解毒消瘰方佐治非霍奇金淋巴瘤疗效观察*

张 宇 钱丽丽 许晓娜 胡萍萍 王尧坤 沈建平#

1 浙江省中医院 浙江 杭州 310006 2 浙江中医药大学第一临床医学院 浙江 杭州 310053 3 浙江省绍兴第二医院 浙江 绍兴 312000

1 临床资料

1.1 纳入及排除标准：所有患者均经病理活检证实为恶性淋巴瘤的初治患者，按2008年WHO淋巴瘤诊断标准进行分类，按Ann Arbor标准分期，按IPI评分系统评价危险度[2]，性别不限，年龄18～75岁，患者预计生存期≥

3个月。排除标准：①合并严重心血管、肝、肾、造血系统及免疫系统疾病、精神病患者；②有严重不可控制的感染、出血等症状的患者；③妊娠或哺乳期妇女，对本试验处方组成过敏者。

1.2 一般资料：60例患者按随机数字表分为治疗组及对照组各30例。治疗组男15例，女15例，中位年龄42（19～73）岁；对照组男18例，女12例，中位年龄43（25～75）岁。病理分型：治疗组：滤泡型5例、弥漫大B型21例、套细胞型3例、伯基特型1例；对照组：滤泡型4例、弥漫大B型23例、套细胞型2例、伯基特型1例。Ann Arbor分期：治疗组：I期5例、II期10例、III期8例、IV期7例；对照组：I期6例、II期11例、III期7例、IV期6例。按IPI评分：治疗组：低危组8例、中低危组13例、中高危组5例、高危组4例；对照组：低危组5例、中低危组10例、中高危组8例、高危组7例。两组在性别、年龄、分期、危险度等方面比较均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组：根据2016NCCN指南选择不同病理类型非霍奇金淋巴瘤的化疗方案，连续进行4个疗程[2]。

2.2 治疗组：对照组基础上联合解毒消瘰方，药物：蛇六谷、藤梨根、前胡、蛇莓各12g，紫菀、桔梗各9g，半枝莲、茯苓、白术、山海螺各15g。兼往来寒热肝胆有热者，加柴胡、丹皮各10g，炒栀子6g；胸胁满痛气郁重者，加青皮10g，厚朴6g；倦怠乏力正气亏虚者，加炙黄芪15g、生晒参6g；潮热盗汗阴亏者，加麦冬、沙参各12g。每日1剂，早晚分服，3周为1个疗程，连续服用4个疗程。

2.3 支持治疗：治疗期间若中性粒细胞＜1.0×109/L，则给予粒细胞集落刺激因子（75μg，惠尔血，日本麒麟鲲鹏）5～10μg/kg皮下注射，每日1次直至中性粒细胞＞1×109/L；治疗期间有粒缺和/或发热患者，预防性或根据药敏试验和经验性给予抗生素治疗；化疗期间常规给予止吐处理。

3 疗效观察

3.1 近期疗效：参照Lugano淋巴瘤疗效评定标准[3]。完全缓解（CR）：肿瘤消失并至少维持4周以上；部分缓解（PR）：肿块缩小＞50%，并维持4周以上；稳定（SD）：肿块缩小＜50%或增大＜25%，无新病灶出现；进展（PD）：肿块增大＞25%或有新病灶出现。

3.2 生活质量：根据KPS评分评估[4]，以治疗后较治疗前增加＞10分为提高，减少＞10分为下降，变化＜10分为稳定。

3.3 不良反应：按WHO抗癌症药物不良反应分级标准分为I～IV度[5]。

3.4 结果：分述如下。

3.4.1 近期疗效：治疗组CR 19例，PR 7例，SD 2例，PD 2例，总缓解率86.67%；对照组CR 19例，PR 6例，SD 1例，PD 4例，总缓解率83.33%。两组总缓解率比较，无统计学差异（P＞0.05）。

3.4.2 生活质量：治疗组生活质量提高17例，稳定7例，下降6例，总稳定率80%；对照组提高13例，稳定9例，下降8例，总稳定率73.33%。两组总稳定率比较，无显著性差异（P＞0.05）。

3.4.3 不良反应：经卡方检验，治疗组总的白细胞减少、消化道反应、口腔黏膜溃疡的发生率均明显低于对照组(P＜0.01)；组间不同程度不良反应发生例数行秩和检验，治疗组Ⅰ度、Ⅱ度白细胞减少、消化道反应、口腔黏膜溃疡的发生例数均明显低于对照组（P＜0.01），Ⅲ度、Ⅳ度不良反应发生例数在两组间比较无统计学差异（P＞0.05），提示治疗组对Ⅰ度、Ⅱ度不良反应有明显的降低作用。详见表1。

表1 两组不良反应发生情况比较（例）

4 体会

现代医学认为，非霍奇金淋巴瘤的发生是在病毒、细菌感染、免疫抑制、环境污染、遗传等因素综合作用下，淋巴细胞缺少自身调控并产生无限增殖[6]，进而导致疾病，可能与核因子κB、程序性死亡受体-1（PD-1）及其配体（PD-L1）等通路相关[7-8]。非霍奇金淋巴瘤通常以局部淋巴结肿大为特征，一般可归属于中医学“石疽”“恶核”“痰核”等范畴。笔者认为正气不足是淋巴瘤发病的根本，正所谓“邪之所凑，其气必虚”“正气不足而后邪气踞之”；而“毒”是淋巴瘤发病的重要病因。毒有内外之别，外毒指外感之“疫毒”“温毒”等；内毒则是因脏腑功能紊乱、气血阴阳失调而产生的“痰毒”“瘀毒”“火毒”等。由此创立了“解毒消瘰方”，方中半枝莲、藤梨根清热解外来邪毒；蛇六谷、紫菀、辛温化痰消瘰以解“痰毒”；桔梗、前胡、蛇莓理气消滞散瘀以解“瘀毒”；山海螺益气养阴、滋阴降火以解“火毒”，茯苓、白术扶助正气。综合整方，以解外感邪毒、内存痰毒、瘀毒、火毒为要，同时兼顾扶助正气，消瘰解毒，疾病得愈。

本次临床观察结果表明，中药联合常规治疗在总缓解率、总稳定率方面无统计学差异，这可能与中药发挥免疫调节作用的起效时间较长，笔者所设置的观察终点时间相对较短有关。但治疗组的化疗不良反应发生率明显低于对照组，这有助于患者提高依从性，并按照规定时间完成后续疗程，从而可能有益于延长总体生存时间。总体反应和总体稳定率为相对宏观指标，后续笔者将筛选非霍奇金淋巴瘤相对特异性理化指标，希望能找到该方治疗本病有效的确实证据，同时为后续该方治疗机理的探索提供启发。

5 参考文献

[1]Friedberg Jonathan W.How I treat double-hit lymphoma[J].Blood,2017,130(5)：590-596.

[2]Lynch Ryan C,Gratzinger Dita,Advani Ranjana H.Clinical Impact of the 2016 Update to the WHO Lymphoma Classification[J].Curr Treat Options Oncol,2017,18(7)：45.

[3]Cheson Bruce D.Staging and response assessment in lymphomas：the new Lugano classification[J].Chin Clin Oncol,2015,4(1)：5.

[4]Ferreira.Performance of Patient-Generated Subjective Global Assessment(PG-SGA)in Patients With Advanced Cancer in Palliative Care[J].Nutr Clin Pract,2017,32(5)：675-681.

[5]黄信孚，林本耀.现代肿瘤学诊疗手册[M].北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1995：278-282，484-487，507.

[6]Ni L,Ma CJ,Zhang Y,et al.PD-1 modulates regulatory T cells and sup-presses T-cell responses in HCV-associated lymphoma[J].ImmunolCell Biol,2011,89(4)：535-539.

[7]Martinez-DelgadoB,CuadrosM,HonradoE,etal.Differential expressionof NF-kappa B pathway genes among peripheral T-cell lymphomas[J].Leukemia,2005,19(12)：2254-2263.

[8]Yao ZQ,Ni L,Zhang Y,et al.Differential Regulation of T and B lympho-cytes by PD-1 and SOCS 1-signaling in Hepatitis C Virus-associat-ed non-Hodgkin's Lymphoma[J].Immunol Invest,2011,40(3)：243-264.