手段可以包括遗传学检查和分子生物学检查等, 注意要将地中海贫血与传感性肝炎、肝硬化、缺铁性贫血等疾病进行准确且有效的鉴别, 以便进一步为地中海贫血患儿制定具体可行的治疗方案。

［1］ 宋兆静, 潘红飞, 黄肯, 等.Hb Westmead复合轻型β地中海贫血的血液学表型和基因型分析.右江民族医学院学报, 2017,39(1):40-42.

［2］ 颜绵生, 淦鑫, 刘敏, 等.广州地区23例 Hb Westmead 异常血红蛋白复合β-地中海贫血患者的血液学和基因型分析.中华医学遗传学杂志, 2016, 33(5):598-601.

［3］ 王春芳, 韦传东, 雷茗, 等.Gγ+(Aγδβ)0地中海贫血复合β地中海贫血家系的表型与基因型分析的警示.中国儿童保健杂志, 2015, 23(11):1191-1193.

［4］ 李高驰, 李思慧, 曹宪振, 等.7岁以下地中海贫血患儿血液学表型的研究.广东医学, 2017, 38(18):2817-2818.

［5］ 曾祥兴, 刘惠敏, 廖悦余, 等.广东河源客家人群αβ复合型地中海贫血基因型和表现型分析.国际遗传学杂志, 2017, 40(3):113-116.

［6］ 李岚, 翁彬, 孟庆宝.重型β地中海贫血患者突变基因及同种血型抗体频率调查.中国输血杂志, 2016, 29(3):284-287.