恩替卡韦和六味五灵片联合治疗代偿期乙型肝炎肝硬化临床研究

梁宏

【摘要】 目的：研究恩替卡韦和六味五灵片联合治疗代偿期乙型肝炎肝硬化临床效果。方法：选取2014年1月-2016年12月收治的38例代偿期乙型肝炎肝硬化患者为研究对象，分为两组，对照组患者单独采用恩替卡韦进行治疗，治疗组在对照组基础上采用六味五灵片进行治疗，对比两组临床疗效。结果：相对于治疗前，两组治疗后的肝纤维化、肝功能与影像学指标均得到有效改善，并且治疗组显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：恩替卡韦和六味五灵片联合治疗代偿期乙型肝炎肝硬化临床效果显著，值得广泛推广。

【关键词】 恩替卡韦； 六味五灵片； 代偿期乙型肝炎肝硬化

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.3.003 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）03-0006-03

The Clinical Study of Hepatocirrhosis of Hepatitis B Treated by Entecavir and Six Flavours of Five Soul Tablets/LIANG Hong.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（3）：6-8

【Abstract】 Objective：To study the clinical effect of joint treatment of Entacavir and Six Flavours of Five Soul Tablets on cirrhosis of hepatitis B.Method：From January 2014 to December 2014，selected 38 patients with compensatory phase of hepatitis B cirrhosis as the research object，divided into two groups.Control group patients treated with Entecavir alone，the treatment in the control group using Six Flavours of Five Soul Tablets on the basis of control group，compared two groups of clinical curative effect.Result：Compared with before treatment，the two groups after treatment of liver fibrosis，liver function and imaging indexes had been improved effectively，and the treatment group was significantly better than the control group（P<0.05）.Conclusion：The clinical effects of the treatment of cirrhosis of hepatitis B with the combined treatment of Entecavir and Six Flavours of Five Soul Tablets are significant and should be widely promoted.

【Key words】 Entecavir； Six Flavours of Five Soul Tablets； Cirrhosis of hepatitis B

First-authors address：The Third Peoples Hospital in Qidong City，Qidong 226200，China

造成肝細胞炎性坏死、肝纤维化进展的主要因素在于乙型肝炎病毒（HBV）的持续复制及其所引发的免疫介导反应[1-3]。为了将肝纤维化进展逆转、延缓，对其进行有效的抗炎保肝治疗、规范化抗病毒治疗是十分必要的[4-6]。研究显示，恩替卡韦和六味五灵片联合治疗代偿期乙型肝炎肝硬化临床效果显著，本研究对此也进行了探究，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在2014年1月-2016年12月进行治疗的代偿期乙型肝炎肝硬化患者中选取38例作为研究对象，分为两组，观察组患者19例，平均年龄（45.21±5.26）岁，男11例，女8例。对照组患者19例，平均年龄（45.05±5.12）岁，男10例，女9例。两组基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。患者排除标准：近半年内采用抗病毒药物治疗者；药物性肝病者；脂肪性或者酒精性肝病者；存在自身免疫性疾病者；肝癌者；肝硬化失代偿期者。患者知情同意，研究经伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

对照组（恩替卡韦）：给予患者口服恩替卡韦胶囊（福建广生堂药业股份有限公司，国药准字H20110172），每次服用的剂量为0.5 mg，每天服用1次，嘱咐患者用药期间不能采用其他降酶药物或者抗纤维化药物进行治疗。

观察组（恩替卡韦+六味五灵片）：恩替卡韦服用法用量与对照组相同，另外给予患者口服六味五灵片（山东世博金都药业有限公司，国药准字Z20060238），每次服用的剂量为1.5 g，每天服用3次。两组患者均要连续进行52周治疗。

1.3 观察指标

对两组患者治疗前后的肝纤维化指标（C-Ⅳ、PCⅢ、LN、HA）、肝功能指标（PTA、Alb、ALT）、影像学指标（脾厚度、门脉最大流速、门脉主干内径）、HBV DNA和HBeAg转阴率进行对比分析。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝纤维化指标对比

相对于治疗前，两组治疗后的C-Ⅳ、PC Ⅲ、LN、HA水平均得到有效改善，并且治疗组显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后肝功能指标对比

相对于治疗前，两组治疗后的PTA、Alb、ALT水平均得到有效改善，并且治疗组显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后影像学指标对比

相对于治疗前，两组治疗后的脾厚度、门脉最大流速、门脉主干内径均得到有效改善，并且治疗组显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组HBV DNA、HBeAg转阴率对比

两组HBeAg转阴率差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组患者HBV DNA转阴率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

肝纤维化病情进展的关键因素在于HBV复制介导的肝组织炎症反应，所以组织纤维化发展的重要方法在于对HBV复制进行有效抑制[7]。现阶段，临床上认为对代偿期乙型肝炎肝硬化患者进行抗病毒治疗是十分必要的，并且可以将恩替卡韦作为首选药物。但是肝星状细胞激活属于肝纤维化的中心环节，经过激活之后的肝星状细胞能够对细胞外基合成进行有效促进，进而促使肝纤维化出现[8]。所以除了要对代偿期乙型肝炎肝硬化患者进行积极的抗病毒治疗外，对其进行抗肝纤维化治疗也是十分必要的[9-11]。也就是要对胶原纤维的形成进行有效抑制，将肝脏炎症减轻，对胶原降解进行有效促进。

近年来，随着医学技术的不断进步与发展，在抗肝纤维化治疗中，中药得到了广泛应用[12]。六味五灵片属于中药制剂的一种，主要由灵芝孢子粉、苣荬菜、莪术、连翘、女贞子、五味子等六味中药构成，具有活血解毒、滋肾养肝等功效。五味子能够酸敛益阴，并且现代药理学证实该药物能够起到降酶护肝的功效，能够对肝细胞进行修复与保护，将自由基和脂质过氧化物清除。灵芝孢子粉能够进行免疫调节，对机体产生内源性干扰素进行诱导，现代药理学研究还显示，该药物能够将肝脏胶原沉积减少，将基质金属蛋白酶抑制因子-1的表达、TGF-β1进行有效降低，对HSC活化进行有效抑制。苣荬菜能够清热解毒，齐墩果酸为其主要的有效成分，抗肝纤维化、抗炎作用显著；莪术能够将肝脏微循环有效改善，起到活血化瘀的效果，莪术醇为其主要成分，不仅能够显著抑制HSC增值，而且还能够对HSC自分泌转化生长因子-β1进行有效抑制。女贞子的滋阴补肾作用显著。可见，六味五灵片能够多环节、多靶点发挥出良好的抗肝损伤效果。该药物能够通过多种机制降低转氨酶，对机体免疫进行有效调节，对协同抗病毒作用和肝纤维化进行有效抑制。

本研究结果显示，相对于治疗前，两组治疗后的肝纤维化、肝功能与影像学指标均得到有效改善，并且治疗组显著优于对照组（P<0.05）；治疗组患者HBV DNA转阴率显著高于对照组（P<0.05）。

由此可知，恩替卡韦和六味五灵片联合治疗代偿期乙型肝炎肝硬化临床效果显著，在临床上存在有良好的推广价值。

参考文献

[1]李小圆，代丹丹，王彬，等.复方半枝莲汤联合恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的效果观察[J].中国急救医学，2016，36（z1）：202-203.

[2]刘建霞.复方丹参滴丸联合恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效及超声评价[J].长春中医药大学学报，2016，32（2）：341-343.

[3]聂振汪，李荣宽.恩替卡韦对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝功能及血清病毒学指标的影响[J].成都医学院学报，2016，11（3）：317-320.

[4]陈民，胡鹏，徐小国，等.恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床效果[J].肝脏，2016，21（12）：1085-1087.

[5]苏立稳，郑伟，刘宇，等.中药复方联合恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察[J].中西医结合肝病杂志，2015，25（4）：215-216.

[6]李海鸥.温阳益气汤配合恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化53例[J].云南中医中药杂志，2017，38（2）：61-62.

[7]左琳琳，周华娟，方红菊，等.恩替卡韦治疗46例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床效果观察[J].实用肝脏病杂志，2016，19（2）：217-218.

[8]洪俐，卢斌，王娟娟，等.恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化46例短期疗效研究[J].中国基层医药，2016，23（3）：376-379.

[9]王凡，李德新，刘静，等.恩替卡韦治疗尿毒症合并失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效观察[J].临床药物治疗杂志，2016，14（4）：78-81.

[10]付菊平.恩替卡韋联合拉米夫定对失代偿期乙型肝炎肝硬化的三年随访疗效观察[J].中国实用医刊，2016，43（19）：42-44.

[11]刘娜.恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床效果[J].中国药物经济学，2016，11（10）：56-58.

[12]王双.恩替卡韦分散片联合肝爽颗粒对失代偿期乙型肝炎肝硬化的治疗价值分析[J].中国继续医学教育，2016，8（9）：179-180.

（收稿日期：2017-05-24）