黄连素干预空腹血糖受损患者的临床研究*

2018-06-19张展洁卢巧英

浙江中医杂志 2018年6期

张展洁卢巧英黄婷潘虹

浙江省东阳市中医院浙江东阳 322100

空腹血糖受损(IFG)是指正常葡萄糖稳态和糖尿病高血糖之间的中间代谢状态(空腹血糖＞6.1mmol/L，且＜7.0mmol/L)，属糖尿病前期，其患病率达15.5%。空腹血糖受损人群不仅易进展成为糖尿病，也容易出现心脑血管疾病。但IFG是一个可逆的阶段，通过生活方式、饮食习惯等形式进行干预可以避免发展为糖尿病。现代医学对中药黄连的研究较为广泛，尤其是对从黄连、黄柏根茎中提取的黄连素（又称盐酸小檗碱）更为深入，研究发现黄连素不仅仅是肠道抗菌素，而且在降血糖、调节血脂、改善胰岛素抵抗的报道日渐增多。目前已有较多的临床研究[1]表明黄连素应用于2型糖尿病治疗，临床效果好，不良反应少。本文就黄连素干预IFG的临床疗效及安全性作如下探讨。

1 临床资料

1.1 一般资料：2015年7月至2017年1月期间本院门诊及住院的空腹血糖受损（IFG）患者100例，均符合2013年中华医学会糖尿病学分会建议的诊断标准[2]：6.1mmol/L≤空腹血糖（FPG）≤7.0mmol/L，OGTT 2h血糖＜7.8mmol/L。按收治顺序，采用随机数字表法分为治疗组和对照组各50例，其中治疗组男27例，女23例；年龄40～59岁，平均49.4±5.03岁；对照组男32例，女18例；年龄42～63岁，平均52.2±6.12岁。两组患者的性别、年龄比较均无统计学意义(P＞O．05)，具有可比性。1.2 纳入及排除和剔除标准：纳入标准：①符合IFG诊断标准；②年龄＞25岁，且≤75岁；③志愿签署知情同意书者。排除标准：①有明显消化吸收障碍的慢性肠功能紊乱及应激状态或继发性血糖升高者；②合并其他内分泌疾病或肝、肾、造血系统等严重原发性疾病、精神病及恶性肿瘤者；③有严重心脏疾病患者，包括心肌梗塞、不稳定性心绞痛、心功能不全；④妊娠或哺乳期妇女；⑤过敏体质者；⑥参加其他临床试验的患者；⑦家庭中另外一个成员是试验研究的受试者或工作人员。剔除标准：①不符合诊断、纳入标准而被误纳入者；②不能与相关的临床工作人员沟通、联系或不愿意接受随机分组治疗者；③服用本项目研究的制剂，但患者为加速疗效服用其他相似药物，无法判定疗效者。

2 治疗方法

2.1 对照组：予生活方式干预，如健康宣教、饮食控制和运动治疗。

2.2 治疗组：在对照组的基础上，同时口服黄连素片（瑞阳制药有限公司，国药准字H37022589,规格：0.1g/粒）0.3g，每日3次。

两组患者均治疗4个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标：①观察两组患者治疗前后空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及体重指数（BMI）。②观察两组患者不良反应发生情况。

3.2 统计学方法：采用SPSS 20．0统计软件。计量资料采用±s统计描述，组内前后差异采用配对t检验，组间前后变化采用t检验和秩和检验。计数资料采用频数统计描述，组间前后变化采用卡方检验或非参数检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 干预结果：分述如下。

3.4.1 两组患者治疗前后FBG水平比较：两组患者治疗前FBG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组患者治疗后FBG水平降低，且显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

3.4.2 两组患者治疗前后TC、TG、LDL-C及BMI水平比较：两组患者治疗前TC、TG、LDL-C和BMI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组患者治疗后上述指标均显著降低，且显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后FBG水平比较（±s，mmol/L）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

6.89±0.35 5.72±0.59*#6.78±0.31 6.24±0.26治疗组50对照组50治疗前治疗后治疗前治疗后

表2 两组患者治疗前后TC、TG、LDL-C及BMI水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

治疗组26.27±0.37 24.57±0.28*#26.39±0.27 25.95±0.38 50对照组50治疗前治疗后治疗前治疗后5.12±1.23 4.61±0.79*#5.11±1.18 5.02±1.63 1.76±1.0 1.50±0.9*#1.79±1.1 1.60±0.8 5.34±0.43 3.56±052*#5.38±0.45 5.07±0.79

3.5 不良反应：两组患者治疗期间，均未出现明显不良反应。

4 讨论

空腹血糖受损（IFG）的原因与基础胰岛素分泌缺陷和肝脏胰岛素抵抗相关，具体病因尚未明确。有研究表明，空腹血糖受损（IFG）人群属于糖调节受损范畴，其存在空腹和糖负荷后胰岛素抵抗及β细胞功能的分离状态[3]。空腹状态下β细胞功能已减退，所以造成空腹血糖（FPG）升高。但是糖负荷后胰岛素介导下葡萄糖进入靶细胞内的功能尚存。所以糖负荷后血糖并未明显升高。

IFG的概念于1997年由美国糖尿病协会(ADA)首次提出，其目的是为了筛选糖尿病或代谢综合征风险的高危人群，为早期干预提供依据，以减少糖尿病的发生率。有研究表明，IFG人群的血脂已经存在异常，同时对比了IFG和DM人群中血脂代谢的情况，发现两组人群血脂代谢异常程度并无统计学意义，说明IFG的脂质代谢紊乱程度与DM患者无差别[4]。所以IFG患者往往伴随着脂质代谢紊乱，而且不同程度的血脂升高及持续时间对β细胞功能的损害程度不同，且成正比。研究指出，脂代谢紊乱是导致糖尿病患者发生心血管疾病的危险因素之一，同时也是损害胰岛功能及糖耐量的重要原因。所以需要及早发现和干预IFG人群，以预防和延缓糖尿病及相关并发症的发生，具有重要意义。

黄连素又称盐酸小檗碱，是从黄连、黄柏根茎中提取的一种化合物。它是治疗肠炎的经典中药，但近年来对其降血糖、调节血脂、改善胰岛素抵抗及抗心律失常的报道日益增多[5]。因为黄连素对降血糖、降血脂等作用机制不明确，所以对其药理研究从未停止过。如崔琳琳等[6]研究认为，黄连素改善血糖的机制主要是通过抑制糖异生和促进糖酵解产生降血糖的作用，增加胰岛素的生物活性，促进胰岛再生及功能恢复；同时具有抑制醛糖还原酶的活性，降低机体内自由基的生成，促进神经传导，降低血液粘度，抑制免疫反应等作用，且能有效对抗糖尿病并发症。

笔者通过临床观察表明，黄连素治疗IFG患者疗效显著，能明显改善患者FBG、TC、TG、LDL-C及BMI等实验室检查指标，未见明显不良反应、安全性较好。表明黄连素在改善IFG和患者脂质代谢方面，有较好的疗效。由于研究研究样本量较少、观察时间有限，后期仍需要开展大样本、多中心以及分子生物学研究来进一步探讨黄连素对以后预防和治疗糖尿病的疗效及作用机制。