妊娠期血清25-羟基维生素D水平对围生结局的影响

邱海凡 王剑平 王荣跃 王繁 王乐丹 谢爱兰

维生素D是一类具有生物活性的脂溶性维生素，属固醇类衍生物，是人类生命必需的营养素，其主要的生理功能是调节体内钙、磷代谢并维持血浆钙、磷水平稳定，参与牙齿和骨骼的正常生长发育。目前研究发现维生素D还有许多非经典作用，包括影响激素分泌、调节免疫应答、控制细胞增殖和分化等[1]。25-羟基维生素D（25-hydroxy-vitamin D，25-OH-VD）是一种维生素 D代谢的中间产物，其在血液中的浓度最高、最稳定，半衰期也最长，可以反映人体内维生素D水平。本文主要探讨孕妇血清25-OH-VD水平与围生结局的关系。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2016年6至12月在本院进行常规产检的妊娠期妇女1 550例，年龄 20~43（28.75±4.25）岁，于妊娠20周左右测定血清25-OH-VD水平。其中因胎儿异常终止妊娠16例，难免流产8例，因未在本院分娩而无法收集分娩及产后资料24例，故最终纳入研究者1 502例。根据美国妇产科医师学会临床指南，血清25-OH-VD水平＜50nmol/L为维生素 D缺乏[2]，将本组1 502例孕妇分为血清25-OH-VD水平＜50nmol/L 425例（维生素 D缺乏组）和血清25-OH-VD水平≥50nmol/L 1 077例（维生素D正常组）两组。两组孕妇年龄、分娩孕周、妊娠次数和BMI比较差异均无统计学意义（均 P ＞0.05），见表 1。纳入标准：（1）单胎妊娠；（2）无胎儿畸形；（3）自然受孕；（4）无糖尿病、高血压等妊娠合并症；（5）无恶性肿瘤、精神类疾病；（6）经知情同意，自愿加入本研究；（7）孕期未补充维生素D制剂。

表1 两组孕妇一般资料比较

1.2 血清25-OH-VD水平检测 抽取孕妇空腹静脉血2ml，采用电化学发光免疫分析法测定血清25-OH-VD水平，严格按照瑞士罗氏CSE170分析仪及配套试剂盒操作说明书进行。

1.3 围生信息收集 按常规对纳入研究的孕妇进行孕期检查，24~28周行葡萄糖耐量试验，监测血压，记录分娩孕周、是否胎膜早破、新生儿出生体重、产后出血、产褥感染情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 孕妇血清25-OH-VD水平与妊娠并发症的关系维生素D缺乏组孕妇妊娠期糖尿病和子痫前期发生率均高于维生素D正常组孕妇，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 血清25-OH-VD水平与妊娠并发症的关系[例（%）]

2.2 血清25-OH-VD水平与围生结局的关系 两组胎膜早破、产后出血和产褥感染发生率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；维生素D缺乏组孕妇早产和足月小样儿发生率均高于维生素D水平正常组孕妇，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 血清25-OH-VD水平与围生结局的关系[例（%）]

3 讨论

孕妇维生素D缺乏或不足，对母婴均可产生长期不良影响；孕妇正常的维生素D水平可保护胎儿肌肉骨骼的生长和免疫、神经系统的发育，可减少宫内生长受限、1型糖尿病、多发性硬化症等疾病的发生风险[3]。维生素D是生理条件下葡萄糖代谢的必需物质，进入机体后首先与维生素D受体结合，调节细胞内外的钙离子浓度，改善胰岛细胞的分泌功能，同时可直接刺激细胞膜上的胰岛素受体，使其表达增加，促进葡萄糖转运，降低血糖水平[4]。本研究发现，维生素D缺乏组孕妇妊娠期糖尿病患病率为11.5%，高于维生素D正常组的7.6%，两组比较差异有统计学意义。低水平的维生素D状态通过增加胰岛素抵抗，成为妊娠期糖尿病发生的危险因素。

子痫前期为产科常见妊娠期并发症，严重威胁母婴健康，是导致不良围生结局的主要原因之一。其机制尚不明确，可能与胎盘灌注减少、氧化应激、内皮损伤及多种营养素缺乏有关[5]。本研究发现，维生素D缺乏组孕妇子痫前期患病率为6.1%，高于维生素D正常组的3.4%，两组比较差异有统计学意义。由于母体维生素D缺乏将导致体内促炎症反应的发生，增强氧化应激反应并导致内皮细胞损伤，促使子痫前期的发生[6]。

Zhou等[7]研究表明母体低维生素D水平有早产的风险，有早产高风险的妇女表现出非常低的血清25-OH-VD水平。妊娠妇女孕中期开始补充维生素D，早产发生率将明显降低，且呈剂量依赖性。Manzon等[8]在对以色列妊娠妇女早产发生风险的研究中发现，以色列人群的维生素D受体基因Fok I位点多态性与自发性、特发性早产的发生有关。本研究发现，维生素D缺乏组孕妇早产发生率为8.9%，高于维生素D正常组的5.6%，表明早产与孕妇血清低维生素D水平相关。

足月小样儿是指出生体重＜2 500g的足月儿。Mahon等[9]研究提示母亲孕期维生素D缺乏将影响胎儿宫内生长。本研究结果显示维生素D缺乏的387例足月分娩的孕妇中，足月小样儿有21例，其发生率为5.4%，高于维生素D正常组的2.9%。与上述学者的研究结果一致，表明孕妇血清维生素D缺乏将影响胎儿生长。

本研究还发现两组孕妇胎膜早破、产后出血、产褥感染发生率比较差异均无统计学意义。可以考虑增加样本量，进一步探讨血清25-OH-VD水平与上述3种围生结局的关系。

综上所述，妊娠期维生素D缺乏将增加多种妊娠并发症及不良围生结局的发生率。孕期常规检测血清25-OH-VD水平，对维生素D缺乏孕妇及时补充维生素D制剂，提高孕妇血清25-OH-VD水平，对改善围生结局，促进母婴健康有重要意义。

4 参考文献

[1]Hauta-Alus HH,Viljakainen HT,Holmlund Suila EM,etal.Maternal vitamin D status,gestational diabetes and infant birth size[J].BMC pregnancy and childbirth,2017,17(1)：420.doi：10.1186/s12884-017-1600-5.

[2]Ferrari D,Lombardi G,Banfi G.Concerning the vitamin D reference range：pre-analytical and analytical variability of vitamin D measurement[J].Biochemia Medica,2017,27(3)：030501.doi：10.11613/BM.2017.030501.

[3]Pereira-Santos M,Costa PR,Assis AM,et al.Obesity and vitamin D deficiency：a systematic review and meta-analysis[J].Obes Rev,2015,16(4)：341-349.doi：10.1111/obr.12239.

[4]刘凛,孟晓东.大剂量维生素D联合门冬胰岛素对妊娠糖尿病患者血糖及并发症的影响[J].中国药物经济学,2016,11(2)：69-70.doi：10.12010/j.issn.1673-5846.2016.02.031.

[5]杨丽萍,侯俊德,冯海芹,等.IGF-1、PLGF水平与早发型子痫前期的关系研究[J].浙江医学,2017,39(19)：1695-1697.doi：10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.19.2016-117.

[6]Smith TA,Kirkpatrick DR,Kovilam O,et al.Immunomodulatory role of vitamin D in the pathogenesis of preeclampsia[J].Expert Rev Clin Immunol,2015,11(9)：1055-1063.doi：10.1586/1744666X.2015.1056780.

[7]Zhou SS,Tao YH,Huang K,et al.Vitamin D and risk of preterm birth：Up-to-date meta-analysis of randomized controlled trials and observationalstudies[J].J Obstet GynaecolRes,2017,43(2)：247-256.doi：10.1111/jog.13239.

[8]Manzon L,Altarescu G,Tevet A,et al．Vitamin D receptor polymorphism FokIis associated with spontaneous idiopathic preterm birth in an Israeli population[J]．Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2014,177：84-88.doi：10.1016/j.ejogrb.2014.03.008.

[9]Mahon P,Harvey N,Crozier S,et al.Low maternalvitamin D status and fetal bone development：cohort study[J].J Bone Miner Res,2010,25(1)：14-19.doi：10.1359/jbmr.090701.