阿普唑仑撤药致腹痛1例

孙振晓　于相芬

（山东省临沂市精神卫生中心精神科，山东临沂276005）

阿普唑仑撤药致腹痛1例

孙振晓于相芬

（山东省临沂市精神卫生中心精神科，山东临沂276005）

1例79岁男性患者因失眠症应用阿普唑仑1.6 mg，qn治疗，5个月后停用阿普唑仑，在停药4小时后出现烦躁不安、剧烈腹痛，复用阿普唑仑0.8 mg，30 min后腹痛缓解，此后多次试图停用阿普唑仑，均于停用4～5 h后出现烦躁不安、剧烈腹痛，在复用阿普唑仑后腹痛缓解。经缓慢减少阿普唑仑的剂量，在8周内减完，同时加用曲唑酮100 mg，qn治疗，患者睡眠改善，未再出现腹痛。

阿普唑仑；腹痛；撤药综合征；不良反应

1　病例

患者，男性，79岁，农民，已婚。因失眠于2009年3月开始服用阿普唑仑0.8 mg，qn，渐增至1.6 mg，qn，服用后睡眠改善。2009年8月试图停用阿普唑仑，停用后4小时出现烦躁不安、剧烈腹痛，无恶心、呕吐，急送我院急诊，查体：体温36.0℃，心率82次/min，呼吸16次/min，血压120/80 mmHg。腹肌紧张，喜按压，无反跳痛。血常规、腹透、腹部彩超检查均未见异常。复用阿普唑仑0.8 mg，30 min后腹痛缓解。之后分别于2009年11月、2010年4月、2011年3月、2012年6月、2013年2月试图停用阿普唑仑，均于停用4～5 h后出现烦躁不安、剧烈腹痛，在复用阿普唑仑后腹痛缓解，因而患者不敢停药，坚持服用阿普唑仑1.2 mg，qn，于2013年4月10日来院复诊，嘱其缓慢减少阿普唑仑的剂量，在8周内减完，同时加用曲唑酮50 mg，qn，渐增至100 mg，qn，患者睡眠改善，未再出现腹痛。2014年4月19日复诊，患者坚持服用曲唑酮100 mg，qn，睡眠正常，未再出现腹痛症状。

2　讨论

阿普唑仑撤药致腹痛罕见。以“阿普唑仑撤药”+“腹痛”为主题词检索中国期刊全文数据库（CNKI）以及万方数据库，未见阿普唑仑撤药致腹痛的报道。以“alprazolam withdrawal”+“abdominal pain”为主题词检索“PubMed”系统，仅见Loeb P等［12］报道1例苯二氮类药物撤药致腹痛，系39岁的患者因急性腹痛入住急诊科，体格检查显示腹膜刺激征，但CT、多普勒及血液检查未见异常。由于患者有长期大量服用苯二氮类药物的历史，考虑为撤药综合征，静脉应用咪达唑仑3 mg，患者的症状在数分钟内缓解。

本例患者应用阿普唑仑1.6 mg，qn，连续应用5个月后，停用阿普唑仑后4 h出现烦躁不安、剧烈腹痛，复用阿普唑仑0.8 mg，30 min后腹痛缓解。以后多次试图停用阿普唑仑，均于停用4～5 h后出现烦躁不安、剧烈腹痛，在复用阿普唑仑后腹痛缓解，提示系阿普唑仑撤药所致的腹痛。

阿普唑仑所致撤药综合征的机制未明，可能与以下因素有关：①阿普唑仑在中枢内通过与γ-氨基丁酸（GABA）A受体的BZ位点结合，以增强GABA介导的神经抑制过程而起作用［13］。长期应用阿普唑仑会产生适应性变化，导致受体数量减少（受体的下调）及受体敏感性下降，当突然停药时，这种变化仍持续存在，不能立即恢复到原来的功能状态，便会出现生理功能的异常，即戒断综合征。②长期应用阿普唑仑会导致与GABAA受体解耦联相关的受体亚单位的表达发生改变，从而使GABA的敏感性下降，导致依赖的发生［14］。③阿普唑仑增强GABA的抑制功能，使兴奋性神经传递功能代偿性增强。当突然停药时，代偿性增强的兴奋性神经传递与抑制性GABA功能之间的平衡失调，出现兴奋性传递活动过度，因而导致戒断症状的发生，研究表明，谷氨酸很可能是参与这一过程的兴奋性神经递质［15］。

关于阿普唑仑所致撤药症状的防治，首先应合理撤药，当依赖形成后，撤药时，须注意撤药的速度和药物的替换。慢撤药优于快撤药，可用长半衰期苯二氮类药物替换阿普唑仑以减轻撤药时的症状。目前，治疗苯二氮类药物依赖，仍主要采用逐渐减少药量的办法，持续时间约6～8周，甚至更长［16］。在这一过程中，可合并普萘洛尔、可乐定、丁螺环酮、卡马西平、曲唑酮等，将有助于减轻苯二氮类药物的戒断症状，提高戒断的成功率。另外，心理支持疗法在阿普唑仑依赖及戒断的治疗中也非常重要。应将心理支持疗法贯穿于整个治疗过程，即使在完全停药后，心理支持也应继续进行一段时间，以防止复发［16-17］。

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［11］Bleich A，Grinspoon A，Garb R.Paranoid reaction following alprazolam withdrawal［J］.Psychosomatics，1987，28（11）：599-600.

［12］Loeb P，Adnet P，Boittiaux P，et al.Benzodiazepine withdrawal presenting as pseudo-surgical abdominal pain［J］.Ann Fr Anesth Reanim，1997，16（5）：521-522.

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［15］Stephens DN.A glutamatergic hypothesis of drug dependence［J］.Behav Pharmacol，1995，6（5-6）：425-446.

［16］杜勇，耿晓芳，王永铭.苯二氮类药物依赖性：危险因子及防治措施［J］.中国药物依赖性通报，1996，5（1）：7-10.

［17］Higgitt AC，Lader MH，Fonagy P.Clinical management of benzodiazepine dependence［J］.Br Med J（Clin Res Ed），1985，291（6497）：688-690.

One Case of Abdominal Pain Caused by Withdrawal of Alprazolam

Sun Zhenxiao，Yu Xiangfen
（Psychiatry Department of Linyi Municipal Mental Health Center of Shandong Province，Shandong Linyi 276005，China）

A 79-year-old male patient who suffered from insomnia was given alprazolam（1.6 mg，qn）for treatment.Five months later，the patient attempted to stop using alprazolam.He got dysphoria and sharp abdominal pain four hours after stop using alprazolam，and the symptoms were alleviated 30 minutes after resumption of alprazolam.After that，the patient tried several times to stop using alprazolam，but each time dysphoria and sharp abdominal pain occurred four to five hours after withdrawal of alprazolam，and the symptoms were alleviated rapidly after resumption of alprazolam.Through slowly reducing the dose of alprazolam till stopping use it 8 weeks later，at the same time，trazodone（100 mg，qn）was administered instead.The patient’s sleep improved and abdominal pain did not happen again.

Alprazolam；Abdominal Pain；Drug Withdrawal Syndrome；Adverse Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.10.012

2015-05-07）

孙振晓，男，主任医师。研究方向：临床精神医学。通讯作者E-mail：szx.ywk@163.com