骨瓜提取物注射液对四肢长骨骨折术后不愈合及康复进程的影响

2018-06-14何振华程智涛胡阿威韩洪舜

中国药业 2018年11期

何振华，程智涛，胡阿威，韩洪舜

（武警湖北总队医院，湖北武汉 430061）

长骨骨折是由外伤或疾病所引起的骨结构完整性或连续性被破坏的骨科疾病，常表现为疼痛、肿胀、功能障碍、畸形、骨擦音、异常活动等[1]。常见治疗方法有手法复位、外固定术、切开复位内固定术，但由于患者受伤部位可出现软组织水肿、充血等，因而易引发局部肿胀、疼痛感、肢体活动障碍，严重影响患者生活质量[2]。一旦无法及时正确纠正，将引发局部血液循环障碍，延缓骨痂生长和骨折愈合时间，严重者甚至会出现静脉血栓等严重并发症[3]。因此，在不断改进骨折治疗技术的同时，采用合理药物进行辅助治疗以促进骨折愈合、降低各种并发症发生风险尤为重要[4]。有研究指出，骨瓜提取物注射液在骨折术后患者应用中，可有效缩短患者骨折愈合时间，有助于其肢体功能恢复，降低术后感染发生率[5]。本研究中考察了骨瓜提取物注射液对四肢长骨骨折术后不愈合及康复进程的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

诊断标准：有明确轻微外伤和手术史，再次骨折发生在取出内固定后3个月内，骨折部位局部有畸形和异常活动、骨擦感及皮肤处可见手术愈合瘢痕；X线摄片示骨折为横行或斜行，移位明显，局部骨质疏松有钉道存在[6]。

纳入标准：经CT及X线摄片等影像学检查确诊为四肢长骨骨折；有切开复位内固定术治疗适应证；本研究经我院医学伦理委员会批准同意，患者及其家属对本研究知情，自愿签署书面知情同意书。

排除标准：骨质疏松症或骨肿瘤、病理性骨折；年龄超过65岁；对本研究所用药物过敏；严重血管、神经损伤和创面感染等；严重心、肝、肾等脏器功能障碍。

病例选择与分组：选择我院2014年1月至2017年1月收治的四肢长骨骨折患者246例，参照医师建议和患者自愿原则，按随机数字表法分为对照组和研究组，各123例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0．05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝123）

1．2 方法

对照组患者行切口复位内固定术后，为其实施常规抗感染和对症支持治疗，同时指导患者术后进行适量的肢体功能锻炼。研究组患者在对照组治疗基础上，加用骨瓜提取物注射液（哈尔滨圣泰生物制药有限公司，国药准字 H23023506，规格为每支 10 mL∶50 mg）150 mg加入0．9%氯化钠注射液或葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，1次／天，治疗15 d。两组分别于治疗后1个月进行评估。

1．3 观察指标与疗效判定标准

疼痛视觉模拟（VAS）评分：0～10分，评分越高表明越疼痛，两组分别于治疗前、治疗结束进行评分。

骨折愈合标准：局部活动度无异常，无局部压痛和纵向叩击痛，术后2，3，4周，以及2，3个月X线复查提示骨折线模糊，有连续骨痂形成，连续2周内骨折处不变形，外固定解除后上肢可平举1 kg重物。比较两组骨折愈合时间（从观察第1天开始至骨折愈合）。

肿胀程度：治疗前、治疗结束后，评估两组患者肢体肿胀程度，肢体皮肤无肿胀，且有皮纹存在为正常；肢体皮肤较正常皮肤肿胀，且皮纹尚存在为Ⅰ级；肢体皮肤有明显肿胀，皮纹消失，但未发现张力性水疱为Ⅱ级；肢体皮肤肿胀明显、皮温升高、皮肤变硬且紧，皮纹消失同时出现张力性水疱，无骨筋膜室综合征为Ⅲ级。

功能恢复效果：患者骨折愈合，骨折部位关节活动范围基本正常，工作及生活基本恢复正常为优；骨折愈合，骨折部位关节活动范围受限程度小于30°，但仅可进行轻度工作和生活为良；骨折愈合，骨折部位关节活动范围受限程度不小于30°，工作受到一定影响，但生活可自理为可；骨折愈合，上肢旋转受限或无法持重物，下肢关节疼痛或不能负重步行为差。前三者合计为总有效。

安全性：统计两组不良反应发生情况，包括感染及相关药品不良反应。

1．4 统计学处理

采用SPSS 19．0统计学软件分析和处理数据。计数资料以百分比（%）表示，行 χ2检验；计量资料以表示，组间比较采用独立样本 t检验，组内比较采用配对样本 t检验；等级资料比较采用秩和检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者疼痛程度和骨折愈合时间比较（，n＝123）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0．05。

组别VAS评分(分)研究组对照组t值P治疗前4．35 ± 1．32 4．36 ± 1．33 0．059＜ 0．05治疗后1．58 ± 0．89*2．98 ± 1．02*11．470＜ 0．05骨折愈合时间（d）12．58 ± 1．69 17．23 ± 2．32 17．967＜ 0．05

表3 两组患者治疗前后肢体肿胀程度比较[例（%），n＝123]

表4 两组患者功能恢复情况比较[例（%），n＝123]

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n＝123]

3 讨论

人体四肢在严重外力碰击下易发生长骨骨折，若四肢长骨骨折后未得到有效治疗，则可引发患者骨折愈后活动及操作功能障碍，严重者造成残疾，影响患者生活质量。为进一步提高四肢长骨骨折后愈合的有效性及生理功能恢复的完美性，临床多联合外科手术及药物治疗应用于四肢长骨骨折患者治疗中[7]。丹红注射液可促进四肢长骨骨折术后患者的局部血液循环，减轻肢体水肿，在术后治疗中有明显临床疗效[8]。骨折围手术期中应用大株红景天注射液可发挥活血化瘀、消肿止痛功效，从而有效减轻患者肢体肿胀和疼痛程度，降低其并发症发生率，并缩短住院时间[9]。骨瓜提取物注射液在骨折术后患者应用中有一定效果[10]，但有关其对四肢长骨骨折术后不愈合及康复进程影响的研究仍较少。

骨瓜提取物注射液是由新鲜或冷冻的猪四肢骨与甜瓜干燥成熟种子经现代特殊工艺提取而制成[11]，为一种灭菌水溶液，成分包含有骨形态形成蛋白（BMP）、转化生长因素（TGF － β）、成纤维生长因素（FGF）等骨诱导多肽类生物因子和甜瓜籽提取物、游离氨基酸、钙离子、磷离子等多种骨代谢活性肽类物质[12]。骨瓜提取物注射液中的甜瓜籽提取物可降低毛细血管通透性，控制炎性渗出，同时降低血液黏度，有效改善局部血液循环，有利于减轻四肢长骨骨折术后受伤部位的局部血流障碍，通过有效解除骨痂形成中血供不足状态，发挥

减轻骨折部位肿胀的作用，还可有效抑制前列腺素释放，发挥镇痛作用[13]。其可促进骨折早期愈合中骨源性生长因子合成与释放的作用，可有效促进骨折愈合，其中的钙、磷离子可促进体内钙磷代谢，增加骨钙沉积，提高骨容量，诱导新骨形成，与其他活性物质共同增快骨折愈合速度，有效提高患者术后功能恢复有效率[14]。其所含游离氨基酸可增加影响骨形成及骨吸收的骨源性长因子的合成原料，提高其合成和释放数量，加快骨折愈合[15]。本研究结果显示，治疗后与对照组相较，研究组VAS评分明显更低，骨折愈合时间明显更短，肿胀程度

明显更轻，与既往刘训志等[16]报道观点一致；两组治疗后不良反应总发生率相比无明显差异，提示骨瓜提取物注射液治疗四肢长骨骨折术后安全性好，可有效缩短患者康复进程、提高功能恢复效果，减轻疼痛和肿胀程度，有明确临床效果。

综上所述，骨瓜提取物注射液治疗四肢长骨骨折术后可促进术后骨愈合及康复进程，安全性良好，值得推广。

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