喉癌组织Survivin、Aurora-b表达及其临床意义

刘春玲，张少燕，梁久平，李三立，曲亚明，利显民

(深圳市宝安区人民医院，广东深圳518100)

喉鳞状细胞癌是最常见的喉癌病理类型，病死率高、患者预后差[1，2]。研究表明，喉癌的发生、发展是多种内源性因素(如促癌基因激活、抑癌基因失活和凋亡相关基因异常表达等)和外源性因素(吸烟、饮酒、病毒感染和空气污染等)共同作用的复杂过程[3]。生存素(Survivin)是迄今发现的作用最强的凋亡因子之一，通过Caspase路径抑制细胞凋亡过程，调节染色体分离和胞质分离，增强细胞的增殖潜能[4]。Aurora-b是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与调节中心体和微管功能，促进细胞分裂的顺利进行。Survivin和Aurora-b异常表达可促进胃癌、结肠癌等多种肿瘤的发生、发展[5，6]，但其在喉癌中的作用并不明确。本研究观察了喉癌组织Survivin、Aurora-b mRNA表达，现分析结果并探讨其在喉癌发生、发展中的作用。

1 临床资料

1.2 喉组织Survivin和Aurora-b mRNA表达 取两组手术标本，采用实时荧光定量PCR法检测Survivin和Aurora-b mRNA表达，采用2-ΔΔCt法计算Survivin和Aurora-b mRNA相对表达量。实验重复3次，结果取平均值。以Survivin和Aurora-b mRNA表达的平均值为界限，大于平均值为高表达，小于等于平均值为低表达。结果显示，喉癌组、正常组Survivin mRNA相对表达量分别为3.80±1.27、1.32±0.63，Aurora-b mRNA相对表达量分别为4.88±1.60、1.13±0.61。喉癌组Survivin和Aurora-b mRNA相对表达量均高于正常组(P均<0.05)。喉癌组Survivin高表达者44例、低表达者45例，Aurora-b高表达者43例、低表达者46例。

1.3 喉癌组织Survivin和Aurora-b mRNA相对表达量与患者临床病理参数的关系 喉癌组织Survivin和Aurora-b mRNA相对表达量与患者年龄、性别、肿瘤部位和组织分化程度均无关(P均>0.05)，与淋巴转移和临床分期均有关(P均<0.05)。见表1。

表1 喉癌组织Survivin和Aurora-b mRNA相对表达量与患者临床病理参数的关系

1.4 喉癌组织Survivin和Aurora-b表达与患者预后的关系 分别绘制喉癌患者术后1～60个月Survivin高、低表达者及Aurora-b高、低表达者的生存曲线(见图1、2)。Survivin高表达者及低表达者术后5年总生存率为分别65.91%(29/44)、84.44%(38/45)，二者比较P<0.05；术后生存时间分别为(50.30±2.48)、(54.60±2.04)个月，二者比较P<0.05。Aurora-b高表达者及低表达者术后5年总生存率分别为65.11%(28/43)、84.78%(39/46)，二者比较P<0.05；术后生存时间分别为(50.70±2.53)、(56.13±3.04)个月，二者比较P<0.05。

2 讨论

Survivin、Aurora-b、着丝粒内蛋白(INCENP)和Borealin共同组成染色体乘客复合体(CPC)；CPC是调节细胞有丝分裂、细胞增殖的重要因子[7]。Aurora-b是CPC的蛋白核心激酶，Aurora-b可使组蛋白H3、Survivin和INCENP等蛋白发生磷酸化。在有丝分裂过程中，纺锤丝的定位、染色体的分离以及细胞质的正确分离等均依赖于Survivin和Aurora-b的精确调节，若Survivin和Aurora-b定位错误，可诱导肿瘤的发生、发展[8]。Survivin属于细胞凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员，一般情况下只表达于胚胎、正常成人的生殖器和胸腺组织中，但在许多肿瘤组织细胞中Survivin呈过度表达状态[7]。研究证实，Survivin具有促癌基因的功能，可抑制细胞凋亡、增强细胞增殖活性、降低细胞死亡率，且与肿瘤化疗耐药性和侵袭性相关[8]；喉癌组织Survivin高表达与患者不良预后相关[9]；Survivin可用于预测喉癌放化疗敏感性[10]。本研究结果显示，Survivin在喉癌组织中表达水平显著高于正常喉黏膜组织，提示Survivin高表达与喉癌的发生相关；喉癌患者有淋巴结转移和Ⅲ～Ⅳ期患者癌组织Survivin表达水平高于未发生淋巴结转移和Ⅰ～Ⅱ期患者，表明Survivin表达与喉癌细胞的侵袭性和恶性程度呈正相关。由此推测，Survivin可能通过阻碍细胞凋亡，进而增强肿瘤的侵袭性和恶性程度。此外，喉癌患者Survivin高表达者术后5年总生存率低于低表达者、生存时间短于低表达者，提示喉癌组织Survivin高表达者预后不良。

图1 Survivin高、低表达者的生存曲线

图2 Aurora-b高、低表达者的生存曲线

Aurora 激酶共有Aurora-a、Aurora-b和Aurora-c三个类型，其中Aurora-b基因定位于染色体17q13.1，有丝分裂早期Aurora-b蛋白位于染色体着丝粒区，而在分裂后期Aurora-b蛋白则移动至微管，校对动粒与纺锤丝微管的错误连接[11]。研究证实，Aurora-b在头颈部鳞状细胞癌、食道癌、卵巢癌等肿瘤组织中过量表达，且其过量表达与肿瘤恶性程度有关[12～14]。本研究结果显示，喉癌组织Aurora-b mRNA表达显著高于正常喉黏膜组织，说明Aurora-b可能参与并促进了喉癌的发生；喉癌患者有淋巴结转移和临床分期Ⅲ～Ⅳ期的患者癌组织Aurora-b表达明显高于无淋巴结转移和Ⅰ～Ⅱ期患者，Aurora-b高表达者术后5年总生存率低于低表达者、生存时间短于低表达者。提示Aurora-b可能参与并促进了喉癌的发生、发展。

综上所述，Survivin和Aurora-b可促进喉癌的发生、发展；在此过程中二者有协同作用。Survivin和Aurora-b表达有助于喉癌的诊断及病情、预后的判断。Survivin和Aurora-b有望作为喉癌治疗的新靶点。

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