皮寒感舒颗粒包装研究

2018-06-13王潇霖郑潇潇黄凤张玲王雯蒋桂华

中药与临床 2018年2期

王潇霖，郑潇潇，黄凤，张玲，王雯，蒋桂华

1 前言

皮寒感舒颗粒是以豆科米口袋属植物川滇米口袋Gueldenstaedtia delavayi Franch.的干燥全草为原料，制备而成的中药院方制剂[1]。在制剂储藏、流通过程中常出现颗粒不均匀分布，色泽变化，吸潮，软化，结块，潮解等现象，选择合适的包装材料是防止颗粒吸潮的重要手段。本实验对成都市50家医院药房内的已有的颗粒剂的药品名称、包装材料、分装剂量进行统计调查，确立制剂包装材料的研究对象。同时，以皮寒感舒颗粒性状、成型率、溶化性、水分含量为评价指标。通过4周观察和实验研究，优选合理的包装材料，为皮寒感舒颗粒的生产和使用提供了科学依据。

2 医院中成药类颗粒剂包装材料调查研究

在试验之前对50家医院药房中成药颗粒剂进行包装材料调研。目的在于参考市场上颗粒剂目前的包装材料，进行实验前材料的选择准备；以及参考在实际社会环境中，适用于市场流通的中成药颗粒剂包装材料的类型，调查结果如下见表1。

表1 50家医院颗粒剂包装材料调查结果

铝塑复合膜每袋6g 4 成华区城东医院舒肝颗粒铝塑复合膜每袋3g 5 天府新区太平镇卫生院胃舒颗粒铝塑复合膜每袋15g 6 成都东区医院七清败毒颗粒铝塑复合膜每袋100g 7 同仁医院感冒解毒灵颗粒铝塑复合膜每袋5g 8 四川省建筑医院金蝉止痒颗粒铝塑复合膜每袋8g 9 铁路分局医院匹多莫德颗粒铝塑复合膜每袋2g:4g 10 锦江区人民医院小柴胡颗粒铝塑复合膜每袋10g 11 双流区中医医院门冬氨酸鸟氨酸颗粒剂铝塑复合膜每袋1g 12双流区第一人民医院3 双流区合江镇卫生院小儿氨酚黄那敏颗粒石淋通颗粒铝塑复合膜每袋15g 13双流区第二人民医院排石颗粒铝塑复合膜每袋20g 14 空军452医院小儿柴桂退热颗粒铝塑复合膜每袋5g 15成华区保和社区医院小儿止泻灵颗粒铝塑复合膜每袋6g 16青羊区太升路社区卫生服务中心感冒止咳颗粒铝塑复合膜每袋10g 17金牛区第四人民医院沙棘颗粒塑料袋每袋15g 18成华区跳蹬河社区卫生服务中心小儿咳喘灵颗粒铝塑复合膜每袋2g 19武侯区玉林社区卫生服务中心温胃舒颗粒铝塑复合膜每袋10g 20 资阳市忠华医院风寒感冒颗粒铝塑复合膜每袋8g 21 成都平安医院复方锌布颗粒剂铝塑复合膜每包0.252g 22 成都九星医院感冒清热颗粒塑料袋每袋12g 23成华区万年场社区卫生服务中心复方氨酚那敏颗粒塑料袋每袋10g 24 雅安德仁医院罗红霉素颗粒铝塑复合膜每袋50mg 25 成都新华医院颈复康颗粒铝塑复合膜每袋5g 26 西南财大校医院双虎清肝颗粒复合膜每袋12g 27 双流贸圆医院舒筋通络颗粒塑料袋每袋12g 28成都市双水碾社区卫生服务中心克拉霉素颗粒剂铝塑复合膜每袋0.1g:2.5g 29 成都现代医院通脉颗粒铝塑复合膜每袋10g 30 成都康华医院小儿清热化痰颗粒镀铝膜装每袋6g 31 邛崃东华医院乳酸菌素颗粒剂铝塑复合膜每袋1g 32 邛崃仁德医院排石颗粒铝塑复合膜每袋20g 33 成都成实医院 T稳心颗粒铝塑复合膜每袋5g 34成华区猛追湾社区卫生服务中心头孢氢氨苄颗粒铝塑复合膜每袋0.125g 35 成都康福医院龙胆泻肝颗粒剂铝塑复合膜每袋6g 36电子科技大学校医院茵栀黄颗粒铝塑复合膜每袋3g 37 青白江友爱医院参梅养胃颗粒铝塑复合膜每袋16g 38 成都西区医院附桂骨痛颗粒铝塑复合膜每袋5g 39金牛区社区卫生服务中心贞芪扶正颗粒铝塑复合膜每袋5g

40 金牛区第四人民医院头孢克洛颗粒铝塑复合膜每袋0.125g 41西南交通大学医院益心舒颗粒瓶装每袋4g 42成华区石油东区医院金防感冒颗粒铝塑复合膜每袋15g 43 成都誉美医院枸橼酸氢钾钠颗粒剂铝塑复合膜每袋10g 44 成都市青羊区苏坡社区卫生服务中心青乳消颗粒铝塑复合膜每袋10g 45 成都市高新区合作社区卫生服务中心 T枫蓼肠胃康颗粒铝塑复合膜每袋8g 46 青白江区友爱医院美沙拉秦缓释颗粒铝塑复合膜每袋0.5g 47 成都市成华区跳蹬河社区卫生务中心宫炎康颗粒铝塑复合膜每袋9g 48 成都八里医院麦滋林颗粒铝塑复合膜每袋0.67g 49 成都市川化集团公司医院谷氨酰胺颗粒铝塑复合膜每袋1g 50 成都前锋医院七清肝胆清颗粒铝塑复合膜每袋1.6g

调查结果显示：对50家医院药房已有的颗粒剂进行调查，塑料袋包装的颗粒剂占8%，瓶装的颗粒剂占2%，使用铝塑复合膜包装的颗粒剂占90%。此项结果对于皮寒感舒颗粒剂的包装实验具有参考价值，但皮寒感舒颗粒的适用包装材料应由于颗粒自身情况而定。

3 皮寒感舒颗粒包装材料的选择

3.1 试药与仪器

3.1.1 药材及试药实验所用药材于2016年3月采自四川凉山州西昌市礼州镇，自然阴干。经成都中医药大学蒋桂华教授鉴定为豆科植物川滇米口袋Gueldenstaedtia delavayi Franch.的干燥全草。乙醇（分析纯）、无水葡萄糖（分析纯）、牛皮纸袋、塑料袋、铝塑复合膜等。

3.1.2 仪器设备 XY系列精密电子天平（常州市幸运电子设备有限公司苏00000391号）、 BP121S型电子天平、LDZ5-2低速自动平衡离心机（北京医用离心机厂）、ZDHW调温电热套（北京中兴伟业仪器有限公司）、YXY-sb-001800旋转蒸发器（上海雅荣生化设备仪器有限公司）、DZG-6090真空干燥箱（上海森信实验仪器有限公司）、SF-300 400手压式塑料封口机（温州市兴业机械设备有限公司）、酒精表（浙江余姚比重计厂）、药典筛 1、2、4、5号（浙江上虞市道墟化验仪器设备厂）

3.2 样品的制备

取皮寒药药材，粉碎为粗粉,加水煎煮二次,每次加水12倍，每次煎煮0.5 h，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度1.10（70 ℃），加乙醇使醇含量达60%，静置沉淀18 h，取上清液，回收乙醇并浓缩至适量相对密度大约1.20-1.25（70 ℃）。加入无水葡萄糖，辅料与浸膏比例为3:1，加75%乙醇为润湿剂适量，制成颗粒，在温度60 ℃，干燥时间2 h。即回收乙醇并浓缩至清膏为300 g。加入无水葡萄糖，浸膏与辅料比例为1:4，加75%乙醇为润湿剂适量，在温度60 ℃，干燥时间2 h，制得颗粒为1000 g，即得。制成颗粒，储存备用。

3.2 实验方法与结果

3.2.1 实验方法成型率的测定《中国药典》2015版中[2]对于颗粒剂的粒度要求为：成型率=不能通过一号筛与能通过五号筛的颗粒质量总和/样品颗粒质量。

溶化性的测定将离心管在105 ℃条件下恒重6 h，取0.5 g，精密加入10 ml蒸馏水，充分振荡5 min，于低速自动平衡离心机中以3000 r/min，离心15 min，倒出上清液，放入真空干燥箱中，在80 ℃条件下恒重6 h，将离心管放冷，称重。

含水量的测定取供试品2 g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5 mm，疏松供试品不超过10 mm，精密称定，开启瓶盖在100-105 ℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移至干燥器中，放冷30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，放冷，称重，至连续两次称重的差异不超过5 mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量(%)。

3.2.2 实验结果本实验主要从颗粒性状、成型率、溶化性、水分含量4个方面为评价指标，通过四周的观察研究，对纸袋，塑料袋，铝塑复合膜三种包装材料进行优选。做五组实验选择合理的包装材料。试验结果见表2、3、4、5。

表2 皮寒感舒颗粒性状观察结果分析

注意：在表格记录中记录标准，为干燥、颗粒均匀、色泽一致、无吸潮、软化、结块、潮解等现象。

在表格记录中记录结块，发生颗粒不均匀分布，色泽变化，吸潮，软化，结块，潮解等现象。

表3 皮寒感舒颗粒成型率结果分析

表4 皮寒感舒颗粒溶化性结果分析

表5 皮寒感舒颗粒干燥失重结果分析

由以上表可知：在对表2皮寒感舒颗粒性状观察中发现，前三周以纸袋、塑料袋、铝塑复合膜三种包装材料包装的颗粒性状良好。第四周，以牛皮纸袋为包装材料的颗粒出现了轻微结块，而以塑料袋、铝塑复合膜为包装材料的颗粒性状良好。在表3中皮寒感舒颗粒的成型率RSD值显示，以牛皮纸袋为包装材料的颗粒变化较大，而以塑料袋，铝塑复合膜为包装材料的颗粒成型率变化较小，但铝塑复合膜＞塑料袋。在表4中皮寒感舒颗粒的溶化性RSD值显示，三种包装材料包装的颗粒四周内溶化性变化不大。在表5中皮寒感舒颗粒的水分含量RSD值显示，三者在四周内溶化性变化不大。以牛皮纸袋为包装材料的颗粒含水量变化较大，而以塑料袋、铝塑复合膜为包装材料的颗粒水分含量变化较小，但铝塑复合膜＞塑料袋。