噻托溴铵+布地奈德对支气管哮喘患者FeNO、肺功能的影响

徐艳，罗欣，邹怀宇，万敏娜，黄晖

支气管哮喘是由多种细胞因子及炎症介质共同诱导下的一种临床常见慢性呼吸道炎症疾病，临床以患者反复发作性咳嗽、气急、喘息及胸闷等为主要症状表现，对患者的生活及工作造成严重的影响[1]。吸入性制剂如噻托溴铵粉吸入剂、布地奈德福莫特罗粉吸入剂等为临床治疗哮喘的主要药物，可有效缓解哮喘症状及具有抗炎效果[2-3]。而目前对于两种吸入剂联合用药的报道并不多。因此，本研究旨在探讨噻托溴铵粉吸入剂与布地奈德福莫特罗粉吸入剂单用和联用对支气管哮喘患者呼出FeNO水平以及肺功能的影响，以为临床对支气管哮喘的治疗找到更好的措施，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年3月～2017年6月期间宜春市人民医院收治的支气管哮喘患者90例为研究对象。所有患者经临床诊断均符合中华医学会呼吸病学分会2016年拟定的《支气管哮喘防治指南》中关于哮喘疾病的诊断标准[4]。排除入组前1个月内服用过糖皮质激素、β受体阻滞剂，合并甲亢、肺气肿、慢性心肺疾病、心功能不全、严重肝肾功能障碍、药物过敏以及依从性差的患者。采用随机数字分组法将符合标准的90例患者分为对照A组、对照B组、研究C组，各30例。对照A组中男17例、女13例；年龄30～54岁，平均年龄（50.78±3.23）岁；病程5～20年，平均病程（7.43±2.47）年。对照B组中男16例、女14例；年龄30～53岁，平均年龄（50.23±3.45）岁；病程5～20年，平均病程（7.67±2.56）年。研究C组中男17例、女13例；年龄45～61岁，平均年龄（52.53±7.17）岁；病程5～20年，平均病程（7.89±2.64）年。3组患者性别、年龄、病程等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后均给予吸氧、抗感染等基本性治疗，对照A组患者在基础性治疗基础上给予噻托溴铵粉吸入剂（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20060454，规格：18μg×10s），18μg/次，1次/d。对照B组患者在基础性治疗基础上给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂（瑞典AstraZeneca AB，规格：160 μg/4.5μg/吸，60 吸/支），160μg/次，2次/d。研究C组患者在基础性治疗基础上给予噻托溴铵粉吸入剂（18 μg/次，1次/d）联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗（160 μg/次，2次/d）。3组疗程均为6个月。1.3 疗效评价标准 疗程结束后，观察3组患者临床疗效，记录治疗前后患者呼出气一氧化氮（FeNO）水平、以及用力肺活量（FVC）、1 s用力呼气量（FEV1）、1 s用力呼气量占预计值百分比（FEV1%pre）等肺功能情况。疗效评价[5]：患者炎症反应显著改善、临床症状基本消失，肺功能基本恢复正常为显效；炎症反应及临床症状有所缓解，肺功能指标提高为有效；炎症反应、肺功能以及临床症状无变化或加重为无效，有效率=（显效+有效）/总例数×100%。肺功能指标测定采用HI-101-型肺功能测试仪（日本捷斯特公司），测定时间为上午8:00～10:00。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 20.0统计学软件分析，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；多组间比较采用单因素方差分析或Fisher检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者临床疗效比较 研究C组患者治疗后有效率（93.33%）显著高于对照A组（66.67%）、对照B组（70.00%），比较结果差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 各组患者临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy of patients in each group

2.2 各组患者治疗前后FeNO水平、肺功能情况比较 各组治疗前呼出FeNO水平、以及FVC、FEV1、FEV1%pre等肺功能指标比较差异无统计学意义；与治疗前比较，对照A组、B组治疗后 FeNO水平显著降低、FEV1、FEV1%pre显著升高（P＜0.05），研究C组FeNO水平显著降低、FVC、FEV1、FEV1%pre均显著升高（P＜0.05）；研究C组治疗后呼出FeNO水平显著低于对照A组、B组，FVC、FEV1、FEV1%pre均显著高于对照A组、B组（P＜0.05），见表2。

表2 各组患者治疗前后FeNO水平、肺功能情况比较（x±s）Table 2 Comparison of FeNO level and lung function before and after treatment in each group(x±s)

3 讨论

支气管哮喘是呼吸内科临床常见气道慢性炎症性疾病之一，其病因较为复杂，研究显示，患者气道内副交感神经亢进是导致支气管哮喘的主要病因，患者临床表现出肺功能异常，尤其是重度支气管哮喘患者呼出FeNO水平显著升高[6]、肺功能严重下降[7]。支气管哮喘的本质是气道慢性炎症反应，患者极易出现气道高反应现象，进而导致广泛多变的可逆性气流受限。而近些年的研究发现，患者FeNO水平可有效的反映出气道嗜酸性粒细胞炎症反应程度，FeNO可作为临床监测哮喘病情程度的一项重要指标[8]。而对于哮喘的临床治疗，现阶段主要在于控制和维持患者正常的肺功能，以缓解患者临床症状。目前，吸入性糖皮质激素是治疗支气管哮喘的主要治疗方法，该方法能够在短期内迅速对病情进行控制、并能预防进展，此外，还能够有效减少中远期哮喘的发作次数以及降低患者肺功能下降的风险，从而改善预后。

噻托溴铵粉为一类长效、特异性的抗毒蕈碱药物，其通过与呼吸道平滑肌上毒蕈碱受体结合，抑制副交感神经末端所释放的乙酰胆碱的胆碱能作用，从而引起平滑肌松弛，缓解亢进状态，此外，噻托溴铵可通过竞争性抑制对毒蕈碱受体亚型M1、M3发挥长期阻断的作用，进而缓解患者呼吸困难、增加深吸气量、减少呼吸末容积，从而提升患者运动耐量、减少哮喘发作次数，起到改善预后的作用[9-10]。布地奈德福莫特罗粉是由布地奈德和福莫特罗复合而成的一种新型复方制剂，其中布地奈德属于糖皮质激素中的一种，对嗜酸性粒细胞、T细胞等多种炎症细胞具有显著的抗炎作用，同时，还能促进β2受体下调逆转[11-12]。而福莫特罗为β2受体激动剂，细胞吸收利用度极高、亲脂性极强，可通过与β2受体外点的紧密结合而对气道平滑肌产生持久性的舒张作用，起到抑制气道高反应性及炎症因子的释放作用，从而改善患者肺部功能、减轻患者临床症状的作用[13]。本研究结果显示，研究C组患者治疗后呼出FeNO水平、肺功能的改善情况以及临床疗效均显著由于对照A、B两组（P＜0.05）。结果表明，噻托溴铵粉吸入剂与布地奈德福莫特罗粉吸入剂的联合用药效果显著优于单一药物的疗效。

综上所述，噻托溴铵粉吸入剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂能够有效降低支气管哮喘患者呼出FeNO水平、改善肺功能，从而缓解患者临床症状，促进患者康复，其临床疗效显著，在支气管哮喘的临床治疗中具有重要的应用价值。

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