补肾清心汤治疗围绝经期睡眠障碍临床研究

王雅红，霍晓燕，刘桂英，张春香，曾小芳

（河北省唐山市丰润区第二人民医院，河北 唐山 064000）

睡眠障碍是指患者入睡困难及睡眠时间和(或)质量不足，并影响日间社会功能的一种主观体验[1]。围绝经期睡眠障碍由于卵巢功能退行性改变导致体内激素水平变化、5－羟色胺(5－HT)摄取改变而引发睡眠障碍[2]，患病率约为60%[3]。严重睡眠障碍极可能是抑郁症患者自杀的诱发因素[4]。中医补肾清心疗法有助于上调围绝经期黄体生成素、促卵泡激素，下调雌二醇(E2)水平，改善围绝经期综合征[5]。针对围绝经期妇女普通存在肾虚精亏、肝气郁结、心肾不交等证候特点[6]，本研究中采用补肾清心汤治疗围绝经期睡眠障碍，疗效显著。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合《失眠定义、诊断及药物治疗专家共识(草案)》中睡眠障碍诊断标准[7]；45岁≤年龄＜55岁；有失眠或入睡困难的典型症状，匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分大于7分；符合中医肾虚精亏、肝气郁结等证候特点[8]；本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者均签署知情同意书。

排除标准：合并甲状腺、肾上腺疾病、糖尿病等内分泌疾病；精神障碍症状导致的继发性失眠；原发性心、肝、肾功能异常；入组前持续服用地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑等助眠药物；青光眼。

剔除标准：服药依从性差；失访。

病例选择与分组：选择我院中医科2015年7月至2017年12月门诊收治的睡眠障碍患者138例，随机分为观察组71例和对照组67例，观察组和对照组分别有6例、3例失访，两组实际纳入分析65例、64例。观察组中，患者平均年龄(49．3 ± 3．2)岁；病程(12．3 ±3．3)个月；体质量指数[BMI，(23．9 ± 3．5)kg ／m2]。对照组中，患者平均年龄 (48．5 ±2．9)岁；病程 (11．5 ±3．8)个月，BMI(24．5 ± 3．2)kg ／m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（例）

1．2 方法

观察组患者服用我院药剂室自拟补肾清心汤。组方：菟丝子、熟地黄、山药各15 g，白芍、枸杞子、淫羊藿各 12 g，酸枣仁、合欢皮、栀子各 9 g，黄连 6 g。辨证加味：腰膝酸软者加桑寄生、川续断各12 g；烦躁易怒者加龙胆草12 g；头晕目眩者加丹参、钩藤各12 g；情志不舒者加柴胡、郁金各9 g；多梦盗汗者加远志、浮小麦各9 g。每日1剂，水煎至200 mL，早晚分服，2周为1个疗程，连续服用2个疗程。期间，忌食辛辣、生冷，忌饮咖啡、浓茶。对照组患者予艾司唑仑片(上海信谊药厂有限公司，国药准字H31021533，规格为每片2 mg)，睡前口服，每日1次，每次1片。

1．3 观察指标

睡眠质量评价：治疗前与治疗结束后1个月，采用PSQI评定患者最近1个月的睡眠质量，该量表由19个自评和5个他评条目构成。其中，参与评分的18个自评条目分别由睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍7个维度评价睡眠状况。每个维度评分计0～3分，总分满分21分，得分越高，表示睡眠质量越差。该量表对18～65岁失眠及非失眠人群的重测信度为0．994，折半信度为0．824，总体一致性信度为 0．845[9]。

药品不良反应：记录患者服药期间药品不良反应。

1．4 统计学处理

采用SPSS 22．0统计学软件进行分析。PSQI总分及各分维度评分均符合正态分布，组间PSQI评分的比较采用 t检验；组间药品不良反应发生率比较采用 χ2检验或四格表数据比较的fisher精确概率法。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。

3 讨论

女性围绝经期睡眠障碍与体内雌激素变化有关，5－HT是调节睡眠和体温等生理功能重要神经递质，雌激素水平的变化对5－HT的受体数量和敏感性有直接影响，围绝经期E2分泌逐渐减少，5－HT2A受体(5－HT2AR)表达水平下降，昼夜节律改变和应激反应增强，可能出现失眠和睡眠障碍[10－11]。西医主要采用镇静催眠类药物治疗睡眠障碍，短期效果明显，但易产生药物依赖性，且不良反应较大，主要表现为次日药物残留造成的持续镇静作用、戒断性失眠及与药物矛盾的兴奋性反应等。

睡眠障碍属传统医学“不寐”范畴。中医认为，正常的睡眠依赖于人体的阴阳平衡，不寐多因肾精亏虚、心阴耗伤、肝失条达、阴阳失调而发病。肾藏精，为五脏六腑之本，天癸之源；肝藏血，主疏泄，调节情志。肾内藏元阴元阳，心为君火，肾阴亏虚，阴血不能涵养心肝，则致心肾不交、心火偏亢，故出现阴虚火旺、烦躁易怒、头晕失眠等症，故睡眠障碍病位在心、肝、肾三脏。围绝经期女性生理特征恰为肾气渐衰、天癸将绝、精血不足，故容易出现顽固性失眠等症。因此，对围绝经期睡眠障碍应以滋阴补肾、疏肝调经、清心安神为基本治则[12]。大鼠试验证实，补肾调肝清心疗法可上调围绝经期抑郁症睡眠障碍大鼠血清E2水平，并提高5－HT2AR mRNA的表达，通过调节5－HT再摄取，发挥改善睡眠障碍的作用[13－14]。

本研究中采用自拟补肾清心汤治疗围绝经期睡眠障碍，方中菟丝子、山药、枸杞子、熟地滋阴养血，益肾填精；佐以淫羊藿阴阳双补，意在“阳中求阴”；白芍、栀子、黄连清热凉血，敛阴柔肝，平肝潜阳，冲和气血；酸枣仁、合欢皮益心养肝，解郁安神。诸药合用滋阴补肾。纵览全方，以滋阴填精为主，兼补肾阳，平肝潜阳，宁心安神，切合病机。同时，据主要证候辨证加味，桑寄生、川续断归肝、肾经，强筋壮骨、除风通络；龙胆草归肝、胆经，清热燥湿，泻肝定惊；丹参、钩藤归心、肝经，平肝潜阳、清心除烦；柴胡、郁金归肝、胆、肺经；行气解郁，清心凉血；远志归心、肾、肺经，浮小麦归心经，二者联合养心安神、除虚止汗。诸药合用，共奏滋阴补肾、清心除烦之功，使睡眠障碍诸症自消。本研究结果表明，观察组PSQI总分及分维度中睡眠质量、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍评分均优于对照组，且服药次日日间嗜睡、头痛发生率显著低于对照组，且未出现抑郁病例，表明补肾清心汤改善围绝经期睡眠障碍妇女睡眠质量的疗效及安全性优于艾司唑仑片，这与相关报道结果相似[12，15]。

综上所述，自拟补肾清心汤治疗围绝经期睡眠障碍疗效显著，安全性良好，值得临床推广。

表2 两组患者治疗前后PSQI评分变化比较（，分）

表2 两组患者治疗前后PSQI评分变化比较（，分）

指标睡眠质量t值15．692 10．867 P组别观察组（n＝65）对照组（n＝64）t值P值观察组（n＝65）对照组（n＝64）t值P值观察组（n＝65）对照组（n＝64）t值P值观察组（n＝65）对照组（n＝64）t值P值观察组（n＝65）对照组（n＝64）t值P值观察组（n＝65）对照组（n＝64）t值P值观察组（n＝65）对照组（n＝64）t值P值观察组（n＝65）对照组（n＝64）t值P值治疗前2．25 ± 0．52 2．31 ± 0．55 0．636 0．526 2．13 ± 0．47 2．05 ± 0．40 1．042 0．299 1．79 ± 0．49 1．71 ± 0．44 0．976 0．331 1．94 ± 0．43 1．86 ± 0．40 1．106 0．271 2．07 ± 0．62 2．02 ± 0．53 0．493 0．623治疗后1．03 ± 0．35 1．37 ± 0．42 4．991＜ 0．001 1．12 ± 0．35 1．19 ± 0．39 1．072 0．286 1．23 ± 0．31 1．32 ± 0．36 1．521 0．131 0．97 ± 0．30 1．24 ± 0．41 4．263＜ 0．001 1．42 ± 0．38 1．70 ± 0．45 4．360＜ 0．001 0．32 ± 0．08 1．05 ± 0．31 18．249＜ 0．001 0．58 ± 0．21 0．83 ± 0．30 5．475＜ 0．001 6．70 ± 1．24 8．78 ± 1．71 7．899＜ 0．001＜0．01＜0．01入睡时间13．896 12．315＜0．01＜0．01睡眠时间7．787 5．488＜0．01＜0．01睡眠效率14．916 8．659＜0．01＜0．01睡眠障碍7．206 3．682＜0．01＜0．01催眠药物日间功能障碍18．564 11．799＜0．01＜0．01总分1．85 ± 0．51 1．78 ± 0．57 0．734 0．464 12．01 ± 2．27 11．71 ± 2．05 0．788 0．432 16．551 8．780＜0．01＜0．01

表3 两组患者药品不良反应发生情况比较[例(%)]

[1]刘 妍，陈文强，王宁群，等．补肾活血化痰法对颈动脉粥样硬化伴失眠患者睡眠质量的影响[J]．中国脑血管病杂志，2016，13(6):287 － 290．

[2]张 斌，郝雪利，李雪丽，等．选择性5－羟色胺再摄取抑制剂对抑郁症患者睡眠结构的影响及与临床疗效的关系研究[J]．中国全科医学，2013，16(1):55 －58．

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[4]秦碧勇，戴立磊，汪 键．抑郁症患者自杀风险与共病数量、抑郁程度的相关性研究[J]．重庆医学，2016，45(13):1810－1812．

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[6]王秋梅，关秋云，马丽爽．益肾清心汤治疗肾阴虚型围绝经期综合征35例疗效观察及对生殖激素的影响[J]．河北中医，2010，32(11):1618 － 1619．

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